二氫楊梅素增強(qiáng)化療藥物藥效 |
發(fā)布時間:2020-10-01 信息來源:admin 發(fā)布人:admin 點(diǎn)擊次數(shù):737 |
二氫楊梅素增強(qiáng)化療藥物藥效 2.3.1 二氫楊梅素與阿霉素 阿霉素(多柔比星)為蒽環(huán)類廣譜抗腫瘤藥物,用于多種腫瘤的化療過程。然而近年來在使用中發(fā)現(xiàn),阿霉素具有較強(qiáng)的心臟毒性,對心肌細(xì)胞產(chǎn)生不可逆性損傷,嚴(yán)重者甚至發(fā)生心傳導(dǎo)阻滯或心力衰竭,該不良反應(yīng)極大限制了阿霉素的臨床應(yīng)用。Zhu等[59]發(fā)現(xiàn)二氫楊梅素能明顯降低阿霉素(20 mg/kg)給藥小鼠血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartateaminotransferase,AST)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶MB(creatinekinase MB,CKMB)活性,抑制阿霉素誘導(dǎo)的心肌凋亡損傷、心肌電生理活動異常等改變。同時,周防震等[60]研究顯示二氫楊梅素與阿霉素聯(lián)合應(yīng)用,可增加腫瘤細(xì)胞對阿霉素的敏感性,降低藥物有效治療濃度,明顯增強(qiáng)后者的抗腫瘤活性。 2.3.2 二氫楊梅素與鏈脲霉素 鏈脲霉素(鏈佐星)為治療胰島素細(xì)胞瘤最有效的藥物,動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)長期大劑量應(yīng)用鏈脲霉素能夠誘導(dǎo)糖尿病發(fā)生。Wu等[61]研究發(fā)現(xiàn)大鼠飼料中添加二氫楊梅素 [100 mg/(kg·d−1)]不但逆轉(zhuǎn)鏈脲霉素所致糖尿病大鼠體質(zhì)量增加、血糖升高等糖尿病癥狀,還可以通過提高線粒體功能,抑制左心室舒張末期(LV end-diastolic dimension,LVEDD)和收縮末期直徑(LVend-systolic dimension,LVESD),以及降低IL-6、TNF-α等炎癥因子水平,緩解鏈脲霉素誘導(dǎo)糖尿病中氧化應(yīng)激損傷及心肌功能異常等癥狀。 2.3.3 二氫楊梅素與順鉑 順鉑為目前常用的金屬鉑類絡(luò)合物,具有廣譜抗腫瘤活性,對乳腺癌、膀胱癌、頭頸部癌、小細(xì)胞和非小細(xì)胞肺癌、睪丸腫瘤、骨肉瘤及黑色素瘤等均有效。然而順鉑在化療過程對正常組織亦產(chǎn)生損傷,尤其是腎臟,極大限制了其化療療效[62-63]。臨床報道顯示在高劑量順鉑化療中,1/3的患者出現(xiàn)永久性的腎功能損傷[64-65]。Wu等[66]發(fā)現(xiàn)二氫楊梅素能夠通過抑制氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡等途徑改善順鉑誘導(dǎo)的腎損傷,表明二氫楊梅素具有對抗順鉑的腎保護(hù)作用。 2.3.4 其他 此外,肝癌化療藥物奈達(dá)鉑具有細(xì)胞毒性和放射增敏作用,然而毒性反應(yīng)所致的低耐受性和易耐藥性限制其臨床應(yīng)用。Jiang等[67]研究發(fā)現(xiàn)二氫楊梅素聯(lián)合應(yīng)用奈達(dá)鉑能明顯提高肝癌細(xì)胞的化療敏感性,減輕后者的細(xì)胞毒性,提示二氫楊梅素或許有潛力發(fā)展為抗肝癌或輔助藥物。 二氫楊梅素作為藤茶的主要活性成分,表現(xiàn)出廣譜的抗腫瘤活性。在與腫瘤化療藥物聯(lián)合應(yīng)用時,能夠通過增強(qiáng)化療藥物對腫瘤的抑制、殺傷作用,減輕化療藥物的不良反應(yīng)等多個途徑,提高化療藥物的療效和依從性,為臨床抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用提供一定的參考意義。
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