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千尋萬(wàn)覓，新藥現(xiàn)身“千層塔”

蛇足石杉（俗稱千層塔）是一種多年生草本植物，生于林蔭下濕地或溝谷巖石上，分布于我國(guó)東北、長(zhǎng)江流域及華南、西南各地，有清熱、除濕、消瘀、止血等作用，民間常用它治療肺炎、肺癰、勞傷吐血、痔瘡出血、白帶、跌打損傷、腫毒等。應(yīng)用時(shí)患者常有不同程度的腹痛、流涎、肌肉抽搐等癥狀。

這些不起眼的“外周膽堿能樣副作用”，卻引起了深入民間調(diào)查的中科院上海藥物研究所藥理學(xué)家的注意。服用蛇足石杉引發(fā)的外周膽堿能副作用，提示該植物內(nèi)存在興奮膽堿能受體的有效成分，能否從中找到有效成分，研制用于治療阿爾茨海默病的新藥呢？

1982年，浙江醫(yī)學(xué)研究院藥物研究所和上海藥物研究所植物化學(xué)室共同對(duì)蛇足石杉的化學(xué)成分進(jìn)行了研究，從中分離到多個(gè)單體化合物，其中石杉?jí)A甲（huperzine a）經(jīng)研究員劉嘉森確證為新生物堿。進(jìn)一步研究證實(shí)，石杉?jí)A甲為一種高效膽堿酯酶抑制劑。經(jīng)過(guò)一系列化學(xué)、質(zhì)控、藥理作用機(jī)制及毒理研究，最終完成了石杉?jí)A甲作為治療阿爾茨海默病新藥的研發(fā)工作。

與其他同類藥物相比，石杉?jí)A甲具有化學(xué)結(jié)構(gòu)獨(dú)特、易透過(guò)血腦屏障、口服生物利用度好，對(duì)腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶的選擇性高且作用持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，對(duì)外周膽堿能副作用更弱等特點(diǎn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，石杉?jí)A甲對(duì)腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶活力的抑制作用強(qiáng)于加蘭他敏、利伐斯的明及多奈哌齊。石杉?jí)A甲對(duì)多種認(rèn)知功能缺陷的動(dòng)物模型均具有改善學(xué)習(xí)、記憶的作用，功效比多奈哌齊更強(qiáng)。國(guó)內(nèi)大量臨床研究也已證明，石杉?jí)A甲對(duì)早期阿爾茨海默病、血管性癡呆的記憶障礙有較好的改善作用�；颊甙V呆程度越輕，則療效越好。

石杉?jí)A甲的此項(xiàng)研究成果被國(guó)際同行廣泛引用，多次在國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議中報(bào)告，并被多家國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊主編邀請(qǐng)撰寫(xiě)石杉?jí)A甲研究綜述。由我國(guó)科學(xué)家創(chuàng)始的研究工作在國(guó)際上引起如此熱烈的反響，實(shí)不多見(jiàn)。

1998年，“石杉?jí)A甲的化學(xué)與藥理研究”項(xiàng)目獲中科院自然科學(xué)一等獎(jiǎng)，2001年獲國(guó)家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)。

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