奧塞米韋（達(dá)菲的活性成分）的起始原料莽草酸 | 奧塞米韋（達(dá)菲的活性成分）的起始原料莽草酸 |
| 發(fā)布時間:2020-10-05 信息來源:admin 發(fā)布人:admin 點擊次數(shù):831 |
植物來源莽草酸存在于木蘭科植物八角的干燥成熟果實中。八角是一種生長在濕潤、溫暖半陰環(huán)境中的常綠喬木，高可至30米。主要分布于福建、廣東、廣西、云南、貴州等省土壤疏松的山地。樹皮呈灰色至紅褐色。橢圓形全緣單葉，披針形生長，葉為革質(zhì)，短柄，長6-12厘米，寬2-5厘米，上表面可見透明油點。春秋季開花�；▎紊谌~腋部。有3片黃綠色萼片；6-9片花被，呈粉紅至深紅色。秋季至第二年春季結(jié)果。聚合果呈星狀的八角形，長1-2厘米，寬3-5厘米，高<1厘米。成熟后由綠變黃。蓇葖果頂端鈍或鈍尖，每個內(nèi)含6毫米長的種子一顆。果實在秋冬季采摘，干燥后呈紅棕色或黃棕色。氣味芳香而甜。莽草又稱野八角,為一種灌木，四季常綠，種子呈淡褐色,有光澤,花期5月,果期9至10月,主要分布在1200米以下的荒山荒坡叢林中，秋季結(jié)果，果子中含有大量的莽草酸,果實與八角非常相似，但有毒，應(yīng)避免混淆。性狀白色粉末,易溶于水，在水中的溶解度為18g/100ml，難溶于氯仿、苯和石油醚。熔點185℃～191℃,旋光度-180°,氣味辛酸。性質(zhì)易溶于水，難溶于氯仿、苯和石油醚。
生產(chǎn)達(dá)菲的關(guān)鍵原料莽草酸是羅氏生產(chǎn)達(dá)菲的關(guān)鍵原料。目前羅氏使用的莽草酸是從八角中加工提取的。從石油化工原料合成莽草酸步驟復(fù)雜，目前除科研工作外沒有生產(chǎn)和應(yīng)用的價值。莽草酸可以從另外一種天然產(chǎn)物奎寧酸合成，需要幾步反應(yīng)。奎寧酸來源于金雞納樹（cinchonatree）的樹皮，可以像莽草酸一樣提取和大量供應(yīng)。金雞納樹的產(chǎn)地主要在非洲國家扎伊爾（Zaire），但由于扎伊爾的政局不穩(wěn)定，難以在商業(yè)上確保金雞納樹樹皮的供應(yīng)。目前另外一個生產(chǎn)莽草酸的方法是采用生物發(fā)酵的方法制備,以葡萄糖為原料。這是羅氏在達(dá)菲的生產(chǎn)中為防止八角（莽草酸）來源不穩(wěn)定而準(zhǔn)備的第二套生產(chǎn)方案。羅氏的發(fā)酵法莽草酸是在北歐生產(chǎn)的。
采用發(fā)酵法生產(chǎn)莽草酸的廠家曾由于生產(chǎn)成本太高造成虧損而停止生產(chǎn)。羅氏自稱，其用于達(dá)菲生產(chǎn)的莽草酸有三分之一來源于發(fā)酵法生產(chǎn)。藥理作用莽草酸通過影響花生四烯酸代謝，抑制血小板聚集，抑制動、靜脈血栓及腦血栓形成，具有有抗炎、鎮(zhèn)痛作用，還可作為抗病毒和抗癌藥物中間體,也具有預(yù)防禽流感藥物“達(dá)菲”、“克流感”的作用。莽草酸途徑莽草酸途徑是存在于植物、真菌和微生物中的一條重要的代謝途徑，該途徑有7個酶化過程。脫氫奎尼酸（DHQ）和莽草酸脫氫酶（SDH）促進了莽草酸途徑中的第3，4個階段。在大多數(shù)微生物中，DHQ和SDH是單功能的，但是在植物中DHQ和SDH可以融合，形成具有兩種功能的酶。DHQ-SDH雙功能酶的優(yōu)點就是在莽草酸途徑中通過限制中間物在競爭途徑中的質(zhì)量而增加代謝物流通的效率。多倫多大學(xué)的Christendat小組近日研究分析了擬南芥（一種草本植物）的DHQ-SDH結(jié)構(gòu)。研究人員通過氣相懸滴法，第一次完成了DHQ-SDH酶和莽草酸的共結(jié)晶，之后將尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP+）添加到晶體中形成三重復(fù)合物。脫氫莽草酸產(chǎn)物在DHQ位點的產(chǎn)生，說明SDH-莽草酸-NADP（H）是一種利于莽草酸氧化的活性復(fù)合物，DHQ-SDH的凹型構(gòu)造中存有活性位點。DHQ-SDH蛋白可以通過面對面定位，將莽草酸途徑中的代謝物區(qū)分開，而且可增加代謝物從DHQ到SDH域的轉(zhuǎn)移效率。這個模型已經(jīng)被現(xiàn)有的動力學(xué)數(shù)據(jù)證實，并認(rèn)為SDH在莽草酸途徑中起到存放代謝物的作用。用途是一種抗腫瘤藥物，同時也是二惡霉素、乙二醛酶抑制劑等抗腫瘤藥物的合成原料用途莽草酸是許多生物堿，芳胺酸，吲哚衍生物和手性藥物合成的關(guān)鍵前體。
最近，莽草酸被用于奧塞米韋（達(dá)菲的活性成分）的起始原料，奧塞米韋是神經(jīng)氨酸酶抑制劑，可用于治療和預(yù)防流感A和流感B。
用途用作定量測定根部頂端部分莽草酸含量的標(biāo)準(zhǔn)品。也用作莽草酸激酶試驗的底物。
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