二氫楊梅素dihydromyricelin藥理及藥物相互作用研究進(jìn)展 | 二氫楊梅素dihydromyricelin藥理及藥物相互作用研究進(jìn)展 |
| 發(fā)布時間:2020-10-01 信息來源:admin 發(fā)布人:admin 點(diǎn)擊次數(shù):886 |
| 二氫楊梅素（dihydromyricelin，DMY或DHM）又名雙氫楊梅素、蛇葡萄素（ampelopsin，AMP）、白蘞素等。1940年，從葡萄科蛇葡萄屬植物楝葉玉葡萄Ampelopsis meliaefolia (Hand. -Mazz.)W. T. Wang葉中首次分離得到該化合物，命名為蛇葡萄素[1]。1996年，周天達(dá)等[2]再次從藤茶的莖葉中分離得到該化合物，并命名為二氫楊梅素。二氫楊梅素是一種多酚羥基雙氫黃酮醇類化合物，存在于葡萄科（Vitaceae）、楊梅科（Myricaceae）、杜鵑科（Cuculidae）、藤黃科（Guttiferae）、大戟科（Euphorbiaceaec）、橄欖科（Burseraceae）、豆科（Leguminosae）、山欖科（Sapotaceae）等植物中，其中以葡萄科蛇葡萄屬植物顯齒蛇葡萄Ampelopsis grossedentata (Hand. -Mazz.) W. T. Wang，即藤茶中含量最為豐富，高達(dá)37.4%～38.5%[3-4]。目前已有研究表明，二氫楊梅素除了具有黃酮類化合物的保肝護(hù)肝、抗氧化、抗菌等一般特性外，還具有抑制包括肝癌、乳腺癌、卵巢癌在內(nèi)的腫瘤活性的作用，對高血壓、高血脂以及血糖異常具有改善作用，特別是最近有研究發(fā)現(xiàn)其對阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease，AD）、帕金森病（Parkinson’ s disease，PD）、酒精成癮及抑郁癥也有很好的神經(jīng)保護(hù)活性。近年來，隨著對二氫楊梅素藥理和藥效學(xué)認(rèn)識的不斷深入，其在體內(nèi)外與其他藥物之間的相互作用也逐漸得到廣泛關(guān)注。本文將對近幾年二氫楊梅素藥理作用，包括藥物之間相互作用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為二氫楊梅素進(jìn)一步體內(nèi)藥理作用研究、劑型開發(fā)、合理應(yīng)用等方面提供科學(xué)依據(jù)。 1 二氫楊梅素的藥理作用 1.1 抗炎、鎮(zhèn)痛與抑菌 藤茶最初在民間用作日常飲用茶，《草本便方》記載：“藤茶葉甘溫消渴，諸氣鼓脹月活，丹停氣腫下盅毒，利便通腸代茶喝”[5]。湖南、福建、廣西等地方中藥材標(biāo)準(zhǔn)中明確指出藤茶具有清熱解毒、利濕消腫、消炎抗菌、清熱利尿的功效[6-8]。近代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)藤茶中的二氫楊梅素對各種供試細(xì)菌，包括球菌、桿菌、革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有明顯的抑制效果，對酵母菌和霉菌也有一定抑制作用，同時隨著二氫楊梅素濃度升高，抗菌力增強(qiáng)，進(jìn)一步說明二氫楊梅素是藤茶抗菌的主要成分[9]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，藤茶抗菌作用機(jī)制主要通過抑制細(xì)菌脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞RAW264.7釋放致炎因子白細(xì)胞介素-1β（interleukin 1β，IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）以及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factorα，TNF-α）起作用[10]。此外，藤茶能明顯抑制小鼠耳廓腫脹實驗中的耳腫脹程度，扭體實驗中的扭體次數(shù)[11]；楊書珍等[12]發(fā)現(xiàn)二氫楊梅素作為食品防腐劑效果優(yōu)于苯甲酸。現(xiàn)代藥理學(xué)研究與中藥書籍所記載的藤茶功效、主治頗為相符，為藤茶在抗炎、鎮(zhèn)痛及抑菌方面的進(jìn)一步應(yīng)用提供理論實踐基礎(chǔ)。 