石杉堿甲(-)-Huperzine A作用機制 |
發(fā)布時間:2020-10-14 信息來源:admin 發(fā)布人:admin 點擊次數(shù):1044 |
石松科植物蛇足石杉(Huperzia serrata)民間常用于治療肺炎、肺膿腫、勞傷吐血、痔瘡便血、跌打損傷等癥。石杉堿甲由石杉的酚性部分中提取分離,具有退熱、止血、續(xù)筋、除濕、消瘀功效。1993年,石杉堿甲獲美國食品藥品管理局(FDA)批準上市;1996年,我國按二類新藥批準其用于治療阿爾茨海默病(AD),屬于第二代乙酰膽堿酯酶抑制劑。 石杉堿甲相對分子質(zhì)量小,脂溶性高,易透過血腦屏障,進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后較多分布于大腦的額葉、顳葉、海馬等部位,其藥理作用具有多靶點性。其除抑制乙酰膽堿酯酶活性外,還可拮抗β-淀粉樣肽(Aβ)、過氧化氫等神經(jīng)細胞毒物誘發(fā)的氧化應激和細胞凋亡,通過激活蛋白激酶C(PKC)信號轉(zhuǎn)導途徑激活α-分泌酶促進β-淀粉樣前體蛋白(APP)以非淀粉樣變性方式分解產(chǎn)生sAPPα,減少Aβ介導的毒性反應,而sAPPα能有效促進細胞的增殖,軸突的生長,保護神經(jīng)細胞。
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