杜仲及杜仲提取物的降壓成分及降壓機(jī)制 | 杜仲及杜仲提取物的降壓成分及降壓機(jī)制 |
| 發(fā)布時(shí)間:2010-12-28 信息來源:admin 發(fā)布人:admin 點(diǎn)擊次數(shù):3504 |
羅麗芳, 吳衛(wèi)華, 歐陽冬生3 , 周宏灝 (中南大學(xué)臨床藥理研究所, 湖南長(zhǎng)沙 410078)
杜仲Eucommia Ulmoides Oliver 又名思仙、絲棉樹, 屬我國特有科杜仲科(Eucom iaceae)。主要分布于陜西、河南、湖北、湖南、四川、云南、貴州、浙江、甘肅等省。其皮莖、葉均可入藥, 具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、降血壓、安胎、輕身耐老等功效�，F(xiàn)代研究表明杜仲含有多種活性成分, 具有降壓、利尿、抗菌、抗炎、鎮(zhèn)靜、止血、鎮(zhèn)痛等作用[1 ]。本文綜述了杜仲的降壓成分及降壓作用機(jī)制。 1 降壓成分 根據(jù)近年來的研究進(jìn)展, 可將杜仲的皮、葉中含有的降壓成分大致分4 類: 木脂素類、苯丙素類、環(huán)烯醚萜類、黃酮類。其中木脂素類化合物是杜仲化學(xué)成分中研究最多、組成成分最明確的一類化合物。迄今為止, 從杜仲中分離出的木質(zhì)素類化合物已有27 種, 多數(shù)為苷類化合物, 其中4 種具有降壓作用(表1)。
2 降壓機(jī)制 2.1 水提物: 水提物是以水為溶劑從杜仲中提取的一種混合物。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明杜仲水提物有明顯的降壓作用, 而且不良反應(yīng)小[7 ]。近年研究認(rèn)為水提物可能通過舒張血管產(chǎn)生降壓作用。水提物的舒張血管作用具有內(nèi)皮依賴性, 當(dāng)去除血管內(nèi)皮細(xì)胞后, 水提物的舒張血管作用完全消失[8 ]。水提物對(duì)彈性大動(dòng)脈和肌型小動(dòng)脈的舒張機(jī)制有所不同: 在大動(dòng)脈中主要通過促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞合成一氧化氮(NO ) ,從而激活鳥苷酸環(huán)化酶(GC) 使細(xì)胞中環(huán)磷酸鳥苷(cGM P) 的濃度增高, cGM P 作為第二信使, 進(jìn)而激活其他的酶來達(dá)到舒張血管的作用[8 ]; 而水提物在小動(dòng)脈中除通過促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞合成NO 來舒張血管外, 還通過促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)皮依賴性超極化因子(EDHF) 來舒張血管, 并且這一途徑為舒張小動(dòng)脈的主要途徑[9 ]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn), 水提物舒張血管的作用與M 型受體無關(guān)而與K+ 通道激活有關(guān)。Kw an 等在實(shí)驗(yàn)中加入阿托品, 水提物的舒張血管作用無明顯改變, 而K+ 通道抑制劑能夠顯著抑制其舒張作用[8 ] , 這可能是由于水提物作用于血管內(nèi)皮所產(chǎn)生的NO 和EGHF 均可通過激活鉀離子通道這一途徑引起血管平滑肌細(xì)胞超極化和舒張[10～ 12 ]。 2.2 黃酮類 2.2.1 槲皮素: 近年研究發(fā)現(xiàn)槲皮素能通過多種途徑降低血壓。槲皮素具有舒張血管作用, 并且根據(jù)濃度的高低, 其舒張作用的具體機(jī)制也有所不同。低濃度時(shí), 槲皮素的舒張血管作用具有內(nèi)皮依賴性, 主要通過促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO 舒張血管; 而在高濃度時(shí), 其主要通過抑制血管平滑肌細(xì)胞的Ca2+ 通道等途徑舒張血管[13 ]。研究表明槲皮素1～ 100Lmo l/L 能呈劑量依賴性地抑制高鉀去極化引起的血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣濃度升高, 與維拉帕米作用相似, 但弱于維拉帕米; 槲皮素1～ 100 Lmo l/L 對(duì)去甲腎上腺素及血管緊張素ê通過受體介導(dǎo)引起的鈣濃度增高也具有明顯的抑制作用, 但對(duì)靜息狀態(tài)的平滑肌鈣濃度無明顯影響。故槲皮素可能通過對(duì)血管平滑肌細(xì)胞電壓依賴性鈣通道和受體操縱性鈣通道的雙重抑制作用, 降低細(xì)胞內(nèi)游離鈣水平, 從而舒張血管, 降低血壓[14 ]。 