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邢國(guó)秀1 , 　李　楠1 , 　楊美燕1 , 　崔麗鈞1 , 　王　童2

(1. 大連理工大學(xué)化工學(xué)院,遼寧大連116012 ;2. 遼寧中醫(yī)學(xué)院,遼寧沈陽(yáng)110032)

關(guān)鍵詞:苦杏仁苷;綜述;藥理作用;分析

　　

苦杏仁苷是傳統(tǒng)中藥苦杏仁中的有效成分,人們對(duì)它的研究已有近二百年的歷史,早在1803 年Schrader 在研究苦杏仁成分時(shí)就發(fā)現(xiàn)了此類(lèi)物質(zhì),直到1830 年Robiquet 等從中分離出苦杏仁苷,迄今它已成為醫(yī)藥上常用的祛痰止咳劑、輔助性抗癌藥物,苦杏仁苷廣泛存在于杏、桃、李子、蘋(píng)果、山楂等多種薔薇科植物果實(shí)的種子中,尤其在苦杏仁中含量較多,大約在2 %～3 %�？嘈尤受辗肿佑梢粏卧�苯甲醛、一單元?dú)淝杷岷蛢蓡卧�葡萄糖組成。其分子式為C20 H27NO11 ,結(jié)構(gòu)式為:                            

1 　苦杏仁苷的藥理學(xué)研究進(jìn)展

1. 1 　鎮(zhèn)咳平喘作用　苦杏仁苷內(nèi)服后,可在體內(nèi)分解為氫氰酸和苯甲醛,氫氰酸對(duì)呼吸中樞可產(chǎn)生一定的抑制作用,使呼吸運(yùn)動(dòng)趨于安靜而達(dá)到鎮(zhèn)咳平喘的作用[ 1 ] 。苦杏仁苷對(duì)油酸型呼吸窘迫癥動(dòng)物可促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的合成,并使病變得到改善。

1. 2 　抗腫瘤作用　苦杏仁苷具有良好的抗腫瘤作用,被用作治療癌癥的輔助藥物。將苦杏仁苷制劑用于晚期癌癥患者的治療,可使癥狀改善,存活期延長(zhǎng)。將苦杏仁苷用于癌性胸水的治療,發(fā)現(xiàn)苦杏仁苷對(duì)癌性胸水有一定程度的控制和緩解作用。將苦杏仁苷按300mg·kg - 1 , 400mg·kg - 1 ,600mg·kg - 1劑量給移植性肝癌小鼠腹腔注射10～14d ,其肝癌治愈率分別為72 % ,60. 8 % ,61 %。移植性肝癌小鼠肝臟微粒體細(xì)胞色素P2450 含量比正常小鼠顯著下降。當(dāng)苦杏仁苷給藥10d ,腫瘤生長(zhǎng)被抑制的小鼠P2450 含量達(dá)到正常水平[ 2 ] 。苦杏仁苷對(duì)子宮頸癌JJC26 株的抑制率為50 %～70 %�？嘈尤受占捌渌�解所產(chǎn)生的氫氰酸和苯甲醛體外試驗(yàn)均被證明有抗癌作用,癌細(xì)胞內(nèi)硫氫化酶較正常細(xì)胞少,因此對(duì)苦杏仁苷水解釋放出氫氰酸的解毒能力較差,苦杏仁苷加苯甲醛或苦杏仁苷加β2葡糖苷酶可明顯提高抗癌效力,已發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞無(wú)氧酵解占優(yōu)勢(shì),其產(chǎn)物乳酸形成的偏酸性環(huán)境有利于提高β2葡糖苷酶的活性,促使苦杏仁苷在癌細(xì)胞中水解出較多的氫氰酸和苯甲醛而發(fā)揮更強(qiáng)的抗癌作用。

