厚樸提取物對(duì)藥物代謝酶活性的影響 | 厚樸提取物對(duì)藥物代謝酶活性的影響 |
| 發(fā)布時(shí)間:2020-06-27 信息來源:admin 發(fā)布人:admin 點(diǎn)擊次數(shù):1400 |
| 觀察厚樸提取物對(duì)人體肝微粒中5種主要藥物代謝酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的活性影響，經(jīng)過進(jìn)一步的體內(nèi)外驗(yàn)證，為中西藥的聯(lián)合使用提供合理依據(jù)，避免不必要的藥物相互作用。 方法 1、本實(shí)驗(yàn)采取酚類物質(zhì)全提取的方法制備厚樸提取物; 2、采用人體肝微粒體外孵育方法，以非那西丁、甲苯磺定脲、奧美拉唑、氫溴酸右美沙芬和味達(dá)唑侖作為CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的探針?biāo)幬�，其代謝產(chǎn)物分別為對(duì)乙酰氨基酚、羥基甲苯磺丁脲、羥基奧美拉唑、O-脫甲基右美沙芬和羥基米達(dá)唑侖。采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用檢測(cè)探針?biāo)幬锎x產(chǎn)物生成速率，通過與空白組探針?biāo)幬锎x產(chǎn)物生成速率比較，判斷厚樸提取物對(duì)這5種酶活性是否具有影響; 3、將Wistar雄性大鼠隨機(jī)分為兩組，采用灌胃給藥方式，分別給予厚樸提取物和空白試劑，0.5h后灌胃給予探針?biāo)幬飱W美拉唑，在5、10、20、30、60、90、120、180、240、360、480min采集血樣，采用LC-MS-MS系統(tǒng)測(cè)定探針底物代謝產(chǎn)物濃度，進(jìn)一步驗(yàn)證厚樸提取物對(duì)藥物代謝酶CYP2C19的活性影響。 結(jié)果 1、1009厚樸原材料中，所得厚樸提取物為5.05g，厚樸提取物中厚樸酚占18.9％，和厚樸酚占8.0％。 2、厚樸提取物在10mg/L濃度下，通過體外孵育對(duì)CYP2C9和CYP2C19具有明顯抑制作用，分別抑制了（94.9±0.4）％、（90.3±0.3）％的活性;對(duì)CYP1A2、CYP2D6和CYP3A4抑制作用不明顯，分別抑制了（1.5±0.2）％、（0.1±0.2）％和（0.5±0.1）％的活性。厚樸提取物對(duì)CYP2C9和CYP2C19的IC50值分別為0.470mg/L和0.717mg/L。 3、為進(jìn)一步驗(yàn)證厚樸提取物對(duì)CYP2C19活性的抑制作用，測(cè)定了厚樸提取物對(duì)大鼠體內(nèi)CYP2C19活性的影響。結(jié)果顯示，在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，厚樸提取物對(duì)奧美拉唑的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)產(chǎn)生了明顯的影響，t1/2、 Cmax、 AUC0-∞及MRT都有明顯的增加。 結(jié)論 1、通過體外孵育實(shí)驗(yàn)，可以判斷厚樸提取物（厚樸酚與和厚樸酚）對(duì)藥物代謝酶P4502C9和2C19具有明顯的抑制作用，可以初步推斷出厚樸提取物對(duì)藥物代謝酶具有抑制作用。 2、通過大鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證了厚樸提取物對(duì)藥物代謝酶P4502C19的活性具有明顯的抑制作用。當(dāng)P4502C19的代謝藥物與厚樸同時(shí)使用時(shí)，極有可能發(fā)生藥物相互作用，尤其是那些安全范圍較窄的藥物。因此為了防止不良反應(yīng)的發(fā)生，當(dāng)這些藥物與厚樸合用時(shí)，需要適時(shí)的調(diào)整劑量。
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