神經(jīng)系統(tǒng)疾病氧化應(yīng)激機制及芹菜素的抗氧化作用
由于大腦富含不飽和脂肪酸和較多氧化還原活性的金屬離子(如Fe3+、Cu2+),這些金屬離子可催化過氧化氫、超氧化物自由基通過Fenton反應(yīng)產(chǎn)生氧自由基,使得腦細胞很容易受到氧化應(yīng)激的損傷。氧自由基的大量增加可以導(dǎo)致神經(jīng)細胞脂質(zhì)過氧化,細胞膜細胞器損傷,生物大分子結(jié)構(gòu)改變和細胞成分功能受損,進而增加血腦屏障的通透性,導(dǎo)致神經(jīng)元的損傷甚至死亡。
作為一種抗氧化劑,芹菜素能通過直接清除或降低神經(jīng)細胞內(nèi)活性氧水平或降低脂質(zhì)氧化終產(chǎn)物丙二醛含量,提高SOD、CAT活力和GSH等抗氧化因子水平,抑制氧化應(yīng)激對神經(jīng)細胞的毒害作用,并且能通過螯合金屬鐵離子、降低游離鐵離子的水平從而保護神經(jīng)元細胞。
神經(jīng)系統(tǒng)疾病炎癥機制及芹菜素的抗炎作用
神經(jīng)炎癥是神經(jīng)系統(tǒng)為抵抗內(nèi)部或外部刺激包括自身免疫、感染和損傷等發(fā)生的炎癥反應(yīng)。膠質(zhì)細胞對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的防御和組織修復(fù)有重要意義,與神經(jīng)炎癥密切相關(guān)。其中星形膠質(zhì)細胞是哺乳動物腦內(nèi)分布最廣泛的一類膠質(zhì)細胞,對腦內(nèi)穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。星形膠質(zhì)細胞能夠為神經(jīng)元分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子和生長因子,促進突觸形成和調(diào)節(jié)其可塑性,并能夠通過維持離子和神經(jīng)遞質(zhì)的細胞外水平調(diào)節(jié)神經(jīng)興奮性和神經(jīng)傳遞。
細胞因子或外部刺激如脂多糖(LPS)、缺血再灌注等均可激活絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號通路,進一步促進細胞因子的合成與分泌,進而加重神經(jīng)炎癥。芹菜素能夠阻止炎癥級聯(lián)反應(yīng),抑制細胞因子的釋放,從而減輕神經(jīng)炎癥對神經(jīng)細胞的毒害作用。
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