人參皂苷的抗病毒作用研究 | 人參皂苷的抗病毒作用研究 |
| 發(fā)布時間:2020-12-10 信息來源:admin 發(fā)布人:admin 點擊次數(shù):1330 |
| 人參皂苷的抗病毒作用 人參皂苷為人參主要的活性成分，其為四環(huán)三萜達瑪烷類型化合物，可分為人參二醇型（人參皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Rg3、Rh2等）和人參三醇型（人參皂苷Re、Rg1、Rg2、Rh1等）。 近年來，人參單體皂苷其在抗病毒方面的研究報道漸多，也證明了人參皂苷可通過直接殺滅病毒、干擾感染細(xì)胞信號傳導(dǎo)途徑、阻斷病毒感染過程等機制發(fā)揮廣譜的抗病毒作用。 4.1 人參皂苷抗流感病毒 曹杰等[82]探討人參二醇皂苷與干擾素合劑（IFN-PDS）對肺型流感病毒感染小鼠T淋巴細(xì)胞功能影響的結(jié)果顯示，IFN-PDS對T淋巴細(xì)胞功能有雙向調(diào)節(jié)作用，一方面能夠增加流感病毒感染小鼠脾淋巴細(xì)胞自身增殖反應(yīng)性，另一方面對刀豆蛋白A誘導(dǎo)的脾、胸腺細(xì)胞過強的增殖反應(yīng)性有抑制作用。 4.2 人參皂苷抗H9N2亞型豬流感 劉寶劍等[83]通過觀察探討人參皂苷Rb1拮抗主要攻擊肺部的病毒的作用能力和機制。結(jié)果表明，Rb1具有清除由病毒誘導(dǎo)的肺損傷組織中自由基的作用，減免自由基對肺組織的氧化損傷。 4.3 人參皂苷抗H3N2甲型流感病毒 張春晶等[84]研究結(jié)果表明，人參皂苷Rg1和Rb1可通過降低病毒感染細(xì)胞中ROS產(chǎn)生水平、降低氧化應(yīng)激敏感的信號傳導(dǎo)通路Nn-cB及AP-1的轉(zhuǎn)錄活性，并抑制二者下游靶基因IL-8表達。Song等[85]研究評價了人參皂苷Re對裂解滅活H3N2流感病毒抗原誘導(dǎo)的小鼠免疫應(yīng)答的佐劑作用。結(jié)果表明，人參皂苷Re可顯著提高血清特異性IgG、IgG1、IgG2a和IgG2b應(yīng)答、HI滴度、淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)以及IFN-γ和IL-5的分泌。 4.4 人參皂苷抗呼吸道合胞病毒 程淼等[86]應(yīng)用HPLC/MS分析人參總皂苷及其藥物血清的主要成分，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與未感染RSV的HEp-2細(xì)胞組比較，病毒對照組感染后24、48、72 h IFN-α等細(xì)胞炎性因子水平升高；人參總皂苷組感染后，相同時間段的IFN-α、IL-1β、IL-8、TLR3和TLR7水平均降低。這表明扶正解毒化瘀方總苷提取物可能通過調(diào)節(jié)TLRs相關(guān)細(xì)胞炎性因子，抑制細(xì)胞炎性反應(yīng)進而起到治療RSV感染的肺炎的作用。 4.5 人參皂苷抗單純皰疹病毒Ⅰ型（HSV-I） 陳保鴻等[87]臨床觀察發(fā)現(xiàn)人參莖葉皂苷治療該病毒疾病有效率為93.55%。李靜波等[88]篩選出的人參皂苷Rb1對HSV-I感染細(xì)胞具有明顯的保護作用，且這種保護作用可能與細(xì)胞內(nèi)cAMP的水平有關(guān)。21世紀(jì)后，李平亞等[89]研究發(fā)現(xiàn)，1/20～1/640倍稀釋的人參皂苷Rg3對HSV-I有抑制作用。梁園園等[90]進一步研究發(fā)現(xiàn)適當(dāng)濃度的人參皂苷Rb1能抑制因HSV-I感染所致細(xì)胞凋亡的異常及NGFmRNA的表達變化。推測人參皂苷Rb1可能通過上調(diào)NGF mRNA的表達并抑制細(xì)胞凋亡從而起到抗病毒、保護神經(jīng)的作用。 4.6 人參皂苷抗單純皰疹病毒II型（HSV-II） Stephen等[91]評價了人參中12個最相關(guān)的人參皂苷在Vero細(xì)胞中對HSV-I、HSV-II的毒性和抑制作用。