虎杖化學(xué)成分及藥理作用 | 虎杖化學(xué)成分及藥理作用 |
| 發(fā)布時間:2021-02-28 信息來源:admin 發(fā)布人:admin 點(diǎn)擊次數(shù):871 |
| 虎杖 Huzhang POLYGONI CUSPIDATI RHIZOMA ET RADIX 本品為蓼科植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.的干燥根莖和根。春、秋二季采挖，除去須根，洗凈，趁鮮切短段或厚片，曬干。 【性狀】 本品多為圓柱形短段或不規(guī)則厚片，長1～7cm，直徑0.5～2.5cm。外皮棕褐色，有縱皺紋和須根痕，切面皮部較薄，木部寬廣，棕黃色，射線放射狀，皮部與木部較易分離。根莖髓中有隔或呈空洞狀。質(zhì)堅硬。氣微，味微苦、澀。 【鑒別】 （1）本品粉末橙黃色。草酸鈣簇晶極多，較大，直徑30～100μm。石細(xì)胞淡黃色，類方形或類圓形，有的呈分枝狀，分枝狀石細(xì)胞常2～3個相連，直徑24～74μm，有紋孔，胞腔內(nèi)充滿淀粉粒。木栓細(xì)胞多角形或不規(guī)則形，胞腔充滿紅棕色物。具緣紋孔導(dǎo)管直徑56～150μm。 （2）取本品粉末0.1g，加甲醇10ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加2.5mol/L硫酸溶液5ml，水浴加熱30分鐘，放冷，用三氯甲烷振搖提取2次，每次5ml，合并三氯甲烷液，蒸干，殘猹加三氯甲烷1ml使溶解，作為供試品溶液。另取虎杖對照藥材0.1g，同法制成對照藥材溶液。再取大黃素對照品、大黃素甲醚對照品，加甲醇制成每1ml各含1mg 的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取供試品溶液和對照藥材溶液各4μl、對照品溶液各1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（30～60℃）-甲酸乙 酯-甲酸（15：5：1）的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；置氨蒸氣中熏后，斑點(diǎn)變?yōu)榧t色。 【檢查】 水分 不得過12.0% （通則0832第二法）。 總灰分 不得過5.0% （通則2302）。 酸不溶性灰分 不得過1.0%（通則2302）。 【浸出物】 照醇溶性浸出物測定法（通則2201）項下的冷浸法測定，用乙醇作為溶劑，不得少于9.0%。 【含量測定】 大黃素 照高效液相色譜法（通則0512）測定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.1%磷酸溶液（80：20）為流動相；檢測波長為254nm。理論板數(shù)按大黃素峰計算應(yīng)不低于3000。 對照品溶液的制備 取經(jīng)五氧化二磷為干燥劑減壓干燥24小時的大黃素對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含48μg的溶液，即得。 供試品溶液的制備 取本品粉末（過三號篩）約0.1g，精密稱定，精密加入三氯甲烷25ml和2.5mol/L硫酸溶液20ml，稱定重量，置80℃水浴中加熱回流2小時，冷卻至室溫，再稱定重量，用三氯甲烷補(bǔ)足減失的重量，搖勻。分取三氯甲烷液，精密量取10ml，蒸干，殘猹加甲醇使溶解，轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。 測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測定，即得。 本品按干燥品計算，含大黃素（C15H10O5）不得少于0.60%。 虎杖苷 避光操作。