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Advancement of the Study on Rhubarb

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院

The SecondHospitalAffiliated toMedical College,ZhejiangUniversity

摘要: 通過(guò)文獻(xiàn)回顧,對(duì)大黃的有效成分、藥理作用和臨床應(yīng)用進(jìn)行了綜述。藥理學(xué)研證實(shí)大黃的有效成分具有瀉下、抗菌、治療慢性腎衰、利膽退黃、保肝、止血活血、退熱、防治腸源性肺損傷及促智、抗衰老等作用,并從分子水平對(duì)大黃的作用機(jī)制進(jìn)行了評(píng)述。

關(guān)鍵詞: 大黃;有效成分;藥理作用;臨床應(yīng)用 上禾生物

中圖分類(lèi)號(hào): R 282. 71 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼: A 文章編號(hào): 1007 - 1334(2003) 04 - 0056 - 04[作

大黃是我國(guó)傳統(tǒng)中藥材之一,在我國(guó)有39 個(gè)品種和2 個(gè)變種。大黃性寒味苦,歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng),具有瀉熱通腸、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)、利濕退黃等功效。中醫(yī)采用單味大黃或復(fù)方大黃制劑治療便秘、譫語(yǔ)發(fā)狂、痢疾初起、血熱吐衄、瘀血經(jīng)閉等�，F(xiàn)將近年來(lái)有關(guān)文獻(xiàn)作一綜述。

1. 大黃有效成分研究

大黃的主要成分為蒽醌衍生物, 含量約3 %～5 % ,大部分為葡萄糖結(jié)合苷,游離苷元有大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素、大黃酚、大黃素甲醚等。胡氏等[1] 從秦嶺大黃的根和根莖的乙醇提取物中分離并鑒定了6個(gè)化合物,即大黃酚、大黃素甲醚、大黃素、蘆薈大黃素、大黃酸、大黃酚28202β2D2 葡萄糖苷,并利用GC2MS2DS 對(duì)其揮發(fā)性成分進(jìn)行了分析,鑒定出27 個(gè)化合物。常氏等[2]對(duì)掌葉大黃毛狀根及愈傷組織、懸浮細(xì)胞中的蒽醌類(lèi)成分進(jìn)行分析,建立了用掌葉大黃毛狀根培養(yǎng)物生產(chǎn)蒽醌化合物的途徑。李氏等[3]從河套大黃干燥根和根莖的甲醇提取物中分離得到8 個(gè)非蒽醌類(lèi)成分,經(jīng)化學(xué)和波譜方法確定為:β2谷甾醇、土大黃苷元、沒(méi)食子酸、波葉素、胡蘿卜苷、云杉鞣酚23p202葡萄糖甙、土大黃苷和蔗糖。敏氏等[4] 從天山大黃根中分離出6 個(gè)化合物:大黃酚、大黃素甲醚、大黃素、大黃酚282

02β2D2葡萄糖苷、大黃素甲醚28202β2葡萄糖苷及β2谷甾醇。魯氏等[5]從大黃愈傷組織中分離得到7 種成分:大黃酚、大黃素甲醚、β2谷甾醇、蘆薈大黃素、大黃素、d2兒茶素和3’,4’,5’2 三羥甲基苯甲酰葡萄糖。向氏等[6]采用硅膠柱層析法從窄葉大黃根及根莖中分離得到6 個(gè)蒽醌類(lèi)化合物:大黃酚、大黃素甲醚、大黃素、大黃素28202β2D2吡喃葡萄糖苷、蘆薈大黃素28202β2D2吡喃葡萄糖苷和ω2羥基大黃素。李氏等[7]從河套大黃干燥根和根莖的甲醇提取物中分離得到糖10 個(gè)蒽醌類(lèi)成分:大黃酚、大黃素甲醚、大黃素、蘆薈大黃素、大黃酸、大黃酚21 和8202β2D2吡喃葡萄糖苷、大黃酚28202β2D2吡喃葡萄糖苷、大黃素甲醚28202β2D2吡喃葡萄糖苷、蘆薈大黃素28202β2D2吡喃葡萄糖苷。