1.2 抗腫瘤 二氫楊梅素通過抑制肝癌細(xì)胞、乳腺癌細(xì)胞、卵巢癌細(xì)胞、前列腺癌細(xì)胞、膀胱癌細(xì)胞及骨肉瘤細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡等途徑發(fā)揮抗腫瘤作用（表1）。 1.2.1 肝癌 肝癌即肝臟惡性腫瘤，主要包括原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。原發(fā)性肝臟惡性腫瘤起源于肝臟上皮或間葉組織，是我國高發(fā)、危害極大的惡性腫瘤。其中二氫楊梅素抗肝癌作用機(jī)制主要包括：①上調(diào)ERK1/2、p38蛋白激酶、JNK或p53蛋白激酶磷酸化，調(diào)控MMP-9或Bax/Bcl-2信號，抑制肝癌細(xì)胞的黏附、遷移和侵襲，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[13-15]；②通過ERK1/2、AMPK和PI3K/PDK1/Akt信號通路，抑制LC3-II和Bcl-1表達(dá)，抑制mTOR激活，誘導(dǎo)自噬[16]；③通過降低CDK1活性，誘導(dǎo)G2/M細(xì)胞周期阻滯，抑制腫瘤細(xì)胞增殖與分化[17]；④下調(diào)Notch1表達(dá)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自噬凋亡[18]；⑤下調(diào)Akt表達(dá)和Ser473位點(diǎn)磷酸化水平，抑制Bad Ser136和Ser112位點(diǎn)磷酸化、Bcl-2表達(dá)，促進(jìn)caspase-3剪切激活，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[19]；⑥通過TGF-β信號途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，發(fā)揮抗肝癌作用[20]。 1.2.2 乳腺癌 乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率高居女性惡性腫瘤首位。早期體外實驗顯示二氫楊梅素誘導(dǎo)人乳腺癌細(xì)胞MCF-7中PTEN去甲基化，劑量依賴性降低MCF-7細(xì)胞活力，有效抑制癌細(xì)胞快速增殖、轉(zhuǎn)移[21]。乳腺癌細(xì)胞對二氫楊梅素敏感性為MDA-MB-231＞MCF-7/A＞MCF-7[22-23]。二氫楊梅素作用于Bcl-2和趨化因子受體4（C-X-C chemokine receptor type 4，CXCR4）、caspase-3/9，Bcl-2通過mTOR信號途徑抑制乳腺癌細(xì)胞增殖、遷移和入侵[24-28]。 1.2.3 卵巢癌 近幾年卵巢癌已成為最嚴(yán)重的一種婦科惡性腫瘤。腫瘤細(xì)胞中IAPs表達(dá)上調(diào)直接導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)耐藥性。近期，Xu等[29]研究顯示二氫楊梅素濃度依賴性下調(diào)IAPs家族蛋白Survivin，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并激活自噬相關(guān)信號途徑，抑制卵巢癌細(xì)胞A2780和SKOV3分化。 1.2.4 其他腫瘤 二氫楊梅素還可以通過清除致癌物質(zhì)亞硝酸鹽，抑制N-亞硝胺的生成及PC-3前列腺癌細(xì)胞增殖[30]。Wang等[31]提出二氫楊梅素通過抑制caspase-3和caspase-9激活，上調(diào)Bcl-2對抗骨肉瘤細(xì)胞MG63中氧化應(yīng)激所致的細(xì)胞凋亡。 1.3 神經(jīng)保護(hù) 1.3.1 AD AD為老年性癡呆癥最常見的一種類型，屬于原發(fā)性神經(jīng)退行性疾病，表現(xiàn)為持續(xù)性高級神經(jīng)功能活動障礙，目前尚未發(fā)現(xiàn)有效的治療策略幫助延緩或阻滯其病程。2012年的一項研究發(fā)現(xiàn)二氫楊梅素在中樞可作為γ-氨基丁酸（γ-aminobutiricacid，GABA）A型受體變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，調(diào)控GABA A型受體生理功能[32]。隨后通過對AD基因模型鼠的研究發(fā)現(xiàn)，連續(xù)3個月服用2 mg/kg劑量的二氫楊梅素能夠提高AD模型鼠認(rèn)知能力、降低焦慮水平以及癲癇易感性。