蟲草素合成機(jī)制的研究 | 蟲草素合成機(jī)制的研究 |
| 發(fā)布時(shí)間:2021-07-07 信息來(lái)源:admin 發(fā)布人:admin 點(diǎn)擊次數(shù):580 |
| 合成機(jī)制的研究 蟲草素在蛹蟲草中被發(fā)現(xiàn)后，它的生成合成機(jī)理一直不清楚，導(dǎo)致學(xué)界及企業(yè)界爭(zhēng)論不休，認(rèn)為蟲草素也是冬蟲夏草等蟲草菌的活性成分。盡管有一些種類的菌株可以合成蟲草素，但蟲草素的生物合成研究卻主要集中于蛹蟲草。蟲草素主要從蛹蟲草子實(shí)體中提取，但其子實(shí)體生產(chǎn)周期長(zhǎng)，導(dǎo)致蟲草素生產(chǎn)成本高，制約了蟲草素進(jìn)一步的研究和開發(fā)利用。自2011年以來(lái)，中國(guó)科學(xué)院上海植物生理生態(tài)研究所的王成樹研究組，先后完成了蛹蟲草、冬蟲夏草和蟬花等18種蟲草菌的基因組研究，結(jié)果表明，不同蟲草菌中含有20-60個(gè)數(shù)量不等的基因簇，用于合成不同的活性成分。 獲得了基因組序列后，通過生物信息分析，首先在蛹蟲草菌中鎖定了潛在的靶標(biāo)合成基因。后通過系列的基因缺失等功能研究，他們完整地解析了由4個(gè)蛋白介導(dǎo)的腺苷分子3’-位磷酸化脫氧、還原而生成蟲草素的分子機(jī)理。他們的研究還首次“意外”地發(fā)現(xiàn)，蛹蟲草菌能夠合成噴司他丁，并由同一基因簇共同合成這種兩種成分。噴司他丁是脫氨酶的強(qiáng)抑制劑，曾在蟲草素臨床試驗(yàn)中共用，目的是為了抑制脫氨酶活性、保護(hù)蟲草素的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性。同臨床試驗(yàn)中兩者共用的目的類似，這兩種腺苷類分子在真菌細(xì)胞中扮演著“保護(hù)者—被保護(hù)者”的著色。 1.jpg 他們?cè)谘芯恐羞�發(fā)現(xiàn)，蛹蟲草菌只有在蠶蛹上生長(zhǎng)而非液體發(fā)酵培養(yǎng)時(shí)，才會(huì)合成高水平的蟲草素。但當(dāng)蟲草素含量過高時(shí)能引起細(xì)胞毒性，真菌會(huì)啟動(dòng)解毒機(jī)制，將蟲草素脫氨生成3’-脫氧肌苷(3-deoxyinosine)。這暗示著對(duì)于人類來(lái)說，也不宜攝入過量的蟲草素。當(dāng)然，人類的脫氨酶同樣可以降解蟲草素。 在獲得了蟲草素合成基因的基礎(chǔ)上，結(jié)合色譜驗(yàn)證分析，他們的研究證明冬蟲夏草和蟬花等其他種類的蟲草菌不能合成蟲草素及噴司他丁，而另外被測(cè)試的九洲蟲草以及另外一種關(guān)系較遠(yuǎn)的霉菌——構(gòu)巢曲霉中能夠合成這兩種化合物。利用獲得的合成基因，異源表達(dá)可以實(shí)現(xiàn)由酵母菌合成蟲草素；而通過內(nèi)源基因高表達(dá)，可以在蛹蟲草菌中高水平地合成蟲草素和噴司他丁。 這項(xiàng)研究成果以 Fungal cordycepinbiosynthesis is coupled with the production of the safeguard molecule pentostatin（真菌中蟲草素與其保護(hù)分子噴司他丁的伴隨合成）為題于10月19日在 Cell 子刊 Cell Chemical Biology 上在線發(fā)表。該項(xiàng)研究揭示了不同蟲草菌之間代謝成分的差異性，為蛹蟲草的抗癌活性提供了分子證據(jù)。利用鑒定的蟲草素/噴司他丁伴隨生物合成基因信息，一方面為進(jìn)一步研究提高這兩種活性成分的合成水平奠定了基礎(chǔ)；另一方面也為輔助驗(yàn)證其他蟲草菌或其他真菌能否合成這兩種腺苷類分子提供了基因依據(jù)。
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