在眾多學(xué)者的研究基礎(chǔ)上柴氏等[8～11] 采用膠束電動(dòng)毛細(xì)管色普法、柱吸附2分光光度法、薄層掃描法、反相HPLC 法、雙波長(zhǎng)分光光度法等方法對(duì)大黃及制劑中各種有效成分的測(cè)定方法進(jìn)行了廣泛的研究,建立了一整套各種成分的定量方法,為大黃制劑的質(zhì)量控制奠定了基礎(chǔ)。

2. 大黃藥理作用及臨床應(yīng)用的研究

(1) 瀉下作用　大黃具有瀉下作用,用于治療大便燥結(jié)、熱結(jié)便秘,一般在用藥后6～19h 可排便。大黃致瀉的主要成分為蒽醌類(lèi)化合物,其中以番瀉苷的作用最強(qiáng),游離型蒽醌瀉下作用較弱。周氏等[12]認(rèn)為番瀉苷水解后生成大黃酸蒽酮有以下藥理作用: ①具有膽堿樣作用,可興奮腸道平滑肌上的M 受體,使腸蠕動(dòng)增加; ②抑制腸細(xì)胞膜上Na +2K+2ATP 酶,阻礙Na +轉(zhuǎn)運(yùn)吸收,使腸內(nèi)滲透壓增高,保留大量水份,促進(jìn)腸蠕動(dòng)而排便。

郭氏等[13]采用記錄翻轉(zhuǎn)小鼠離體小腸囊葡萄糖2鈉轉(zhuǎn)運(yùn)電位的方法,觀察大黃總苷、大黃素、番瀉苷對(duì)在不完全梗阻后小腸葡萄糖2鈉吸收的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)葡萄糖2鈉轉(zhuǎn)運(yùn)電位產(chǎn)生明顯抑制作用,表明這些成分可阻止不完全梗阻后小腸葡萄糖2鈉的吸收,并伴隨水的吸收減少,使腸腔容積增大,進(jìn)而使腸蠕動(dòng)增強(qiáng),亦可產(chǎn)生通里攻下的作用。徐氏 用單味大黃研末沖服治療各型腸梗阻44 例,每次9g ,每日2 次,4～24h內(nèi)病人即可排氣、排便,腹脹腹痛緩解,胃腸功能恢復(fù),有效率達(dá)97. 7 %。各種有機(jī)磷農(nóng)藥急性中毒時(shí),除采用西醫(yī)常規(guī)搶救措施外,還可水煎大黃、芒硝、甘草各20g ,或直接開(kāi)水沖泡單味大黃,取汁500ml ,于洗胃后經(jīng)胃管灌入,病人排便后,每日用上述三藥各10g 泡服。王氏等報(bào)道使用大黃糊敷臍,治療三種便秘60例,療效確切。

(2) 抗菌作用　大黃對(duì)多種細(xì)菌均有不同程度的抑制作用,主要的抗菌成分為:32羧基大黃酸、羥基蘆薈大黃素、羥基大黃素,它們對(duì)葡萄球菌、淋病雙球菌最敏感。目前已知的抗菌機(jī)理為:抑制菌體糖及糖代謝中間產(chǎn)物的氧化、脫氫、脫氨,并能抑制蛋白質(zhì)和核酸的合成[16] 。錢(qián)氏[17]用大黃醇提片治療急性腸炎54例、急性細(xì)菌性痢疾110 例,總有效率95 %。