進(jìn)一步研究證實二氫楊梅素可以有效降低AD模型鼠腦中β-淀粉樣蛋白沉積，恢復(fù)突觸后GABA A型受體錨定蛋白gephyrin表達(dá)，后者直接調(diào)控GABA能神經(jīng)突觸形成和重塑過程，進(jìn)而糾正海馬扣帶回腦區(qū)神經(jīng)元上GABA A型受體介導(dǎo)的抑制性突觸后異常電活動，改善AD模型小鼠運(yùn)動及認(rèn)知功能障礙[33]。 1.3.2 PD PD為另一種常見的神經(jīng)退行性疾病，主要由中腦黑質(zhì)致密區(qū)域多巴胺能神經(jīng)元損傷導(dǎo)致多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)行性衰竭所致。臨床前研究表明ip劑量為5或10 mg/kg的二氫楊梅素能明顯改善1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶（1-methyl-4-phenyl- 1,2,3,6-tetrahydropyridine，MPTP）誘導(dǎo)的PD模型小鼠運(yùn)動行為障礙，其機(jī)制主要為二氫楊梅素抑制蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β（Akt/glycogen synthase kinase 3β，Akt/GSK-3β）信號通路，減少活性氧自由基產(chǎn)生，進(jìn)而阻斷MPTP引起的多巴胺能神經(jīng)元損傷[34]。 1.3.3 酒精濫用（alcoholuse disorders） 酒精濫用是最常見的一種物質(zhì)濫用行為，患者由于重復(fù)的酒精暴露導(dǎo)致機(jī)體耐受，繼而出現(xiàn)酒精戒斷綜合征、身體/精神依賴性。Shen等[32]研究發(fā)現(xiàn)二氫楊梅素能夠?qū)咕凭^度攝入引起的耐受、焦慮及癲癇樣行為，上述作用可以被苯二氮類拮抗劑氟馬西尼所阻斷，其機(jī)制與二氫楊梅素競爭性抑制GABA A型受體上苯二氮類藥物作用位點(diǎn)密切相關(guān)。 1.3.4 抑郁癥（majordepression disease） 抑郁癥又稱抑郁障礙，被定義為心境障礙性疾病。以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，其患病率高達(dá)11%，目前已影響全球3.4億人口。神經(jīng)炎癥和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）水平與抑郁癥密切相關(guān)。Ren等[35]通過對脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小鼠抑郁模型以及慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激抑郁模型（chronicunpredictable mild stress，CUMS）研究發(fā)現(xiàn)，二氫楊梅素可降低正常小鼠和LPS誘導(dǎo)抑郁模型小鼠的抑郁絕望性行為，緩解CUMS模型小鼠的抑郁樣行為，該作用與二氫楊梅素激活ERK1/2-環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白（cAMP-response element binding protein，CREB）信號、GSK-3βSer-9位點(diǎn)磷酸化，上調(diào)BDNF表達(dá)以及抑制炎癥反應(yīng)相關(guān)。 1.3.5 其他 研究也發(fā)現(xiàn)二氫楊梅素能夠明顯降低D-半乳糖誘導(dǎo)的衰老模型大鼠海馬腦區(qū)miR-34a表達(dá)，miR-34a與衰老相關(guān)的疾病關(guān)系密切。進(jìn)一步實驗發(fā)現(xiàn)二氫楊梅素通過降低miR-34a、激活沉默信息調(diào)節(jié)因子2（silentinformation regulator 2，SIRT1）-mTOR自噬途徑，抑制D-半乳糖誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，緩解海馬腦區(qū)神經(jīng)元中受損的自噬過程，改善腦功能[36]。 