中藥和厚樸酚抗真菌活性及其作用機制的初步研究 | 中藥和厚樸酚抗真菌活性及其作用機制的初步研究 |
| 發(fā)布時間:2020-12-22 信息來源:admin 發(fā)布人:admin 點擊次數(shù):848 |
近年來,由于抗真菌藥物在臨床治療中的不合理使用,真菌耐藥性不斷增強,常用的抗真菌藥物已不能達到治療真菌感染的效果,研究新型抗真菌藥物和治療方法是解決這一問題的重要途徑.傳統(tǒng)中藥厚樸的活性成分之一和厚樸酚具有抗腫瘤,抗炎,抗菌,抑制血小板凝集等作用,非常具有科學研究價值和臨床應用意義.
本研究利用臨床實驗室標準化委員會規(guī)定的微量稀釋法藥敏實驗,分別測定了中藥活性成分和厚樸酚與臨床常用抗真菌藥物氟康唑聯(lián)合使用時對22株臨床耐氟康唑白色念珠菌,兩株多藥外輸泵過表達臨床分離白色念珠菌:C. albicans TW 00313(過表達CDR1和CDR2),C. albicans TW 07239(過表達MDR1和ERG11)和三株質控菌株C. albicans ATCC 10231,C. parapsilosis ATCC 90018,C. krusei ATCC 6258的最低抑菌濃度,評價和厚樸酚抗白色念珠菌活性;利用棋盤式微量稀釋實驗測定和厚樸酚與氟康唑聯(lián)合抗白色念珠菌的分級抑菌濃度指數(shù),評價和厚樸酚與氟康唑聯(lián)合使用的體外抗真菌協(xié)同作用效果;利用藥物的時間-殺菌曲線實驗研究和厚樸酚與氟康唑聯(lián)合使用時,在特定時間內對臨床耐藥白色念珠菌的殺菌作用效果,進一步確定和厚樸與氟康唑聯(lián)合使用的體外抗真菌的協(xié)同作用.之后,采用尾靜脈注射白色念珠菌的方法建立系統(tǒng)播散性白色念珠菌病小鼠模型,通過研究給予不同藥物治療后小鼠的存活率和小鼠腎臟負荷的白色念珠菌量,進一步評價和厚樸酚與氟康唑的協(xié)同抗臨床耐藥白色念珠菌的協(xié)同作用. 結果表明,和厚樸酚在體外對白色念珠菌具有較好的抗真菌活性,當和厚樸酚與氟康唑聯(lián)合應用于體外抗白色念珠菌病實驗時,和厚樸酚與氟康唑對白色念珠菌的最低抑菌活性均有所降低,其中,氟康唑降低的效果最為明顯,與單獨使用時相比,大約降低了64-512倍;當利用和厚樸酚與氟康唑治療深部感染的系統(tǒng)播散性白色念珠菌病時,氟康唑與和厚樸酚聯(lián)合使用組的治療效果比單獨使用氟康唑或和厚樸酚的兩組效果要更好一些,其小鼠存活率可達到100%,單位腎臟負荷白色念珠菌量最低. 最后,本研究對和厚樸酚抗真菌作用機制做了初步的探索,通過激光共聚焦技術,觀察了藥物作用后的白色念珠菌細胞形態(tài),并且對白色念珠菌細胞內DNA和RNA含量進行了分析,
結果表明,和厚樸酚作用后的白色念珠菌體積明顯增大,細胞內DNA與RNA的含量也明顯增多,說明和厚樸酚可能作用于真菌核酸,阻止真菌分裂生殖. 上述實驗證明了和厚樸酚與氟康唑聯(lián)合使用具有協(xié)同抗真菌的作用活性,為臨床治療真菌感染提供了新的治療方案,也為和厚樸酚的進一步研究打下了理論基礎.
關鍵詞：和厚樸酚 白色念珠菌 抗真菌活性 協(xié)同作用
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