(3) 治療慢性腎衰　大黃治療慢性腎衰的機(jī)理: ①減少腸道中的氨基氮的重吸收,阻斷尿素的合成原料;②抑制肝、腎組織中尿素的合成; ③提高血中游離必需氨基酸的水平,后者可促進(jìn)機(jī)體利用體內(nèi)尿素氮合成體蛋白; ④抑制體蛋白分解,使尿素氮和肌酐值降低;⑤尿中尿素和肌酐排泄量有增加傾向; ⑥明顯降低胍類(lèi)毒素的蓄積。研究還發(fā)現(xiàn):大黃改善氮質(zhì)血癥;影響殘余腎組織代償性肥大;降低殘余腎的高代謝狀態(tài);糾正脂代謝紊亂;減少蛋白尿,抑制腎小球系膜細(xì)胞的增值[18] 。劉氏等19] 研究大黃素對(duì)腎小球系膜細(xì)胞(MC) c2myc mRNA 表達(dá)的影響,探討大黃素抑制MC 生長(zhǎng)的分子機(jī)理; 結(jié)果發(fā)現(xiàn)生長(zhǎng)相對(duì)靜止?fàn)顟B(tài)的MC 的c2mycmRNA 表達(dá)處于低水平,而細(xì)菌脂多糖(LPS) 可顯著增高MC 的c2myc mRNA 表達(dá),而且于2. 5h 達(dá)最高峰,并持續(xù)6h ;LPS 誘導(dǎo)的MC 高表達(dá)c2myc mRNA 可被大黃素(25mg/ L) 所抑制。由此可以證實(shí)大黃素對(duì)MC 的c2myc mRNA 表達(dá)的抑制效應(yīng)與其抑制MC 的生長(zhǎng)相關(guān)。胡氏等[20] 在體外觀察了白介素26 ( IL26) 、腫瘤壞死因子(TNF) 及LPS 對(duì)人腎小球系膜細(xì)胞生長(zhǎng)及IL26產(chǎn)生的影響,同時(shí)觀察了大黃素血清及大黃素的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)IL26 、TNF、LPS 均可刺激MC 的3H2亮氨酸(3H2TdR) 摻入,以IL26 的刺激作用最強(qiáng)。LPS、TNF 可以刺激MC 產(chǎn)生IL26 ,提示炎癥因子對(duì)系膜細(xì)胞生長(zhǎng)的促進(jìn)作用是雙重的。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)含大黃素代謝物的大鼠血清,可以明顯拮抗IL26 、TNF 及LPS 對(duì)MC 的刺激

作用,大黃素在體外還能抑制MC 產(chǎn)生IL26 。大黃對(duì)炎癥因子作用的抑制效應(yīng)以及抑制MC 產(chǎn)生IL26 的作用,是大黃治療增殖性腎小球腎炎及延緩慢性腎衰進(jìn)展的主要作用機(jī)理。郭氏等[21]觀察大黃酸對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β21(TGF21)誘導(dǎo)的近端腎小管上皮細(xì)胞細(xì)胞肥大及細(xì)胞外基質(zhì)(ECM) 的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)TGF21 刺激可以導(dǎo)致LLC2PK1 細(xì)胞出現(xiàn)細(xì)胞肥大,表現(xiàn)為細(xì)胞體積、細(xì)胞內(nèi)蛋白量及3H2TdR 摻入量明顯增加。大黃酸處理后細(xì)胞體積及細(xì)胞蛋白量明顯降低。TGF21 也明顯增加LLC2PK1 細(xì)胞3H2TdR 摻入量、培養(yǎng)上清液中FN 含量、以及細(xì)胞內(nèi)膠原IV 和FN mRNA 的表達(dá)。大黃酸則抑制上述ECM合成的增加,明顯降低細(xì)胞內(nèi)膠原IV、FN mR2NA 表達(dá)水平。因此認(rèn)為大黃酸可以逆轉(zhuǎn)GF21 誘導(dǎo)的近端腎小管上皮細(xì)胞肥大,抑制TGF21 刺激的ECM合成。這可能是大黃酸預(yù)防或改善糖尿病腎臟病變,延緩糖尿病腎病進(jìn)展的作用機(jī)制之一。

(4) 利膽退黃,保肝作用　大黃能促進(jìn)膽汁分泌、膽囊收縮、膽道括約肌松弛,而起利膽退黃作用,為治療濕熱黃疸之要藥。大黃制劑治療急慢性肝炎除具有清熱解毒、活血化瘀和通里攻下等綜合作用外,還可能與改善肝細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu),影響細(xì)胞酶活性及細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度有關(guān):大黃素有促進(jìn)外鈣向肝細(xì)胞內(nèi)流及內(nèi)鈣釋放的作用,而番瀉苷及大黃多糖具有阻滯外鈣內(nèi)流和降低肝細(xì)胞內(nèi)鈣水平的作用,大黃的不同成分對(duì)細(xì)胞內(nèi)游離鈣水平的不同影響提示大黃對(duì)肝細(xì)胞的功能具有多種調(diào)節(jié)作用[22] 。劉氏等[23]觀察唐古特大黃多糖(TMP) 對(duì)小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用及機(jī)理,發(fā)現(xiàn)用TMP 灌胃保護(hù)的實(shí)驗(yàn)小鼠的肝組織MDA、血清ALT 和AST 含量明顯低于對(duì)照組( P < 0. 05) , 且呈劑量依賴性; 因此TMP 對(duì)CC14 、D2Gal2N、TAA 引起的小鼠急性肝損傷有明顯的保護(hù)作用。