1. 3 　對(duì)消化系統(tǒng)的影響　苦杏仁苷在經(jīng)酶作用分解形成氫氰酸的同時(shí),也產(chǎn)生苯甲醛,后者可抑制胃蛋白酶的活性,從而影響消化功能。杏仁水溶性部分的胃蛋白酶水解產(chǎn)物500mg·kg - 1的劑量對(duì)四氯化碳處理的大鼠給藥,發(fā)現(xiàn)它能抑制AST、AL T 水平和羥脯氨酸含量的升高,并抑制優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間的延長(zhǎng)。在病理學(xué)上,杏仁水溶部分的胃蛋白酶水解產(chǎn)物能抑制鼠肝結(jié)締組織的增生,但不能抑制D2半乳糖氨引起的鼠AST、AL T 水平升高。

1. 4 　其他作用　苦杏仁苷可特異性地抑制阿脲所致血糖升高,作用強(qiáng)度與血液中苦杏仁苷濃度有關(guān)。苦杏仁苷還具有抗凝血作用。小鼠熱板法和醋酸扭體法證實(shí)苦杏仁苷有鎮(zhèn)痛作用且無(wú)耐受性;小鼠給予苦杏仁苷后無(wú)豎尾反應(yīng)和烯丙嗎啡誘發(fā)的跳躍反應(yīng)[ 3 ] �？嘈尤受�15mg·只- 1 ,35mg·只- 1給小鼠肌注,可明顯促進(jìn)有絲分裂原對(duì)小鼠脾臟T 淋巴細(xì)胞的增殖。將大鼠鼠腦右額顳葉快速冰凍切片進(jìn)行細(xì)胞色素氧化酶孵育染色,染色系統(tǒng)通過(guò)顯微電視圖像測(cè)量系統(tǒng)觀察,數(shù)據(jù)經(jīng)微機(jī)處理,結(jié)果表明苦杏仁苷有明顯提高腦缺血狀態(tài)下細(xì)胞色素氧化酶活性的作用[ 4 ] 。苦杏仁苷在最佳濃度范圍和作用時(shí)間內(nèi)能提高人腎成纖維細(xì)胞( KFB) 分泌的I型膠原酶活性的作用,抑制人腎KFB 增值和I 型膠原的表達(dá),促使人腎KFB 凋亡[ 5 ] �？嘈尤受张c冬蟲(chóng)夏草聯(lián)合作用與體外原代單層培養(yǎng)得大鼠纖維肝肝細(xì)胞,用EL ISA 方法監(jiān)測(cè)表明苦杏仁苷與冬蟲(chóng)夏草具有明顯提高大鼠纖維肝肝細(xì)胞合成分泌白蛋白的作用[ 6 ] 。以99Mtc2植酸鈉注入小鼠或肝組織印片Ag2NOR 法觀察苦杏仁苷對(duì)小鼠肝細(xì)胞吞噬功能或rDNA 活化作用的影響,結(jié)果表明苦杏仁苷對(duì)其吞噬功能及rDNA 的活化均有非常明顯的促進(jìn)作用。

1. 5 　毒性　苦杏仁苷的急性毒性試驗(yàn)LD50小鼠靜脈注射為25g·kg - 1 ;大鼠靜脈注射為25g·kg - 1 ,腹腔注射為8g·kg - 1 。最大耐受量:小鼠兔犬靜注和肌注均為3g·kg - 1 ,口服均為0. 075g·kg - 1 。人靜脈注射為5g(約0. 07g·kg - 1) [ 7 ] 。小鼠按500mg·kg - 1靜注10 只,均未死亡,而以同樣劑量灌胃給藥,則10 只死亡8 只�？诜�給藥的毒性所以大于靜脈給藥,研究證明主要是由于苦杏仁苷被腸道微生物水解產(chǎn)生較多的氫氰酸所致,如果處理小鼠使其腸道內(nèi)微生物抑制,則胃腸給藥300mg·kg - 1未出現(xiàn)死亡現(xiàn)象,如未經(jīng)處理,則相

同劑量死亡率為60 %。人口服B17 (苦杏仁苷) 每日4g ,持續(xù)半個(gè)月或靜脈注射一個(gè)月可見(jiàn)毒性反應(yīng),以消化系統(tǒng)較為多見(jiàn),此外還表現(xiàn)為心電圖T 波改變、房性早博,停藥后以上毒性反應(yīng)均可消失。如果劑量減為每日口服0. 6～1g ,則可避免毒性。