以上研究表明，二氫楊梅素不但可以作為GABA抑制性神經(jīng)遞質(zhì)受體功能調(diào)節(jié)分子直接參與腦中神經(jīng)突觸電信號傳遞過程，也可以通過上調(diào)神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF的表達(dá)調(diào)控神經(jīng)功能，以及作用于microRNAs影響細(xì)胞凋亡及自噬途徑間接修復(fù)損傷或衰老的神經(jīng)功能，改善多種神經(jīng)精神疾病（圖1）。 1.4 其他作用 二氫楊梅素能明顯增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，抑制小鼠高脂血癥[37]，通過阻斷電壓依賴的鈣通道降低去甲腎上腺素、高鉀、高鈣所致的家兔胸主動脈收縮[38-39]，且在多種糖尿病動物模型中表現(xiàn)出降血糖、提高胰島素敏感性作用[40-43]。此外，二氫楊梅素也表現(xiàn)出保護(hù)肝細(xì)胞、抗肝纖維化、減少肝損傷、抗肝硬化等多種藥理作用，有望發(fā)展為一種新型的小分子肝臟保護(hù)劑[44-47]。 二氫楊梅素能降低內(nèi)毒素血癥大鼠腎損傷分子-1（kidney injury molecular-1，KIM-1）和血尿素水平，降低腎組織中丙二醛含量和鈣離子濃度，緩解急性腎損傷。腎組織切片影像學(xué)檢測顯示二氫楊梅素可明顯降低草酸鈣結(jié)晶、減小管腔擴(kuò)張，對腎結(jié)石有一定的防治作用[48]。二氫楊梅素和楊梅素的組合物具有抗乙肝病毒、流感病毒以及冠狀病毒等廣譜抗病毒功效[49]。此外，二氫楊梅素還可抑制艾滋病病毒對靶細(xì)胞的吸附及感染能力[50]。姜仕先等[51]研究發(fā)現(xiàn)二氫楊梅素對氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡也具有一定的改善作用。 2 二氫楊梅素與其他藥物相互作用 2.1 維拉帕米改善二氫楊梅素生物利用度 二氫楊梅素化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有6個酚羥基，易被氧化，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，再加上較低的水溶性和脂溶性，導(dǎo)致其成藥性差，生物利用度低[52]。藥物代謝動力學(xué)研究顯示，二氫楊梅素口服生物利用度僅為4.02%[53-54]，很大程度上限制了二氫楊梅素藥理作用及臨床應(yīng)用。近年來，研究者們應(yīng)用現(xiàn)代藥劑學(xué)新技術(shù)不斷嘗試將二氫楊梅素制成脂質(zhì)體、微乳、微囊、固體分散體、包合物、納米膠束等多種新劑型，但效果尚不理想[55]。生物藥劑學(xué)理論指出，藥物在體內(nèi)生物利用度的主要影響因素包括：溶解度、溶出率、胃腸道透過性以及消除率，同時也是藥物體內(nèi)藥效學(xué)調(diào)節(jié)的主要途徑。 鈣通道阻滯劑維拉帕米為臨床心律失常、心絞痛及高血壓等疾病治療常用藥物。與此同時，維拉帕米作為P糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）抑制劑，通過抑制細(xì)胞外排作用增加藥物在腸道內(nèi)的吸收，延緩肝臟消除過程，提高口服藥物在體內(nèi)的生物利用度[56-57]。針對二氫楊梅素口服生物利用度低的問題，Huang等[57]研究維拉帕米對二氫楊梅素體內(nèi)代謝過程影響時發(fā)現(xiàn)，維拉帕米（10mg/kg）能明顯增加二氫楊梅素口服血藥峰濃度（Cmax）、藥-時曲線下面積（AUC0～t），降低半衰期（t1/2）和清除率，可提高二氫楊梅素的生物利用度到6.84%。以上研究表明P-gp很可能參與二氫楊梅素轉(zhuǎn)運(yùn)、吸收和肝臟代謝過程，可以作為改善二氫楊梅素生物利用度的靶點(diǎn)之一。 2.2 二氫楊梅素抑制戊巴比妥代謝 二氫楊梅素作為肝藥酶抑制劑，可影響其他藥物代謝過程。戊巴比妥為巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥，隨著劑量的增加，依次出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇以及麻醉作用。戊巴比妥在體內(nèi)主要通過肝臟細(xì)胞色素P450超家族（cytochromeP450 proteins，CYP）酶羥化（氧化）過程代謝失活。