熊果酸的生物活性及其研究熱點(diǎn) | 熊果酸的生物活性及其研究熱點(diǎn) |
| 發(fā)布時(shí)間:2011-01-24 信息來源:admin 發(fā)布人:admin 點(diǎn)擊次數(shù):3092 |
劉柯彤，陶亮亮，馬雄，劉軍海 （陜西理工學(xué)院化學(xué)與環(huán)境科學(xué)學(xué)院，陜西漢中723001） 摘要：綜述了近年來熊果酸生物活性的研究進(jìn)展，重點(diǎn)討論了其研究熱點(diǎn)，展望了其今后的發(fā)展趨勢。 關(guān)鍵詞：熊果酸；生物活性；研究熱點(diǎn) 0 前言 熊果酸（Ursolic Acid，UA），又名烏索酸、烏蘇酸，屬α-香樹脂醇型五環(huán)三萜類化合物。純凈的熊果酸為白色針狀晶體，熔點(diǎn)為285~287℃，易溶于二氧六環(huán)吡啶，可溶于甲醇、乙醇，微溶于丙酮、苯、氯仿和乙醚。在自然界中熊果酸主要分布在女貞子、山楂、夏枯草、車前草和苦丁茶等多種植物中[1， 2]。 近年來，有關(guān)熊果酸的提取已經(jīng)成為天然產(chǎn)物加工領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一；隨著對熊果酸生物活性研究的深入，其在醫(yī)藥、食品、保健和化妝品等領(lǐng)域獲得了廣泛的應(yīng)用。本文綜述了熊果酸的提取工藝及其生物活性的研究進(jìn)展，重點(diǎn)討論了研究的熱點(diǎn)問題及發(fā)展趨勢，以期為熊果酸進(jìn)一步的開發(fā)利用提供參考。 1 熊果酸的生物活性 熊果酸具有廣泛的生物活性，尤其在抗腫瘤、抗氧化、抗菌抗病毒、保肝和美容護(hù)膚等方面的作用顯著，值得重視。 1.1 抗腫瘤作用 研究發(fā)現(xiàn)，熊果酸具有抗致癌、抗促癌、誘導(dǎo)F9 畸胎瘤細(xì)胞分化和抗腫瘤血管形成的作用。其主要通過以下幾方面進(jìn)行作用：熊果酸能抗突變、抑制癌變的啟動(dòng)、能直接殺傷腫瘤細(xì)胞，具有腫瘤逆轉(zhuǎn)作用及抗侵襲性、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和抑制腫瘤血管形成，從而抑制癌變的形成；并且對多種腫瘤細(xì)胞體內(nèi)、外均有抑制作用，并可以減少放療、化療之后對造血系統(tǒng)的損害[3]。 熊果酸對結(jié)腸癌、黑色素瘤和胃癌等多種細(xì)胞系具有抑制作用，并誘導(dǎo)其凋亡，其機(jī)制可能是通過影響細(xì)胞周期及癌相關(guān)基因的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的[4]。于麗波等研究發(fā)現(xiàn)熊果酸可明顯抑制卵巢癌細(xì)胞生長，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，其主要機(jī)制與調(diào)節(jié)Bcl-2 和Bax 的蛋白表達(dá)有關(guān)[5]。劉瓊等研究表明，熊果酸具有抑制惡性膠質(zhì)瘤裸鼠移植瘤生長的作用，其機(jī)制可能與下調(diào)ERK1、C-Jun、C-Myc、CyclinD1 表達(dá)有關(guān)[6]。 1.2 抗氧化作用 氧化作用是造成人類衰老現(xiàn)象的重要原因之一，在防止人體內(nèi)不良膽固醇（LDL）的氧化，保持血管的年輕化方面，熊果酸扮演著重要角色。 熊果酸具有明顯的抗氧化功能，因而被廣泛地用作醫(yī)藥和化妝品原料�？寡趸饔脤θ梭w抗衰老和皮膚祛斑、祛色素、美容都有積極作用。對于熊果酸的抗氧化作用有人曾作過研究，如盧靜等采用鄰苯三酚自氧化法，F(xiàn)eton 體系法測定熊果酸對超氧陰離子和羥自由基的清除能力，從而探究熊果酸的抗氧化性能。結(jié)果表明熊果酸對超氧陰離子和羥自由基有明顯的清除作用，對超氧陰離子的最高清除率可達(dá)88.42%，但是清除作用弱于同濃度下的VC。熊果酸對羥自由基的清除作用最高可達(dá)86.35%，并且強(qiáng)于同濃度下的甘露醇，具有明顯的抗氧化性[7]。