槲皮素對(duì)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞(A SMC) 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE) 活性及血管緊張素(A ng Ⅱ) 生成有持久的抑制作用[15 ]。眾所周知, 血管局部組織腎素2血管緊張素系統(tǒng)(RA S) 在高血壓發(fā)生發(fā)展中起著重要作用,ACE 在血管收縮和血管舒張之間的平衡中起關(guān)鍵作用, 槲皮素的這一作用也可引起血管舒張, 產(chǎn)生降低血壓的作用。 槲皮素還可通過抑制血管平滑肌細(xì)胞(V SMC) 的增生途徑來降低血壓。高血壓病屬于細(xì)胞增殖性疾病, 其細(xì)胞學(xué)本質(zhì)為V SMC 增殖和遷移, 引起管腔狹窄, 導(dǎo)致血壓升高。原癌基因c2myc 的表達(dá)增高與V SMC 增殖和遷移密切相關(guān)。槲皮素能夠抑制平滑肌細(xì)胞中c2myc DNA 的轉(zhuǎn)錄, 從而可抑制其翻譯蛋白促進(jìn)的V SMC 增生[16 ]。同時(shí), 因槲皮素對(duì)A SMC 的A ng Ⅱ 生成有抑制作用, 而A ngⅡ 可促進(jìn)心肌及平滑細(xì)胞的增殖重構(gòu), 故槲皮素的這一作用也可抑制V SMC 增生。 高血壓的發(fā)生除與心血管系統(tǒng)有關(guān)外, 還與其他多種因素有關(guān), 如N a+ 吸收與重吸收。正常的N a+ 吸收與重吸收是維持正常體液量和血壓的必要條件, 腎遠(yuǎn)曲小管上皮鈉通道(EN aC) 在N a+ 的重吸收中起著關(guān)鍵的作用。近來發(fā)現(xiàn), 槲皮素能夠降低高鹽飲食所誘導(dǎo)的EN aC 表達(dá)增高, 從而降低高鹽飲食所引起的血壓升高[17 ]。 2.2.2 蘆丁: 是槲皮素的糖苷, 其在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為槲皮素相關(guān)的代謝物, 但其降壓作用較槲皮素弱。當(dāng)蘆丁濃度為1～30 Lmo l/L 時(shí)無明顯的舒張作用, 而為100 Lmo l/L 時(shí)能使血管舒張(13. 7±3. 2)%。蘆丁的舒血管作用主要是通過促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO 來實(shí)現(xiàn)[6 ]。 2.3 苯丙素類 2.3.1 咖啡酸: 具有舒張血管、降低血壓的功能。其舒張血管作用具有內(nèi)皮細(xì)胞依賴性�？Х人崮芡ㄟ^誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞中一氧化氮合酶, 促使NO 的合成增加, 從而達(dá)到舒張血管的作用[18 ]。 咖啡酸可抑制內(nèi)皮素(ET21) 的生成并可拮抗其生物效應(yīng)。內(nèi)皮素具有強(qiáng)大的縮血管和致細(xì)胞有絲分裂效應(yīng), 實(shí)驗(yàn)也已證實(shí)內(nèi)皮素參與了高血壓的病理生理過程�？Х人岬慕祲鹤饔每赡芘c其影響內(nèi)皮素基因的轉(zhuǎn)錄后修飾或釋放, 降低血漿中ET21 的濃度, 及對(duì)ET21 的直接拮抗有關(guān)[4, 5, 19 ]。研究還發(fā)現(xiàn)咖啡酸對(duì)熱休克蛋白70 (HSP70) 的基因表達(dá)具有抑制作用。HSP70 是近年發(fā)現(xiàn)的參與高血壓發(fā)病的因素之一, 咖啡酸對(duì)其基因表達(dá)的抑制, 也可能是其抑制高血壓病的發(fā)生與發(fā)展又一作用機(jī)制[4, 5 ]。 2.3.2 阿魏酸: 與咖啡酸相似, 能通過降低血漿中內(nèi)皮素的濃度, 直接拮抗其生物作用和抑制HSP70 的基因表達(dá)來降低血壓[4, 5, 19 ] , 并且阿魏酸還能夠清除與NO 反應(yīng)的超氧陰離子, 增加NO 濃度進(jìn)而引起血管舒張[20 ]。已有實(shí)驗(yàn)證明阿托品能降低阿魏酸的舒張血管作用, 故考慮其舒張血管作用也可能通過M 受體介導(dǎo)[20 ]。 2.4 木脂素類: 木脂素類的降壓作用雖早有報(bào)道, 但對(duì)其機(jī)制研究尚少。Deyamn 等研究了杜仲中木脂素類物質(zhì)對(duì)環(huán)磷酸腺苷(cAM P) 磷酸二酯酶的抑制作用, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)其有較強(qiáng)的酶抑制活性[21 ]。