2 　苦杏仁苷分析方法進(jìn)展

2. 1 　間接法　間接法的原理是通過(guò)水解或酶解把苦杏仁苷分解為苯甲醛、氫氰酸和葡萄糖,然后再測(cè)定相應(yīng)分解物的含量來(lái)間接分析苦杏仁苷。間接法包括中國(guó)藥典法[ 8 ] 、化學(xué)

發(fā)光法、電化學(xué)分析法等。

2. 1. 1 　中國(guó)藥典法(即銀量法) :使苦杏仁苷酶解產(chǎn)生氫氰酸,通水蒸氣蒸餾,溜出液導(dǎo)入氨試液中,用硝酸銀滴定液滴定吸收了氫氰酸的氨試液,從而測(cè)定苦杏仁苷的分析方法。

2. 1. 2 　化學(xué)發(fā)光法:化學(xué)發(fā)光是一種具有極高靈敏度和良好選擇性的微量及痕量分析技術(shù)。宋正華、章竹君把流動(dòng)注射分析技術(shù)和化學(xué)發(fā)光法結(jié)合起來(lái),設(shè)計(jì)了苦杏仁苷化學(xué)發(fā)

光傳感器,這種新型生物傳感器的化學(xué)發(fā)光強(qiáng)度與苦杏仁苷量在1～200μg 之間成良好線性關(guān)系,具有良好選擇性[ 9 ] 。

2. 1. 3 　電化學(xué)分析方法:是使用一種或多種對(duì)苦杏仁苷具有水解活性的酶處理被分析物,從而產(chǎn)生氰根離子再用電極測(cè)定氰根離子濃度分析苦杏仁苷的方法。由于這種方法在測(cè)量微量痕量苦杏仁苷具有明顯的優(yōu)勢(shì),而且易于分析測(cè)定工作自動(dòng)化,近些年來(lái)發(fā)展迅速,出現(xiàn)了多種苦杏仁苷生物傳感器: Tatsuma 等發(fā)展了一種基于干擾信號(hào)檢測(cè)的苦杏仁苷生物傳感器,這種傳感器將辣根過(guò)氧酶(HRP) 和β2葡糖苷酶固定在熱解石墨上,通過(guò)測(cè)定由于積累過(guò)氧化氫造成的氰根陰極電流的抑制作用來(lái)測(cè)定苦杏仁苷的含量[ 10 ] 。Merko2ci ,A 設(shè)計(jì)了把β2葡糖苷酶同銀鹽混合物固定于生物膜上的生物傳感器[ 11 ] 。上述傳感器在各自相應(yīng)的測(cè)量范圍內(nèi)具有良好的線性關(guān)系。

2. 2 　直接法　

2. 2. 1 　薄層掃描法:薄層掃描法是一種簡(jiǎn)捷快速的分析方法,靈敏度較高,可直接測(cè)定植物種子中的苦杏仁苷含量。

2. 2. 2 　高效液相色譜法　高效液相色譜法分離效率高,分析速度快,現(xiàn)已成為有機(jī)物定性定量分析研究的主要方法。Kimerly Wasserkrug ,Ziad Elpassi 用硅柱反相高效液相色譜儀檢測(cè)并分離了苦杏仁苷,并比較了用脈沖電流檢測(cè)器與紫外吸收檢測(cè)器檢測(cè)之間的不同[ 12 ] 。Seong ho kang 等用高效液相色譜和質(zhì)譜鑒定了苦杏仁苷和它的異構(gòu)體[ 13 ] 。

2. 2. 3 　紫外分光光度法　分光光度法是分析化學(xué)中普遍應(yīng)用的一種方法,這種方法具有快速靈敏準(zhǔn)確的特點(diǎn),所用儀器結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,造價(jià)低廉,使用方便,適宜作為常規(guī)分析的工具。

