木犀草素增強(qiáng)山奈酚抑制TCDD和TBHQ誘導(dǎo)的藥物代謝酶表達(dá)作用 | 木犀草素增強(qiáng)山奈酚抑制TCDD和TBHQ誘導(dǎo)的藥物代謝酶表達(dá)作用 |
| 發(fā)布時(shí)間:2020-08-08 信息來源:admin 發(fā)布人:admin 點(diǎn)擊次數(shù):897 |
| 研究背景 藥物代謝酶的表達(dá)與化學(xué)致癌的進(jìn)展和預(yù)防密切相關(guān)。芳基烴類受體(AhR)在與配體結(jié)合后誘導(dǎo)I期和某些II期藥物代謝酶，如2、3、7、8-四氯二苯并對(duì)二惡英(TCDD)。之前的研究已經(jīng)證明木犀草素可以抑制TCDD誘導(dǎo)的AhR轉(zhuǎn)化，并且不僅通過AhR，還通過核因子-紅細(xì)胞2相關(guān)因子2 (Nrf2)調(diào)節(jié)藥物代謝酶的表達(dá)。本文研究了山奈酚通過調(diào)節(jié)AhR-和nrf2通路對(duì)藥物代謝酶表達(dá)的影響，以及與山奈酚和木犀草素聯(lián)合治療對(duì)藥物代謝酶表達(dá)的影響。 研究方法 使用HepG2細(xì)胞模型評(píng)價(jià)了山奈酚對(duì)TBHQ誘導(dǎo)前后細(xì)胞藥物代謝酶和Nrf2表達(dá)的影響，評(píng)價(jià)了木犀草素聯(lián)合使用前后對(duì)山奈酚積累的影響。通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)對(duì)肝臟藥物代謝酶的影響。 研究結(jié)果 山奈酚劑量依賴性地通過調(diào)節(jié)AhR-和nrf2通路，不僅抑制tcdd誘導(dǎo)的I期和II期藥物代謝酶的表達(dá)，而且抑制叔丁基對(duì)苯二酚(t-BHQ)誘導(dǎo)的II期藥物代謝酶的表達(dá)。與單獨(dú)使用山奈酚或木犀草素相比，聯(lián)合使用山奈酚和木犀草素可增強(qiáng)對(duì)藥物代謝酶表達(dá)的抑制作用。此外，與山奈酚和木犀草素共同處理可以增加細(xì)胞內(nèi)山奈酚的水平，而不影響木犀草素的水平。體內(nèi)研究結(jié)果表明，與山奈酚或木犀草素單獨(dú)治療相比，山奈酚和木犀草素聯(lián)合治療可增強(qiáng)苯并(a)比利牛斯誘導(dǎo)的藥物代謝酶在ICR小鼠肝臟中的抑制作用。 研究結(jié)論 木犀草素促進(jìn)了山奈酚與肝細(xì)胞的結(jié)合，增強(qiáng)了山奈酚對(duì)化學(xué)誘導(dǎo)的藥物代謝酶的抑制作用。因此，木犀草素增強(qiáng)了山奈酚抑制的藥物代謝酶的表達(dá)。
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