照高效液相色譜法（通則0512） 測定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水（23：77）為流動相；檢測波長為306nm。理論板數(shù)按虎杖苷峰計算應(yīng)不低于3000。 對照品溶液的制備 取經(jīng)五氧化二磷為干燥劑減壓干燥24小時的虎杖苷對照品適量，精密稱定，加稀乙醇制成每1ml含15μg的溶液，即得。 供試品溶液的制備 取本品粉末（過三號篩）約0.1g，精密稱定，精密加入稀乙醇25ml，稱定重量，加熱回流30分鐘，冷卻至室溫，再稱定重量，用稀乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，取上清液，濾過，取續(xù)濾液，即得。 測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各 10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。 本品按干燥品計算，含虎杖苷（C20H22O8）不得少于0.15%。 飲片 【炮制】 除去雜質(zhì)，洗凈，潤透，切厚片，干燥。 【性味與歸經(jīng)】 微苦，微寒。歸肝、膽、肺經(jīng)。 【功能與主治】 利濕退黃，清熱解毒，散瘀止痛，止咳化痰。用于濕熱黃疸，淋濁，帶下，風(fēng)濕痹痛，癰腫瘡毒，水火燙傷，經(jīng)閉，癥瘕，跌打損傷，肺熱咳嗽。 【用法與用量】 9～15g。外用適量，制成煎液或油膏涂敷。 【注意】 孕婦慎用。 【貯藏】 置干燥處，防霉，防蛀。 二、虎杖化學(xué)成分 根和根莖含游離蒽醌及蒽配苷，主要為大黃素（emodin），大黃素甲醚（Physcion），大黃酚（chrysopha－nol），蒽苷（anthraglycside）A即大黃素甲醚(8－O-β-D-葡萄糖苷（Physcion-8－O-β-D-glucoside），蒽苷（anthraglycoside）B即大黃素8－O-β-D-葡萄糖苷（emodin－8－O-β-D-glucoside)，迷人醇，6-羥基蘆薈大黃素（citreorsein），大黃素-8-甲醚（questin），6-羥基蘆薈大黃素-8-甲醚（questinol）等。還含芪類化合物：白藜蘆醇（resveratrol）即是3，4’，5-三羥基芪（3，4’，5－tri－h(huán)ydroxystilbene），虎杖苷（Polydatin）即白藜蘆醇3-O-β-D-葡萄糖苷（rerveratrol-3-O-β-D-glucoside），又含原兒茶酸（Protocate－chuic acid），兒茶素（catechin)，2，5－二甲基-7-羥基色酮（2，5－dimethyl-7-hydroxychromone），7-羥基-4-甲氧基-5-甲基香豆精(7-hydroxyl-4-methoxy-5-methyl coumarin），2-甲氧基-6-乙�；�-7-甲基胡桃配（2－methoxy－6－acetyl－7－methyljuglone），決明蒽酮-8-葡萄糖苷（torachrysone－8－O-D－glucoside），β-谷甾醇葡萄糖苷（β－sitosterol glucoside）以及葡萄糖（glucose），鼠李糖（rhamnose），多糖，氨基酸12．99％和銅、鐵、錳、鋅、鉀及鉀鹽等。 三、虎杖藥理作用 1.對心血管系統(tǒng)的作用 蒽醌注射液對麻醉兔有明顯降壓作用。連續(xù)給藥幾次后，藥量蓄積，小劑量即可引起血壓驟降甚至死亡。蒽醌注射液對麻醉兔有明顯減慢心率作用，未發(fā)現(xiàn)心電圖有其它改變。白藜蘆醇葡萄糖甙(PD)注射液可使失血性休克大鼠在休克時減低的心輸出量和每搏指數(shù)提高一倍左右，使總外周阻力下降到接近正常，使燒傷后下降的心輸出量恢復(fù)至傷前的91%，心室功達(dá)100.1%，全身外周阻力恢復(fù)到接近正常，動物存活率明顯提高。