2. 2. 4 　毛細(xì)管膠束電泳色譜　毛細(xì)管電泳色譜是近年來(lái)發(fā)展最快的分析分離方法,它是經(jīng)典電泳技術(shù)和現(xiàn)代微柱分離相結(jié)合的產(chǎn)物,具有高靈敏度、高分辨率、高速度、樣品用量少、成本低等優(yōu)點(diǎn)。由于苦杏仁苷是水溶性物質(zhì),用毛細(xì)管膠束電泳色譜[MEKC]分離苦杏仁苷效果極佳。Seong Ho Kang 等采用毛細(xì)管膠束電泳色譜成功地分析了苦杏仁苷和它的異構(gòu)體,并用高效液相色譜、紫外分光光度計(jì)和質(zhì)譜進(jìn)行驗(yàn)證,結(jié)果一致。C. Campa 等用毛細(xì)管膠束電泳色譜研究了不同pH 值、不同時(shí)間苦杏仁苷的水解情況[ 14 ] 。Isozak2i ,Takafumi 等用環(huán)糊精修飾的毛細(xì)管膠束電泳色譜分離測(cè)定了苦杏仁苷及其異構(gòu)體[ 15 ] 。

2. 2. 5 　色譜2質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)　色譜法作為一種大有所為的近代分離技術(shù)普遍應(yīng)用于有機(jī)化合物的分離分析中,質(zhì)譜儀靈敏度高,特征性強(qiáng),要求分析樣品必須是高度純凈物。色譜技術(shù)為質(zhì)譜分析提供色譜純的式樣,質(zhì)譜為色譜儀提供準(zhǔn)確的結(jié)構(gòu)信息,彼此之間的依賴性促成了色譜/ 質(zhì)譜的聯(lián)用。David Chassage 等用氣相色譜/ 電子轟擊質(zhì)譜[ GC/ EI2MS]和氣相色譜/ 負(fù)離子化學(xué)離解質(zhì)譜[ GC/ NCI2MS]聯(lián)用從多種水果中分離分析了苦杏仁苷[ 16 ] 。

3 　苦杏仁苷分離提取研究進(jìn)展

提取苦杏仁苷可采用80 %乙醇或加水煮沸數(shù)分鐘,殘?jiān)�加水用石油醚或氯仿提取除去脂溶性成�?亦可用乙酸乙脂等溶劑進(jìn)行液液分配萃取或用甲醇與乙酸乙酯恒沸混合溶劑提取,這樣可避免大量極性化合物如糖、氨基酸、肽類(lèi)成分溶出;或?qū)⑺�得水液先用醋酸鉛、聚酰胺或混合型離子樹(shù)脂等進(jìn)行預(yù)處理,除去其中酸性、酚性及離子性化合物,經(jīng)處理后的水液減壓濃縮,再用柱層析進(jìn)行分離純化,其填料一般是硅膠、硅藻土、硅酸鎂、活性炭、纖維素或彼此聯(lián)合使用。由于苦杏仁苷在冷乙醇中的溶解度很小,在熱乙醇中的溶解度很大,所以亦可采用乙醇做結(jié)晶溶劑提取苦杏仁苷,原料經(jīng)過(guò)預(yù)處理和壓榨,用95 %的乙醇浸提兩次后進(jìn)行脫脂處理,得到脫脂粕,脫脂粕經(jīng)過(guò)粉碎后,用沸醇回流裝置進(jìn)行萃取,經(jīng)結(jié)晶、重結(jié)晶和純化,便可得到苦杏仁苷[ 17 ] 。蘇碧茹等用正交實(shí)驗(yàn)法進(jìn)行了苦杏仁成分提取工藝的優(yōu)選研究,他們選取溶媒濃度、溶媒量、提取時(shí)間、提取次數(shù)為試驗(yàn)因素,得出最佳工藝條件為95 %乙醇提取兩次,每次1h ,6 倍量乙醇為最佳工藝,由此工藝制得苦杏仁霜[ 18 ] 。

4 　小結(jié)

綜上所述,苦杏仁苷具有明確的生理、藥理活性。在苦杏仁苷的分析研究方面,人們已作了大量的工作,苦杏仁苷的分析檢測(cè)方法比較完善,但國(guó)內(nèi)對(duì)苦杏仁苷分離提取工藝的深入研究較少,所以對(duì)苦杏仁苷提取工藝進(jìn)行系統(tǒng)的研究并進(jìn)行藥品開(kāi)發(fā)具有重要應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn):

[ 1 ] 　周金黃,王筠默. 中藥藥理學(xué)[M] . 上海:上�？茖W(xué)技術(shù)出版社,1986 :219.

