熊果酸的鎮(zhèn)靜催眠作用研究 | 熊果酸的鎮(zhèn)靜催眠作用研究 |
| 發(fā)布時間:2011-03-31 信息來源:admin 發(fā)布人:admin 點擊次數(shù):2902 |
關鍵詞：熊果酸、鎮(zhèn)靜催眠 熊果酸又名烏蘇酸、烏索酸，屬非極性五環(huán)三萜類化合物，其植物資源分布廣泛。據(jù)報道，熊果酸具有中樞鎮(zhèn)靜作用，可拮抗谷氨酸的神經(jīng)毒性。給小鼠灌胃熊果酸50 mg／kg，可明顯減少其自發(fā)活動，并延長閾上劑量苯巴比妥鈉誘導的小鼠睡眠時間 。另有試驗證明熊果酸可通過激活轉錄因子NF．KB促進小鼠靜息巨噬細胞TNF-a、iNOS基因表達，從而促進巨噬細胞釋放TNF—Or．和NO ，而TNF-0、NO 為重要的睡眠調(diào)節(jié)因子。筆者通過研究熊果酸對睡眠剝奪大鼠腦內(nèi)IL．113、TNF．和NO含量的影響，探討了熊果酸的鎮(zhèn)靜催眠作用機理。 l 材料與方法 1．1 材料 1．1．1 試驗動物。Wister大鼠，雄性，體重(230±20)g，黑龍江中醫(yī)藥大學實驗動物中心提供，許可證號：黑動字第 POOl01006。 1．1．2 藥品與試劑。熊果酸(純度>98％ ，批號：RS—uA2006o810)；一氧化氮試劑盒(南京建成生物工程研究所，批號：20070601，20071001)；碘[1251]腫瘤壞死因子一d放射免疫分析藥盒(北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司，批號：07l101)；碘[1251]白細胞介素一1B放射免疫分析藥盒(北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司，批號：071101)；戊巴比妥鈉(國藥集團化學試劑有限公司生產(chǎn)，批號：Lot． No．WS20060401)。 1．1．3 儀器。GC．1500型 放射免疫計數(shù)器(北京順杰欣隆科技有限公司)；日立KY2000半自動生化儀(天津開元醫(yī)療設備有限公司)；大鼠失眠刺激器(哈爾濱電工儀表研究所)；KDC-40低速離心機(科大創(chuàng)新股份有限公司中佳分公司)。 1．2 方法 將動物飼養(yǎng)在通風、避光、電磁屏蔽環(huán)境內(nèi)，采用自動定時光控系統(tǒng)對其生活環(huán)境實行每天12 h的明暗光照周期處理，環(huán)境溫度(22±2)℃ ，相對濕度45％ ～50％。取 20只試驗動物隨機分成空白對照組、模型組和模型+給藥組，每組10只。試驗當日，足底電刺激法剝奪模型組和“模型+給藥”組大鼠睡眠，睡眠剝奪時間為8：00～l6：00，空白對照組仍飼養(yǎng)在正常明暗交替環(huán)境中。大鼠采用腹腔注給藥方式，于下午16：00開始給藥，熊果酸給藥劑量44．8 mg／kg，3組大鼠給藥體積均為10 ml／kg，給藥4 h后將大鼠斷頭處死，立即剝離腦組織，取大腦前額葉皮質(zhì)、海馬、下丘腦，分離的腦組織用分析天平精確稱量，按質(zhì)量比1：9加冰的生理鹽水，用玻璃勻漿器手工勻漿后3 000 r／min離心l5 min，取上清，用Griess法測定NO的的含量，放免法測定大鼠腦組織勻漿中IL_1 B和TNF．0l含量。 1．3 數(shù)據(jù)處理 試驗數(shù)據(jù)采用SPSS 13．0 FOR WIND0WS 軟件進行處理，分別進行單因素方差分析(one-way ANOVA)，并用LSD或Dunnett T3法進行兩兩比較。 2 結果與分析 試驗結果表明，模型組與空白組相比，大鼠大腦皮質(zhì)、海馬和下丘腦NO水平均有升高趨勢，但變化不明顯。熊果酸 組與空白組和模型組相比，大鼠各腦區(qū)內(nèi)NO含量明顯增加 (P<0．05)。模型組與空白組相比，大鼠各腦區(qū)IL．1B和 TNF．的含量變化不明顯。熊果酸組與空白組和模型組相比大鼠各腦區(qū)中IL．1 B和TNF— 的含量變化不明顯(表1)。 3 討論 IL一1B和TNF-儀是研究較為透徹的睡眠調(diào)節(jié)因子，向腦室內(nèi)注入IL-IB或TNF-a可增加NREM睡眠，抑制其中之一可抑制自發(fā)睡眠和睡眠剝奪后的睡眠反彈。睡眠剝奪后腦內(nèi)IL-18和TNF-OL水平升高可誘導下游事件如NO，GHRH， NGF和NF-KB等水平的變化 。據(jù)報道，NO在細胞因子調(diào)節(jié)生理性睡眠過程中起到橋梁作用，NO至少部分介導了 TNF-0【對NREM的正調(diào)節(jié)作用， 睡眠剝奪可引起機體對 NO需要的增加，而增加的NO作為信使分子，可引起一系列的連鎖反應，導致促進睡眠因子的產(chǎn)生和積累，這些因子積 累到一定程度后可引起睡眠. 該試驗結果顯示，足底電刺激法剝奪大鼠睡眠后，大鼠各腦區(qū)的NO、IL-113和TNF-Ot水平并無顯著變化，因為此方法只剝奪了大鼠的快動眼睡眠時相，而短暫的小睡可部分抵抗這種刺激對大鼠機體的影響。給予熊果酸后，大鼠腦內(nèi)的 NO含量明顯增加，而IL一1B和TNF-0【水平略有升高的趨勢但變化并不明顯，推測熊果酸鎮(zhèn)靜催眠的作用可能與NO調(diào)節(jié)睡眠的作用直接相關。NO水平的上升可能與睡眠調(diào)節(jié)因子IL一1B和TNF- 有關，但三者水平的變化并不同步，試驗證明TNF一0【可促使nNOS磷酸化，從而抑制nNOS的活性 ，而這種抑制又可通過負反饋作用促進nNOS基因的表達，使NO 含量增加。正因為存在這種負反饋調(diào)節(jié)機制，IL一1 B和TNF．作為NO的上游事件，兩者水平升高可能出現(xiàn)在NO之前，有關IL一1 B和TNF．僅與熊果酸鎮(zhèn)靜催眠作用的相關性有待進。 杜仲提取物 綠原酸 金銀花提取物 苦杏仁苷 枇杷葉提取物-熊果酸 大花紫薇提取物-科羅索酸 上禾生物 專注植提 精于高純 基于您對天然產(chǎn)物需求持續(xù)創(chuàng)新 |