王建梅等研究發(fā)現(xiàn)，熊果酸有保護(hù)糖尿病大鼠血管損傷的作用，機(jī)制可能與熊果酸抗氧化，從而抑制NF-kB 的激活有關(guān)[8]。 1.3 抗菌抗病毒作用 熊果酸能導(dǎo)致細(xì)胞生存能力下降，能抑制G+和G-菌以及真菌生長。對殺滅和抑制變形鏈球菌及牙周病原菌具有明顯的效果。熊果酸能抑制HIV-1 蛋白酶活性，增強(qiáng)免疫功能，發(fā)揮抗HIV的作用。 專利CN101543499 針對目前金黃色葡萄球菌耐藥性嚴(yán)重的問題，對熊果酸進(jìn)行了體外和體內(nèi)抗菌試驗(yàn)。體外試驗(yàn)特別是體外協(xié)同試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其與青霉素共同作用下對耐藥金黃色葡萄球菌有較好的抗菌活性，最低抑菌濃度為1.13μg/disc，并且體內(nèi)試驗(yàn)也表明熊果酸在協(xié)同作用下也有較好的活性[9]。 此外，熊果酸還具有抗瘧作用，能使瘧原蟲的增殖明顯減少。 1.4 對肝炎的防護(hù)作用 熊果酸對急性實(shí)驗(yàn)性肝損傷有明顯的保護(hù)作用，臨床表現(xiàn)為血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶含量下降、肝細(xì)胞變性、壞死明顯減輕，可迅速恢復(fù)肝功能的作用，具有見效快、療程短、效果穩(wěn)定的特點(diǎn)。歐陽燦暉等研究發(fā)現(xiàn)，用二甲基亞硝胺誘導(dǎo)大鼠肝纖維化4 周，給予不同劑量的熊果酸能明顯改善肝纖維化大鼠的肝臟組織結(jié)構(gòu)，減輕肝纖維化；其抗肝纖維化的機(jī)制可能與降低TGF-β1 表達(dá)，抑制HSC 的激活有關(guān)[10]。 陳榮等通過對熊果酸進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾制備了4種熊果酸酯化合物，并進(jìn)行了抗CCl4 肝損傷活性檢測，得出熊果酸、熊果酸乙酯、熊果酸辛酯在60mg/kg 時(shí)對ALT、AST 也都有顯著的降低作用，其中，熊果酸與熊果酸乙酯相比較，抗肝損傷能力相差不大，而熊果酸辛酯具有顯著的抗肝損傷作用，甚至優(yōu)于對照組甘草酸二銨[11]。 熊果酸可有效治療病毒性肝炎，是抗病毒性肝炎藥的主要活性成分。在制備治療病毒性肝炎藥物中，熊果酸不論單獨(dú)使用，還是與其它藥物配合使用，只要制備成藥品或保健藥品均具有顯著的作用。 1.5 美容護(hù)膚 皮膚中L-羥脯氨酸的含量隨著熊果酸劑量的增大而增大，熊果酸內(nèi)服可促進(jìn)皮膚膠原蛋白的合成，使皮膚區(qū)域向年輕化轉(zhuǎn)變。熊果酸具有吸濕性和保濕型，但就保濕性而言，熊果酸可以作為化妝品的新材料。 含有熊果酸的化妝品能夠有效地減緩皮膚的老化以及涼血止血，通過促進(jìn)血液循環(huán)排除體內(nèi)毒素，可以達(dá)到祛除青春痘及各種斑點(diǎn)的功效。同時(shí)還能夠激活細(xì)胞的酶，保持表皮細(xì)胞的生理活性和促進(jìn)細(xì)胞的代謝，起到全面營養(yǎng)肌膚和瞬間美白皮膚的效果。 1.6 保健 山茱萸肉可做為加工保健食品的良好資源，而熊果酸在山茱萸中是主要的功能性成分。但由于山茱萸用于大規(guī)模的食品加工時(shí)間較短，加工難度較大，市場上有關(guān)山茱萸保健食品很少。目前，產(chǎn)品主要有山茱萸酒、山茱萸飲料、山茱萸果醬、罐頭等。 山茱萸保健酒的生產(chǎn)具有較為悠久的歷史，一般是將山茱萸冷浸而制成。山茱萸保健酒不像普通藥酒那樣只是針對特殊人群，它是具有山茱萸獨(dú)特香味的低酒度果酒；同時(shí)還含有馬錢素、熊果酸等功能性成分，起到調(diào)節(jié)機(jī)體、延緩衰老等功用，老少皆宜。劉麗麗等以山茱萸干果肉為原料，經(jīng)葡萄酒高活性干酵母發(fā)酵生產(chǎn)山茱萸保健果酒[12]。 專利CN101318985 公開了一種熊果酸的制備方法及其產(chǎn)品和應(yīng)用。將熊果酸與羅漢果甜甙、蜂蜜混合可制成具有保健作用的羅漢果蜜膏。