楊秀芬等[58]研究發(fā)現(xiàn)二氫楊梅素明顯延長ip戊巴比妥（25 mg/kg）小鼠的睡眠時間，增強(qiáng)戊巴比妥催眠作用，與其抑制肝臟CYP酶活性進(jìn)而增強(qiáng)戊巴比妥中樞抑制作用相關(guān)。 2.3 二氫楊梅素增強(qiáng)化療藥物藥效 2.3.1 二氫楊梅素與阿霉素 阿霉素（多柔比星）為蒽環(huán)類廣譜抗腫瘤藥物，用于多種腫瘤的化療過程。然而近年來在使用中發(fā)現(xiàn)，阿霉素具有較強(qiáng)的心臟毒性，對心肌細(xì)胞產(chǎn)生不可逆性損傷，嚴(yán)重者甚至發(fā)生心傳導(dǎo)阻滯或心力衰竭，該不良反應(yīng)極大限制了阿霉素的臨床應(yīng)用。Zhu等[59]發(fā)現(xiàn)二氫楊梅素能明顯降低阿霉素（20 mg/kg）給藥小鼠血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartateaminotransferase，AST）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）、肌酸激酶MB（creatinekinase MB，CKMB）活性，抑制阿霉素誘導(dǎo)的心肌凋亡損傷、心肌電生理活動異常等改變。同時，周防震等[60]研究顯示二氫楊梅素與阿霉素聯(lián)合應(yīng)用，可增加腫瘤細(xì)胞對阿霉素的敏感性，降低藥物有效治療濃度，明顯增強(qiáng)后者的抗腫瘤活性。 2.3.2 二氫楊梅素與鏈脲霉素 鏈脲霉素（鏈佐星）為治療胰島素細(xì)胞瘤最有效的藥物，動物實驗發(fā)現(xiàn)長期大劑量應(yīng)用鏈脲霉素能夠誘導(dǎo)糖尿病發(fā)生。Wu等[61]研究發(fā)現(xiàn)大鼠飼料中添加二氫楊梅素 [100 mg/(kg·d−1)]不但逆轉(zhuǎn)鏈脲霉素所致糖尿病大鼠體質(zhì)量增加、血糖升高等糖尿病癥狀，還可以通過提高線粒體功能，抑制左心室舒張末期（LV end-diastolic dimension，LVEDD）和收縮末期直徑（LVend-systolic dimension，LVESD），以及降低IL-6、TNF-α等炎癥因子水平，緩解鏈脲霉素誘導(dǎo)糖尿病中氧化應(yīng)激損傷及心肌功能異常等癥狀。 2.3.3 二氫楊梅素與順鉑 順鉑為目前常用的金屬鉑類絡(luò)合物，具有廣譜抗腫瘤活性，對乳腺癌、膀胱癌、頭頸部癌、小細(xì)胞和非小細(xì)胞肺癌、睪丸腫瘤、骨肉瘤及黑色素瘤等均有效。然而順鉑在化療過程對正常組織亦產(chǎn)生損傷，尤其是腎臟，極大限制了其化療療效[62-63]。臨床報道顯示在高劑量順鉑化療中，1/3的患者出現(xiàn)永久性的腎功能損傷[64-65]。Wu等[66]發(fā)現(xiàn)二氫楊梅素能夠通過抑制氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡等途徑改善順鉑誘導(dǎo)的腎損傷，表明二氫楊梅素具有對抗順鉑的腎保護(hù)作用。 2.3.4 其他 此外，肝癌化療藥物奈達(dá)鉑具有細(xì)胞毒性和放射增敏作用，然而毒性反應(yīng)所致的低耐受性和易耐藥性限制其臨床應(yīng)用。Jiang等[67]研究發(fā)現(xiàn)二氫楊梅素聯(lián)合應(yīng)用奈達(dá)鉑能明顯提高肝癌細(xì)胞的化療敏感性，減輕后者的細(xì)胞毒性，提示二氫楊梅素或許有潛力發(fā)展為抗肝癌或輔助藥物。 二氫楊梅素作為藤茶的主要活性成分，表現(xiàn)出廣譜的抗腫瘤活性。在與腫瘤化療藥物聯(lián)合應(yīng)用時，能夠通過增強(qiáng)化療藥物對腫瘤的抑制、殺傷作用，減輕化療藥物的不良反應(yīng)等多個途徑，提高化療藥物的療效和依從性，為臨床抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用提供一定的參考意義。 3 結(jié)語與展望 3.1 二氫楊梅素的藥理作用和機(jī)制 藤茶中黃酮類化合物二氫楊梅素含量豐富，表現(xiàn)出多種藥理活性，近年來逐漸得到藥學(xué)研究者的關(guān)注。二氫楊梅素不但具有抗菌解毒、保肝護(hù)肝、改善心血管功能等一般藥理學(xué)特性，還表現(xiàn)出抗肝癌、乳腺癌、卵巢癌等廣譜抗腫瘤療效[24]。本文首先從不同腫瘤類型角度出發(fā)，分析論述了二氫楊梅素在肝癌、乳腺癌、卵巢癌及前列腺癌等多個系統(tǒng)中不同腫瘤細(xì)胞上表現(xiàn)出的抗腫瘤作用，以及通過作用于細(xì)胞端粒酶、自噬、凋亡、遷移、侵襲等過程發(fā)揮抗腫瘤的作用機(jī)制，有助于更為系統(tǒng)深刻地認(rèn)識二氫楊梅素的抗腫瘤作用。 