柚皮苷藥代動力學(xué)研究 |
發(fā)布時間:2020-12-31 信息來源:admin 發(fā)布人:admin 點擊次數(shù):747 |
柚皮苷藥代動力學(xué)研究
吸收:柚皮苷口服吸收差,大部分被腸道菌群脫糖基化代謝為柚皮素后經(jīng)腸壁以被動擴散的方式吸收入血。 ![]() 分布:大鼠灌胃給予柚皮苷15min后,在胃組織、十二指腸、肝、腎及肺中均可檢測到柚皮苷的存在,并于60~105min達(dá)到最高濃度,720min后各器官基本檢測不到。各組織器官柚皮苷濃度高低順序為:胃組織>十二指腸>腎>肝>肺>脾>脂肪>心臟>肌肉>睪丸,而腦組織、皮膚及卵巢中均檢測不到柚皮苷。研究也發(fā)現(xiàn)各組織器官的柚皮苷AUC值有相似的大小順序。研究柚皮苷在腦、肝臟及膽汁中的分布情況,結(jié)果發(fā)現(xiàn)柚皮苷在肝及膽汁中的分布率(AUCliver/AUCblood和AUCbile/AUCblood)分別為(5.39±0.94)和(29.17±3.58)ng•h•mL-1,而腦中沒有檢測到柚皮苷,表明柚皮苷在肝及膽汁中富集,而柚皮苷可能不分布于腦組織中。 消除:大鼠口服柚皮苷單體或含柚皮苷的復(fù)合物后,柚皮苷的藥時曲線呈明顯的雙峰現(xiàn)象,提示其在體內(nèi)存在肝腸循環(huán)。柚皮苷在尿液中的主要代謝產(chǎn)物為柚皮素、對羥基苯丙酸、對羥基桂皮酸。柚皮苷及其代謝物在體內(nèi)發(fā)生的反應(yīng)有:羥基化、甲基化、乙;、氫化、去糖基化、脫氫化、葡萄糖醛酸化、硫酸化、葡糖基化、開環(huán)反應(yīng)、氧化作用、甘氨酸結(jié)合、脫羥基作用等。有研究推斷柚皮苷主要代謝途徑為口服后首先在腸道菌群的作用下發(fā)生脫糖基化反應(yīng)而生成柚皮素,而后柚皮素以單體或柚皮素結(jié)合物的形式通過腸壁吸收進(jìn)入肝臟,經(jīng)開環(huán)、脫氫反應(yīng)產(chǎn)生對羥基桂皮酸,或者柚皮素在肝藥酶作用下開環(huán)、裂解,產(chǎn)生對羥基苯丙酸,最后經(jīng)脫氫作用產(chǎn)生對羥基桂皮酸。值得注意的是,關(guān)于柚皮苷消除的報道較少,且不同研究提出的柚皮苷代謝途徑仍有所差異,完整的柚皮苷代謝過程有待進(jìn)一步研究及證實。
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