所制成的羅漢果蜜膏不僅具有羅漢果甜甙的清香、甜厚感及蜂蜜的淡雅香氣，口感清甜，醇厚香濃，而且具有鎮(zhèn)靜、清熱潤肺、潤腸、通便、改善睡眠的作用，是集營養(yǎng)和保健于一體的優(yōu)質(zhì)保健品。 此外，熊果酸還具有明顯的抗輻射、鎮(zhèn)靜、抗?jié)�、抗�?dòng)脈粥樣硬化以及安定、降溫、協(xié)同戊巴比妥的催眠作用等多種生物學(xué)效應(yīng)[13]。 2 結(jié)語 熊果酸以其廣泛的生物活性備受矚目，吸引了越來越多的研究工作者介入這方面的研究工作。目前熊果酸的主要提取工藝仍以回流提取法和超聲波提取法為主，其他提取工藝基本處于實(shí)驗(yàn)研究階段，未能形成規(guī)�；糜诠I(yè)生產(chǎn)中，亟待研究人員進(jìn)行更深入的研究。 含有熊果酸單體的山茱萸提取物在食品及醫(yī)藥領(lǐng)域得到廣泛重視，是功能食品和藥物開發(fā)的重要原料。目前熊果酸生物活性的研究熱點(diǎn)是藥理方面的應(yīng)用性研究，尤已抗癌抗腫瘤方面的研究最多；性質(zhì)研究中以抗氧化性研究為主。但對于其保健和美容等方面的應(yīng)用研究見于報(bào)道尚不是很多，應(yīng)引起研究人員的注意。隨著人們對綠色化學(xué)品的重視，將會(huì)有越來越多的研究者從事熊果酸應(yīng)用方面的工作，有關(guān)熊果酸生物活性的研究報(bào)道也會(huì)越來越多。 參考文獻(xiàn) [1] 李宏楊，劉國民，劉飛，等. 熊果酸及五環(huán)三萜同類物的研究進(jìn)展[J]. 湖南工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，23（5）：18~21. [2] 于明明，周富強(qiáng)，劉軍海. 熊果酸提取工藝的研究進(jìn)展[J]. 氨基綜述與述評Surveys & Reviews酸和生物資源，2009，36（1）：33~36；39. [3] 馮莉蘋. 熊果酸對卵巢癌細(xì)胞株增殖、凋亡及順鉑敏感性的影響[D]. 濟(jì)南：山東大學(xué)，2008. [4] 海龍，蘇秀蘭，畢力夫. 熊果酸抗腫瘤機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 中華腫瘤防治雜志，2008，15（11）：870~872. [5] 于麗波，孫文洲，王晶，等. 熊果酸聯(lián)合順鉑抑制卵巢癌生長的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2009，17（8）：1410~1412. [6] 劉瓊，葉秀峰，張徽. 熊果酸抑制膠質(zhì)瘤裸鼠移植瘤生長及其機(jī)制的初步探討[J]. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，31（11）：1041~1044. [7] 盧靜，張博超，姜瑋，等. 熊果酸抗氧化性能的研究[J]. 食品工業(yè)科技，2009，30（4）：126~127. [8] 王建梅，向敏，凌婧，等. 熊果酸對DM 大鼠主動(dòng)脈血管NF-κB 表達(dá)的影響[J]. 中藥藥理與臨床，2009，25（1）：11~14. [9] 河南大學(xué). 一種天然化合物熊果酸在抗菌方面的應(yīng)用[P]. 中國專利：CN101543499，2009-09-30. [10] 歐陽燦暉，朱萱，張和，等. 熊果酸對肝纖維化大鼠肝組織TGF-β1 和α-SMA 表達(dá)的影響[J]. 世界華人消化雜志，2009，17（22）：2237~2243. [11] 陳榮，廖曉峰. 熊果酸酯的合成及其抗CCl4 肝損傷活性[J]. 食品科技，2007（3）：272~273. [12] 劉麗麗，杜先鋒. 山茱萸酒發(fā)酵工藝研究[J]. 食品研究與開發(fā)，2009，30（6）：85~89. [13] 謝佳良. 一種熊果酸的制備方法及其產(chǎn)品和應(yīng)用[P]. 中國專利：CN101318985，2008-12-10. 產(chǎn)品鏈接： 杜仲提取物 綠原酸 金銀花提取物 苦杏仁苷 枇杷葉提取物-熊果酸 大花紫薇提取物-科羅索酸 上禾生物 專注植提 精于高純 基于您對天然產(chǎn)物需求持續(xù)創(chuàng)新 |