木質(zhì)素類可能通過對(duì)磷酸二酯酶的抑制作用, 使血管平滑肌中cAM P 的濃度升高, 從而激活蛋白激酶A , 抑制鈣離子的內(nèi)流, 舒張血管, 降低血壓。 2.5 環(huán)烯醚萜類: 環(huán)烯醚萜類中的京尼平苷酸、京尼平具有降壓作用, 30 mgökg 的京尼平苷酸、京尼平可使高血壓大鼠血壓分別降低20～ 40mmHg 和5～ 10mmHg[3 ]。關(guān)于京尼平苷酸、京尼平的降壓機(jī)制目前還沒有明確的報(bào)道。M arcello 等用京尼平苷酸灌注離體的大鼠心臟時(shí), 發(fā)現(xiàn)大鼠的心率可明顯降低, 但具體機(jī)制不詳。M arcello 等還考慮京尼平苷可能通過對(duì)細(xì)胞內(nèi)cAM P 濃度的影響來產(chǎn)生心血管效應(yīng)[22 ]。 3 結(jié)語 杜仲是中國特有的藥材, 我國的杜仲資源在世界上占絕對(duì)優(yōu)勢(shì), 為杜仲的開發(fā)利用提供了資源保證。目前對(duì)其降壓機(jī)制的研究已經(jīng)取得了重要的進(jìn)展。杜仲不同于已有的化學(xué)藥物, 可通過促進(jìn)NO 釋放, 抑制Ca2+ 內(nèi)流、磷酸二脂酶及A ng Ⅱ 的活性、原癌基因c2myc 的表達(dá), 拮抗ET21 等多種途徑產(chǎn)生降壓作用。其降壓作用平穩(wěn), 不良反應(yīng)小, 因此對(duì)杜仲的開發(fā)和利用具有廣闊的前景。 References: [ 1 ] Song L R, Hong X, D ing G L , et al1 D ictionary of M od erm Ch ineseM ateria M ed ica (現(xiàn)代中藥學(xué)大辭典) [M ]1 Beijing:Peop le’sM edical Publish ing House, 20011 [ 2 ] Sih C J , Ravikum 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[ 18 ] Taubert D, Berkels R, KlausW , et al1 N itric oxide fo rma2 tion and co rresponding relaxation of po rcine co ronary arteries induced by p lant pheno ls: essential structural features [J ]1 J Card iovasc P harm acol, 2002, 40 (5) : 70127131 [ 19 ] W ang F, W ang J Y, L i F, et al1 A ntagonism effects of caffeic acid、ferulic acis and CA 21201 on ET21 bio logical responses [J ]1 J Gen H osp A ir Force PL A (空軍總醫(yī)院學(xué)報(bào)) , 1998, 14 (2) : 632661 [ 20 ] Suzuk i A , Kagawa D, Och iai R, et al1 Green coffee bean extract and its metabo lites have a hypo tensive effect in spon2 taneously hypertensive rats [J ]1 J H yp ertens R es, 2002, 25 (1) : 9921071 [ 21 ] Deyama T, N ish ibe S, Kitagawa S, et al1 Inh ibition of adeno sine 3’, 5’2 cyclic monopho sphate pho sphodiesterase by lignan gluco sides of Eucomm ia bark [J ]1 Chem P harm B u ll (T oky o) , 1988, 36 (1) : 43524391 [ 22 ] Pennacch io M , Syah, Y M , Gh isalberti E, et al1 Cardioac2 tive compounds from E rem op h ia species [J ]1 J E thnop har2 m acol, 1996, 53 (1) : 212271 產(chǎn)品鏈接：
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