(5) 止血、活血　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),口服或外用大黃都可縮短動(dòng)物的出血及凝血時(shí)間。研究顯示:大黃能縮短凝血時(shí)間,降低毛細(xì)血管通透性,改善血管脆性,能使血小板、纖維蛋白原增加,血管的收縮活性增加,因此促進(jìn)血液凝固;大黃還能抑制上消化道的運(yùn)動(dòng),縮短凝血時(shí)間;另外,大黃能通過(guò)它的滲透效應(yīng)促進(jìn)組織間液向血管內(nèi)轉(zhuǎn)移,從而使血液稀釋,紅細(xì)胞壓積和血黏度下降。大黃的止血成分是:大黃酚、大黃素甲醚、沒(méi)食子酸等[24] 。黃氏[25]對(duì)22 例應(yīng)激性潰瘍出血患者在基礎(chǔ)治療上另予生大黃糊灌胃,總有效率達(dá)86. 35 %。單味大黃治療上消化道出血,大黃配伍黃芩、梔子、銀花等治療胃潰瘍急性穿孔,生大黃治療功能性子宮出血,單味大黃配用抗生素治療膽道出血,大黃浸出液膀胱灌注治療膀胱出血等都獲得良好療效。

(6) 退熱作用　大黃具有清熱瀉火作用,其作用機(jī)理為:大黃可以降低感染家兔第三腦室灌流液中PGE含量, 影響中樞環(huán)核苷酸的水平, 從而達(dá)到降溫作用。夏氏[26]應(yīng)用大黃治療17 例急性胰腺炎高熱患者,取大黃30 ～60g , 加開(kāi)水120 ～200m1 , 浸泡15 ～30min ,分3 次口服,治療3～5d ,均于3～7d 體溫恢復(fù)正常。

(7) 抗炎作用　倪氏等[27]以小鼠腹腔巨噬細(xì)胞為實(shí)驗(yàn)材料,分別采用高效液相色譜法( HPLC) ,放射免疫分析法(RIA) 和熒光分光光度法測(cè)定巨噬細(xì)胞內(nèi)白三烯(LTs) 、環(huán)2磷酸腺苷(cAMP) 和細(xì)胞內(nèi)游離鈣水平。結(jié)果顯示大黃酸可顯著抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)白三烯B4 、白

三烯C4 的生物合成, 其IC50 值分別為0. 44 和2. 78μmol/ L ;大黃酸還可顯著抑制內(nèi)毒素激發(fā)的巨噬細(xì)胞內(nèi)Ca2 + 升高,并促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)cAMP 水平提高。因此認(rèn)為大黃酸顯著影響巨噬細(xì)胞脂類(lèi)炎性介質(zhì)活化過(guò)程,可能是大黃的抗炎作用機(jī)制之一。

(8) 防治腸源性肺損傷　李氏等[28]在大鼠小腸缺血再灌注( IIR) 模型上,探討大黃防治腸源性肺損傷的機(jī)理,結(jié)果發(fā)現(xiàn)大黃可①明顯抑制再灌注導(dǎo)致的肺MPO 活性升高及腸缺血期和再灌注期血清、肺及小腸組織磷脂酶A2(PLA2) 活性升高,降低肺毛細(xì)血管通透性; ②明顯改善IIR 導(dǎo)致的低血壓狀態(tài),抑制血漿、肺及小腸組織內(nèi)源性一氧化氮(NO) 的釋放,降低肺毛細(xì)血管通透性; ③明顯抑制腸缺血期和再灌流早期出現(xiàn)的血漿及肺組織腫瘤壞死因子(TNF) 水平升高。因此可以認(rèn)為早期應(yīng)用大黃能明顯防治大鼠IIR 所致的肺損傷,這種作用是通過(guò)抑制PLA2 活性、抑制IIR 誘導(dǎo)的TNF 釋放和抑制內(nèi)源性NO 大量釋放共同實(shí)現(xiàn)的。