PD對正常大鼠離體工作心臟有明顯的正性肌力作用，但不加快心率，能對抗普萘洛爾的負(fù)性肌力作用，還能對抗苯巴比妥鈉所致心力衰竭。PD0.05.0.15.0.45mmol／L能明顯加快細(xì)胞搏動率，并可被尼索地平、普萘洛爾和酚妥拉明阻斷。PD0.05和0.15mmol／L能使缺糖、缺氧損傷后6小時和9小時及PD0.15mmol/L能使氯丙嗪損傷后9小時心肌細(xì)胞LDH釋放量顯著降低。提示PD對缺糖、缺氧及氯丙嗪損傷的心肌細(xì)胞有保護(hù)作用�；⒄饶茉黾有募I養(yǎng)血流量，但作用可被心得安所降低。體內(nèi)實驗表明，PD5mg／kg明顯抑制ADP和AA誘導(dǎo)的血小板聚集作用；而對Ca2+誘導(dǎo)的血小板聚集也有一定的抑制作用，以給藥后60分鐘時抑制作用更為顯著。體外實驗表明，PD0.6.2.6.10.4μg/ml明顯地抑制ADP、AA和Ca2+誘導(dǎo)的血小板聚集作用，而對凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集作用不顯著。PD10.4μg/ml和育亨賓0.22μg／ml對終濃度為0.09-1.50μg/mlCN誘導(dǎo)的血小板聚集作用均有顯著抑制作用。PD有改善微循環(huán)和興奮肌心細(xì)胞的作用，在體內(nèi)外都有抑制ADP誘導(dǎo)的兔血小板聚集作用。PD能明顯地抑制ADP和腎上腺素誘導(dǎo)的人血小板聚集，前者的抑制率為15.2-29.7%，后者的抑制率為21.9-45.9%。PD6.7-107.2umol／L明顯抑制AA和ADP誘導(dǎo)的兔血小極聚集和TXB2的產(chǎn)生，血小板聚集的抑制率分別為48-90%和43-69%；TXB2產(chǎn)生的抑制率分別為50-87%和43-68%；血小板聚集的抑制率和TXB2產(chǎn)生的抑制率間呈顯著正相關(guān)。PD有擴(kuò)張腸系膜微血管的作用。采用兔離體血管容積法觀察到PD1.71mmol／L可非競爭性抑制去甲腎上腺素收縮肺動脈的作用。4.09mmol／L及5.12mmol／L可舒張兔離體肺動脈，5.12mmol／L可舒張兔離體頸動脈。PD對肺動脈的舒張作用可被B-腎上腺素受體阻滯劑普萘洛爾減弱。PD可以使燒傷后收縮型血管轉(zhuǎn)變?yōu)閿U(kuò)張型，減少血栓形成。PD對大鼠不可逆性失血性休克時血壓的影響：靜脈注射不同劑量的PD和回輸放出的血液后，可使動脈血壓穩(wěn)定上升，使休克時縮窄的細(xì)動脈口徑恢復(fù)，毛細(xì)血管開放，動物存活率明顯提高。PD的作用效果與劑量增加有一定的趨勢。 2.保肝作用：PD、白藜蘆醇(Resveratrol)對口飼過氧化玉米油所致大鼠肝損害有治療作用，主要結(jié)果為： 2.1.部分制止大鼠肝中過氧化類脂化合物的堆集(TC、TG、PC、LPO的蓄積)。 2.2.降低小鼠血清中的GOT和GPT的水平，降低LPO和減少血清FFA、血清中的TC、TG、HDL-ch水平不變；(3)阻止過氧化物在鼠肝內(nèi)微粒體ADP和N-ADPH所誘導(dǎo)。對飲用玉米油-膽固醇-膽酸酸性混合物的小鼠的實驗結(jié)果表明，PD、白藜蘆醇影響類脂新陳代謝為：。 2.3.服用白藜蘆醇對TC、TG在肝中積聚有一定抑制作用；PD對血清TG和LDL-ch的提高有一定抑制作用；減少了致動脈粥樣硬化指數(shù)。 2.4.白藜蘆醇和PD減少了在小白鼠肝中的14C-軟脂酸的脂肪生成。虎杖、小田基黃煎劑能明顯降低血清肝紅素量和降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶活力的作用，但無利膽作用。 3.抗菌、抗病毒作用：大黃素、7-乙�；�-2-甲氧基-6-甲基-8-羥基-1，4-萘醌具有抗菌活性。白藜蘆醇體外抗菌試驗表明：其對導(dǎo)致頑癬、汗皰狀白癬的深紅色發(fā)癬菌、趾間發(fā)癬菌具有強(qiáng)力抗菌性能，并對枯草桿菌、藤黃八迭菌等有較強(qiáng)的殺菌作用。