[ 2 ] 　車(chē)文一,金泰日,張良和,等. 苦杏仁提取物的抗癌作用及其對(duì)移植性肝癌小鼠細(xì)胞色素P2450 含量和谷胱苷肽S2轉(zhuǎn)移酶活性的影響[J ] . 延邊醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1987 ,10 (4) :223.

[ 3 ] 　朱友平,蘇中武,李承祜. 苦杏仁苷的鎮(zhèn)痛作用和無(wú)身體依賴性[J ] . 中國(guó)中藥雜志,1994 ,19 (2) :105.

[ 4 ] 　楊俊何,黃勤,楊小平,等. 苦杏仁苷對(duì)腦缺血能量代謝中細(xì)胞色素氧化酶的影響[J ] . 中藥新藥及臨床藥理,1996 ,7 (2) :50251.

[ 5 ] 　屈燧林. 漢防己甲素、川芎嗪和苦杏仁苷對(duì)人腎成纖維的影響[J ] . 中華腎臟病雜志,2000 ,16 (3) :1862189.

[ 6 ] 　李旭東,王樹(shù)槐,蔣家道. 扶正化瘀中藥體外對(duì)大鼠纖維肝肝細(xì)胞蛋白合成、分泌的影響[J ] . 中成藥,2001 ,23 ( 4) : 2742277.

[ 7 ] 　郭曉莊. 有毒中草藥大辭典[M] . 天津:科技翻譯出版公司,1992 :292.

[ 8 ] 　中華人民共和國(guó)藥典[ S] . 一部,160 ,2000.

[ 9 ] 　宋正華,章竹君. 苦杏仁苷化學(xué)發(fā)光生物傳感器[J ] . 分析化學(xué),2000 ,28 (8) :9642967.

[ 10 ] 　Tetsu T , Koichiro T , et al. Interference - based amydalin sensor with emulsin and peroxidase [ J ] . Senors and Actuators B49(1998) :268.

[11 ] 　Merkoci A , Braga S. A potentiometric biosensor for D2amyg2 dalin based on a consolidated biocomposite membrane [J ] . Ana2 lytica Chimica Acta , 391 (1999) :65272.

[ 12 ] 　Kimberly W K, Ziad EI R. High performance liquid phase sepa2 ration of glycosides. i. reversed phase chromatography of cyanogenic glycosides with UV and pulsed amperometric detec2 tion[ J ] . Journal of Liquid Chromatography & Related Tech2 nologies , 1997 , 20 (3) :3352349.

[ 13 ] 　Seong H K, Hyunsook J , et al. Miceller eletrokinetic chromato2 graphy for the analysis of D2amygdalin and its epimer in apricot[J ] . Journal of Chromatography A , 866 (2000) :2532259.

[ 14 ] 　Campa C. , Schmitt2Kopplin PH. , et al. Analysis of cyanogenic glycosides by micellar capillaryelectrophoresis [ J ] . Journal of Chromatography B , 739 (2000) :952100.

[15 ] 　Isozaki , T F , et al. Quantitative determination of amydalin epimers by cyclodextrin2modified micellar electrokinetic chro2 matography[J ] . J of Chrom. A , 923 (2001) :2492254.

[16 ] 　David C , Jean C C , et al. Identification and quantification of passion fruit cyanogenic glycosides. J Agric Food Chem. 1996 ,44 :381723820.

[ 17 ] 　車(chē)?guó)P斌. 苦杏仁苷提取工藝研究[J ] . 食品工業(yè)科技,1997 ,3 :11213.

[18 ] 　蘇碧茹,黃小虹. 正交試驗(yàn)法優(yōu)選苦杏仁成分的提取工藝[J ] . 中藥材,1999 ,22 (2) :93294.

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