(9) 促智、抗衰老作用　桑氏等[29] 對(duì)大黃的抗衰老效果和作用機(jī)理進(jìn)行研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)大黃可增強(qiáng)小鼠血中超氧化物歧化酶(SOD) 、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH2Px) 活性,使過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO) 含量降低,其中尤以中、高劑量給藥組作用明顯。因此認(rèn)為大黃可能具有延緩衰老的作用。陳氏等[30]對(duì)大黃素28202D2吡喃葡萄糖苷(PMEG) 的促智活性以及作用機(jī)制進(jìn)行研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)腹腔灌注PMEG后,正常小鼠及東莨菪堿所致學(xué)習(xí)記憶障礙小鼠錯(cuò)誤次數(shù)顯著減少;離體實(shí)驗(yàn)和整體實(shí)驗(yàn)中PMEG對(duì)酶活力具可逆性抑制作用,體內(nèi)外酶活力恢復(fù)50 %所需時(shí)間分別為T1/ 2 = 115min ,T1/ 2= 165min。結(jié)論: PMEG 能提高正常小鼠學(xué)習(xí)記憶功

能,對(duì)東莨菪堿所致學(xué)習(xí)記憶障礙具防護(hù)作用;初步認(rèn)為PMEG的作用機(jī)制是對(duì)膽堿酯酶可逆性的抑制。

(10) 其他　黃氏等[31] 在研究大黃對(duì)燒傷的療效及其作用機(jī)理時(shí)發(fā)現(xiàn)大黃有促腸道球蛋白分泌作用及減輕腸道形態(tài)學(xué)改變的作用,從而降低燒傷的死亡率。王氏等[32]給予小鼠大黃水提取物灌胃后,用胸腺細(xì)胞增殖法和脾淋巴細(xì)胞增殖法檢測(cè)白介素21 ( IL21)和白介素22( IL22) ;結(jié)果發(fā)現(xiàn)IL21 和IL22 產(chǎn)生能力明顯下降;因此認(rèn)為大黃的免疫抑制作用與其抑制IL21 和IL22 的產(chǎn)生有關(guān)。徐氏等[33]發(fā)現(xiàn):對(duì)內(nèi)毒素攻擊所致正常小鼠的休克死亡,大黃無(wú)明顯保護(hù)作用,但對(duì)D2半乳糖胺敏化小鼠,大黃則可明顯降低內(nèi)毒素攻擊所致小鼠的死亡率。大黃還可明顯減少大鼠腸系膜上動(dòng)脈閉夾所致腸道內(nèi)毒素的大量進(jìn)入血流。大黃灌服可引起小鼠腸道推進(jìn)功能亢進(jìn)及瀉下,但灌服大黃后小鼠尿呈明顯黃色的時(shí)間遠(yuǎn)早于瀉下,表明其全身作用早于瀉下作用。綜上結(jié)果可見(jiàn),大黃可拮抗缺氧所致腸黏膜對(duì)內(nèi)毒素屏障作用的損傷,具有弱的直接抗內(nèi)毒素作用并可促進(jìn)腸道內(nèi)毒素的排出,這可能是大黃對(duì)內(nèi)毒素性疾病

取效的重要機(jī)理之一。

大黃的研究已涉及到臨床治療的各個(gè)方面,與大黃相關(guān)的單體化合物的藥物開(kāi)發(fā)為臨應(yīng)用及走向世界醫(yī)藥市場(chǎng)打下了基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn):

[1 ] 胡軍,屠鵬飛,果德安,等. 秦嶺大黃化學(xué)成分研究[J ] . 西北藥學(xué)雜志,1997 ,12(4) :1532155.

[2 ] 常振戰(zhàn),沈昕,果德安,等. 掌葉大黃發(fā)根及愈傷組織、懸浮細(xì)胞中蒽醌類(lèi)成分的比較研究[J ] . 北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1998 ,30 (6) :5002502.

[3 ] 李軍林,王愛(ài)芹,李家實(shí),等. 河套大黃非蒽醌類(lèi)成分研究[J ] . 中草藥,1998 ,29(11) :7212723.

[4 ] 敏德,徐麗萍,張治針,等. 天山大黃的化學(xué)成分研究[J ] . 中國(guó)中藥雜志,1998 ,23(7) :4162418.

[5 ] 魯寬科,佟文勇,胡蓉,等. 大黃愈傷組織化學(xué)成分的研究[J ] . 中草藥