大黃素、PD、大黃素-8-葡萄糖甙對金黃色葡萄球菌、肝炎雙球菌有抑制作用。虎杖中含有的一種黃酮類物質(zhì)對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、變形桿菌有抑制作用。10%虎杖煎液對單純皰疹病毒、流感亞洲甲型京科68-1病毒及�？散蛐筒《�(ECHO11)均有抑制作用。3%煎液對479號腺病毒3型、72號脊髓灰質(zhì)炎Ⅱ型、44號�？�9型、柯薩奇A9型及B5型、乙型腦炎(京衛(wèi)研I株)、140號單純皰疹等7種代表性病毒株均有較強(qiáng)的抑制作用�；⒄葐误wⅠ和Ⅱ可使乙型肝炎抗原滴度降低8倍。 4.鎮(zhèn)咳平喘作用：用電刺激貓喉上神經(jīng)法實驗表明大黃素、PD、復(fù)方陰陽蓮(虎杖、十大功勞、枇杷葉煎劑均有鎮(zhèn)咳作用。用小白鼠恒壓氨霧法也顯示PD有鎮(zhèn)咳作用�；⒄�7.5%煎液能對抗組胺引起的豚鼠氣管收縮加藥5分鐘后，對抗強(qiáng)度為75%，故有一定平喘作用，但其作用強(qiáng)度不如氨茶堿。對乙酰膽堿引起的氣管收縮無對抗作用。 5.對培養(yǎng)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞釋放前列環(huán)素(PGI2)及形態(tài)學(xué)的影響：用放射免疫分析法測定培養(yǎng)液中6-keto-PGF1a濃度的方法研究了PD對原代培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞釋放前列環(huán)素的影響，結(jié)果表明PD有呈劑量依賴增加PGI2釋放的作用，PD0.46.0.15mmol／L作用10分鐘時，6-keto-PGF1a增加顯著，且前者的作用至30分鐘時仍非常界著，但低于0.15mmol／L劑量時則無增加作用。未見PD對細(xì)胞形態(tài)學(xué)產(chǎn)生影響。 6.抗腫瘤作用：蒽醌類化合物能抑制人早幼粒白細(xì)胞(HL-60)細(xì)胞其作用機(jī)理主要是抑制細(xì)胞DNA和RNA的合成以大黃素的細(xì)胞毒作用最強(qiáng)，在100umol／L(約40μg/ml)濃度下對DNA的前體物［3H-Me］dThd摻入抑制作用順序是：大黃素、大黃素甲醚-8-O-D-葡萄糖甙＞大黃素甲醚＞大黃素-8-O-D-葡萄糖甙＞大黃酸＞虎杖甙。對RNA前體物［5.3H］cyd摻入抑制作用要小些，其順序是：大黃素＞大黃素甲醚＞大黃素甲醚-8-O-D-葡萄糖甙，虎杖甙。大黃素比其葡萄糖甙具有更強(qiáng)的細(xì)胞毒作用，而其他成分沒有這種構(gòu)效關(guān)系�？诜⒄燃鍎�10天，對小鼠艾氏腹水癌的抑瘤率為35.3%，并能延長動物存活時間。大黃素對小鼠肉瘤、小鼠肝瘤、小鼠乳腺癌、小鼠艾氏腹水癌、小鼠淋巴肉瘤、小鼠黑色素瘤及大白鼠瓦克癌等7個瘤株的抑制率均在30%以上。 7.降血糖作用：家免靜脈注射從虎杖中提得的草酸，可引起低血糖性休克。虎杖可降低實驗性動物糖尿病的發(fā)生率和死亡率。 8.降血脂作用：白黎蘆醇甙給正常大鼠灌胃200mg／kg，連續(xù)7天，能明顯降低血清膽固醇，而虎杖煎劑無明顯作用，可能因煎劑中白黎蘆醇含量較少所致。 9.止血作用：虎杖煎劑作用，對外傷出血有明顯止血作用，內(nèi)服對上消化道出血也有止血作用。 10.其它作用：虎杖提取物有解熱鎮(zhèn)痛作用。白黎蘆醇甙與戊巴比妥鈉及氨基甲酸乙酯有協(xié)同作用，能明顯延長小鼠睡眠時間�；⒄燃鍎⿲C傷創(chuàng)面有收斂、防止感染和消炎作用。此外，一定濃度的大黃素可引起小腸肌張力增高，收縮振幅增大，增大劑量則可抑制小腸活動。
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