此外，近幾年的一些研究發(fā)現(xiàn)二氫楊梅素除了具有上述作用外，還表現(xiàn)出神經(jīng)損傷修復(fù)、抗成癮、抗焦慮以及抗抑郁等多種中樞藥理作用，因此本文對二氫楊梅素在衰老、AD、酒精成癮、PD以及焦慮和抑郁癥等多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的研究現(xiàn)狀進(jìn)行了總結(jié)，發(fā)現(xiàn)二氫楊梅素可以通過作用于中樞神經(jīng)遞質(zhì)受體、神經(jīng)營養(yǎng)因子、細(xì)胞內(nèi)激酶以及microRNAs等參與調(diào)控神經(jīng)系統(tǒng)功能，進(jìn)一步擴(kuò)展了二氫楊梅素的生物活性和藥理作用。 腸道菌群即腸道微生物，其數(shù)量超過人體自身細(xì)胞的10倍之多，對機(jī)體進(jìn)化、發(fā)育、代謝、免疫等多種生理過程都具有非常重要的作用。大量研究結(jié)果顯示腸道微生物與多種疾病，如癌癥、肥胖、神經(jīng)變性疾病等發(fā)病過程直接相關(guān)。課題組前期通過對腸道微生物菌群基因組檢測發(fā)現(xiàn)，二氫楊梅素明顯改變腸道菌群組成和數(shù)量，這一過程很可能介導(dǎo)了二氫楊梅素對機(jī)體血脂、血糖的調(diào)節(jié)。此外，腦-腸軸雙向調(diào)節(jié)是近年來備受關(guān)注且認(rèn)可的一種學(xué)說，簡單地說，腦與胃腸道之間通過內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、自主神經(jīng)以及腸神經(jīng)等雙向交流調(diào)控。目前越來越多的證據(jù)顯示腸道菌群在腦-腸軸雙向調(diào)節(jié)過程中扮演著重要角色，多種腸道菌群相關(guān)分子，如短鏈脂肪酸、神經(jīng)肽Y、血管活性腸肽等都被證實直接參與中樞腦生理功能和疾病發(fā)生過程[68]。在多種疾病包括抑郁癥、焦慮、腸易激綜合征、神經(jīng)發(fā)育異常等治療方法的發(fā)展中，腦-腸軸調(diào)節(jié)不斷地被作為靶標(biāo)提出。因此，猜測腸道菌群很可能是二氫楊梅素發(fā)揮中樞藥理作用的紐帶。 3.2 二氫楊梅素在聯(lián)合用藥方面的基礎(chǔ)和前景 藤茶目前主要作為保健品使用，本文從藥效學(xué)和藥物代謝動力學(xué)的角度探討了二氫楊梅素與臨床部分藥物的相互作用，包括與阿霉素、鏈脲霉素、順鉑等抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用提高抗腫瘤療效，減輕不良反應(yīng)及耐藥性的發(fā)生；與抗心律失常、心絞痛及高血壓藥物維拉帕米聯(lián)合應(yīng)用提高自身生物利用度；與巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥戊巴比妥聯(lián)合應(yīng)用提高后者藥效等，為二氫楊梅素的深入研究和進(jìn)一步臨床開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。 綜上所述，二氫楊梅素的藥理作用已受到廣泛關(guān)注，其抗菌、抗炎、抗腫瘤、心血管系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)以及神經(jīng)保護(hù)等多種功效不斷得到證實。但其藥效學(xué)基礎(chǔ)研究不夠深入，作用機(jī)制尚不十分明確。我國藤茶資源豐富、來源廣泛，具有很高的開發(fā)利用價值。從現(xiàn)有的文獻(xiàn)報道來看，藤茶及二氫楊梅素的臨床研究部分相對薄弱，目前仍以中藥、本草書籍以及民間習(xí)用記載等資料為主。然而隨著近幾年對民間習(xí)用藥物的開發(fā)重視和支持，二氫楊梅素在單獨(dú)及聯(lián)合用藥方面的價值將會逐步顯現(xiàn)。 參考文獻(xiàn)（略） 來 源：周海云，王文清，施春陽，熊 微，方建國. 二氫楊梅素藥理及藥物相互作用研究進(jìn)展 [J]. 中草藥, 2018, 49(14):3411-3418.
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