左旋多巴是帕金森治療中的一個里程碑。自1967年應(yīng)用于臨床的近40年來,左旋多巴一直是治療帕金森最有效的藥物。盡管已經(jīng)出現(xiàn)了單胺氧化酶B抑制劑司來吉蘭,DA如培高利特、普拉克索以及其他藥物,但幾乎所有患者最終都需要服用左旋多巴。近40年的臨床應(yīng)用證明,患者癥狀改善率可達70%~100%,其療效可持續(xù)5年甚至10年以上,足以說明該藥在帕金森治療中的地位。
左旋多巴作為治療帕金森的“金標準”,體現(xiàn)在以下幾點:左旋多巴應(yīng)用于臨床之前,患者的預(yù)期壽命遠低于同年齡普通人群,而在左旋多巴應(yīng)用后,帕金森患者的預(yù)期壽命與普通人群接近,生活質(zhì)量也顯著提高。與其他藥物相比,它是最有效的。在PELMOPET研究中,治療最初6個月內(nèi),培高利特的療效與左旋多巴相當,但6個月后療效就明顯差于左旋多巴。在CALM-帕金森研究中以及其他研究中,將其他DA與左旋多巴相比,也得出類似結(jié)論。那么左旋多巴是如何對帕金森病達到治療作用的呢?帕金森的本質(zhì)就是患者中腦的能夠分泌多巴胺的神經(jīng)元死亡,導(dǎo)致腦內(nèi)多巴胺缺乏,使患者出現(xiàn)震顫、僵直和運動遲緩等一系列的癥狀。多巴胺是一種神經(jīng)遞質(zhì),它是大腦指揮身體其它部分運動的啟動信號,促發(fā)所有的基本運動。但直接給患者服用或者肌肉注射多巴胺是無效的。因為多巴胺不能透過血腦屏障血管而進入腦組織。另外,許多外周的組織和臟器都有多巴胺受體,如果直接口服或肌肉注射多巴胺,將導(dǎo)致許多的病人不能忍受的副作用。
左旋多巴是多巴胺的前體物質(zhì),是國際上通用的藥物名稱,不同的廠家在藥品上市時卻有不同的商品名。口服左旋多巴首先是到達通過胃,片劑一般在胃內(nèi)崩解溶化,再排到十二指腸,然后到達小腸,在小腸上端吸收入血,大約有小于1%的左旋多巴最終能夠通過“血腦屏障”進入腦,被黑質(zhì)神經(jīng)細胞或其他神經(jīng)細胞攝取,在多巴脫羧酶的作用下,脫去一個羧基,變成多巴胺,從而起到補充腦內(nèi)多巴胺,減輕帕金森病癥狀的作用。左旋多巴通過血腦屏障進入大腦,再轉(zhuǎn)化為多巴胺的過程需要15到30分鐘。所以,一般來講,服藥后20到30分鐘會感到藥物開始起效,但只有在1小時30分鐘左右才能達到藥物的最佳效果。
但是老人在服用左旋多巴治療帕金森時還需要注意以下幾點:
(1)老年人對左旋多巴的耐受性降低,且外周多巴脫羧酶也隨年齡增長而減少,故用量應(yīng)減少。
(2)骨質(zhì)疏松的老年人用左旋多巴治療有效者,應(yīng)緩慢地恢復(fù)正常活動,因為增加活動會增加骨折的危險性。
(3)老年患者接受其他抗帕金森病藥(特別是抗膽堿類藥物)治療時,更易發(fā)生精神方面的不良反應(yīng),如焦慮、精神錯亂或神經(jīng)質(zhì)等。
(4)老年患者(特別是已有冠狀動脈病變者)對左旋多巴的心臟作用特別敏感。若與卡比多巴或芐絲肼同用,這些心臟不良反應(yīng)則可減輕或完全清除。
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