雷公藤甲素藥動學參數(shù) | 雷公藤甲素藥動學參數(shù) |
| 發(fā)布時間:2020-12-10 信息來源:admin 發(fā)布人:admin 點擊次數(shù):1367 |
| 雷公藤甲素 雷公藤甲素又名雷公藤內(nèi)酯醇，是從雷公藤提取物中最早分離出來的一種環(huán)氧二萜類成分，是雷公藤的主要活性和毒性成分之一，也是目前雷公藤制劑質(zhì)量控制標準的指標性成分。 1.1 藥動學參數(shù) 動物研究顯示，雷公藤甲素在大鼠體內(nèi)的動力學過程符合線性動力學特征，藥-時曲線下面積（AUC）與給藥劑量呈正相關。大鼠尾靜脈分別iv 3個劑量（100、200、300 μg/kg）雷公藤甲素后，各劑量組相對應的分布半衰期（t1/2α）分別為0.033、0.021、0.026 h[8]。雷公藤甲素在雄性SD大鼠體內(nèi)快速分布，廣泛代謝并迅速消除。雷公藤甲素在大鼠體內(nèi)的藥動學特征符合一室模型，當SD大鼠iv0.6 mg/kg雷公藤甲素后，表觀分布容積（Vd）為（1.27±0.25）L/kg，消除率（CL）為（0.36±0.05）L/(min∙kg)，消除半衰期（t1/2β）為（15.10±4.44）min。而雷公藤甲素進行ig給藥0.6、1.2、2.4 mg/kg后，在15 min內(nèi)雷公藤甲素的血藥濃度迅速達到峰值，t1/2β為16.81～21.70min，V/F為0.32 L/kg，CL/F為0.06 L/(min∙kg)。伴隨ig劑量的增加，0.6、1.2、2.4 h的達峰濃度（Cmax）分別為（254.00±47.34）、（446.65±112.86）和（537.33±143.34）μg/L。SD大鼠在ig 0.6 mg/kg雷公藤甲素后，絕對生物利用度為72.08%，說明SD大鼠對雷公藤甲素口服給藥的絕對生物利用度較高[9]。 Beagle犬ig雷公藤片（1片/kg）后，血漿中雷公藤甲素的主要藥動學參數(shù)為Cmax（2.780±0.387）g/L；tmax（1.75±0.76）h；t1/2（2.59±0.60）h；CL（2.768±0.606）L/(kg∙h)；AUC0-9（11.539±1.491）μg∙h/L；AUC0-∞（13.185±1.686）g∙h/L[10]。當給Beagle犬 iv 0.05 mg/kg雷公藤甲素后，t1/2β為（2.5±0.8）h，表明Beagle犬體內(nèi)雷公藤甲素消除較迅速；此外，Vd為（1.3±0.4）L/kg，CL為（0.36±0.05）L/(min∙kg)。結(jié)果表明無論iv給藥，還是ig給藥，雷公藤甲素在Beagle犬體內(nèi)的代謝過程均符合一級動力學消除的二室模型。在ig的3個劑量組中，tmax約為0.5 h、t1/2α約為1.5h、t1/2β約為2.5h，無統(tǒng)計學差異；并且隨著劑量的增加，Cmax分別為（35±8）、（64±16）和（74±7）μg/L，存在明顯劑量依賴性。雷公藤甲素ig劑量為0.05 mg/kg，在Beagle犬體內(nèi)的絕對生物利用度為（75±17）%，表明消化道給藥雷公藤甲素的生物利用度較高[11]。 李穎等[12]對雷公藤甲素在人體內(nèi)的藥動學參數(shù)進行了研究，類風濕關節(jié)炎患者po雷公藤多苷片后，測得雷公藤甲素在人體內(nèi)的藥動學參數(shù)為Cmax（159.97±42.43）ng/mL、tmax（1.33±0.58）h、t1/2β（7.51±2.26）h、AUC0-12（1131.12±89.20）mg∙h/L，發(fā)現(xiàn)雷公藤甲素在人體內(nèi)的藥動學符合二室模型，吸收迅速，個體間存在差異。
免 責 申 明： |