結(jié)果表明，20 (S)-人參皂苷Rg3對HSV-I和HSV-II的抑制作用最強，IC50約為35 μmol/L。當(dāng)病毒在加入細(xì)胞前暴露于20 (S)-人參皂苷Rg3中4 h時，抑制作用最顯著（與對照組相比超過100%）。 4.7 人參皂苷抗γ皰疹病毒（MHV-68） MHV-68是皰疹病毒科病毒的一個亞家族，是與各種癌癥和相關(guān)疾病的發(fā)生密切相關(guān)的腫瘤病毒[92]。Kang等[93]研究了人參皂苷Rg3異構(gòu)體20 (R)-和20 (S)-人參皂苷Rg3對小鼠MHV-68的抗病毒活性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)S型人參皂苷Rg3比R型更有效抑制化學(xué)誘導(dǎo)的人MHV-68在EBV陽性BC-3和KSHV陽性Raji細(xì)胞系中的裂解復(fù)制。推測其作用與抑制了p38和/或JNK相關(guān)的MAPK信號通路有關(guān)。 4.8 人參皂苷抗HIV Jeong等[94]研究了原人參皂苷Rh1對TAT表達的CHME5細(xì)胞和D3感染的人原代巨噬細(xì)胞的抗細(xì)胞保護作用。在脂多糖/放線菌亞胺（LPS/CHX）存在下，人參皂苷Rh1可有效地消除調(diào)節(jié)蛋白（TAT）轉(zhuǎn)導(dǎo)的CHME5細(xì)胞和感染D3的人原代巨噬細(xì)胞的細(xì)胞保護表型并顯著抑制LPS/CHX誘導(dǎo)的Akt磷酸化以及雷帕霉素和Bcl-2相關(guān)死亡啟動子的哺乳動物靶點激活。此外，人參皂苷Rh1還能夠抑制丙酮酸脫氫酶硫酰胺激酶同工酶1（PDK-1）的磷酸化。人參皂甙Rh1在米替膦苷（5 μmol/L）存在下，增加了對表達HIV1Tat的巨噬細(xì)胞的抗細(xì)胞保護活性。 4.9 人參皂苷抗柯薩奇病毒 張圳等[95]觀察了人參皂苷Re與人參皂苷Rb3聯(lián)合作用在病毒性心�。╒MC）中的作用情況，探討其治療VMC的作用機制，發(fā)現(xiàn)人參皂苷Re與人參皂苷Rb3能夠降低心肌纖維化程度、對心肌保護的機制之一是通過降低體內(nèi)過氧化物水平來完成。 4.10 人參皂苷抗甲型肝炎病毒 Lee等[81]研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1、Rb1在體外對甲型肝炎病毒滴度有明顯的抑制作用。 4.11 人參皂苷抗輪狀病毒 Yang等[96]采用新生10日齡小鼠經(jīng)口接種輪狀病毒（RV）的體內(nèi)實驗?zāi)Ｐ�。結(jié)果顯示，人參皂苷Rb2及其水解產(chǎn)物20 (S)-人參皂苷Rg3能夠抑制RV的生長，對感染細(xì)胞具有保護作用。 4.12 人參皂苷抗馬立克氏病毒 付本懂等[97]應(yīng)用半定量RT-PCR方法，比較了不同濃度的人參總皂苷對MSB-1細(xì)胞L-meq基因mRNA水平的影響。與對照組比較，400 μg/mL和600 μg/mL人參總皂苷作用72 h后可明顯提高L-meq基因mRNA水平（P＜0.01）。褚秀玲等[98]以人參皂苷Rg3口服途徑對雛雞進行建立病毒感染的模型，用發(fā)病率、保護率、平均存活日齡等指標(biāo)進行評價。結(jié)果顯示，人參皂苷Rg3可明顯降低試驗雞的發(fā)病率和腫瘤檢出率，能保護模型雞的免疫器官并對感染細(xì)胞有減輕損傷的程度。人參皂苷及其衍生物抗病毒作用要優(yōu)于鹽酸嗎啉胍[99-100]。 根據(jù)以上各體內(nèi)外實驗研究報道，不同的人參皂苷對于不同的病毒類型具有確定或可能的抗病毒作用機制。對于呼吸道病毒和CVB3，可抑制感染細(xì)胞中活性氧的產(chǎn)生；對于皰疹病毒，主要是阻止病毒吸附、復(fù)制等過程，即干擾其感染途徑；對于HIV，可能通過清除其感染細(xì)胞而發(fā)揮作用；對于馬立克氏病毒，可能是通過提高病毒細(xì)胞內(nèi)基因含量從而加速感染細(xì)胞凋亡（表4）。
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