白藜蘆醇甙（虎杖甙）藥理作用及應(yīng)用 | 白藜蘆醇甙（虎杖甙）藥理作用及應(yīng)用 |
| 發(fā)布時(shí)間:2021-11-07 信息來(lái)源:admin 發(fā)布人:admin 點(diǎn)擊次數(shù):574 |
| 藥理作用及應(yīng)用 1. 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用 1）對(duì)心肌細(xì)胞的作用 通過(guò)PD 對(duì)大鼠心肌細(xì)胞的研究表明其強(qiáng)心作可能是通過(guò)增加單個(gè)細(xì)胞中的游離鈣離子濃度而直接增心肌收縮性；還可能具有增強(qiáng)鈣泵或者Na +-Ca2 +交換蛋白的功能，使舒張期胞漿中的Ca2 +能更快、更有效地被肌漿網(wǎng)攝回或排出細(xì)胞外。PD 的這種效應(yīng)，使其在理論上具有比洋地黃類強(qiáng)心甙更優(yōu)越的強(qiáng)心功能，它不但使心肌收縮更有力，而且使心肌舒張更徹底，從而大大的提高心肌 工作效率。 2）對(duì)血管平滑肌細(xì)胞(VSMC) 的作用 PD 對(duì)大鼠血平滑肌細(xì)胞和人臍帶動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的影響研究顯示：PD 對(duì)細(xì)胞內(nèi)鈣、pH 有雙向調(diào)節(jié)作用。正常情況下PD 既促進(jìn)VSMC 外鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，又能誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)鈣釋放，增加細(xì)胞內(nèi)游高鈣；同時(shí)升高pH 以提高血管張力。休克時(shí)降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度及降低細(xì)胞內(nèi)pH 以降低血管張力，使血管擴(kuò)張；能通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞外鈉離子內(nèi)流使用細(xì)胞去極化來(lái)調(diào)節(jié)血管，其作用可能與鈉、鉀通道開(kāi)放有關(guān)，并受β 腎上腺素能受體、H2 受體系統(tǒng)及鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)的反向調(diào)節(jié)。 3）抗血小板聚集作用 研究發(fā)現(xiàn)PD 在體內(nèi)外都有抑制花生四烯酸(AA) 和二磷酸腺苷(ADP) 誘導(dǎo)的免血小板聚集作用；用比濁法和放射免疫分法測(cè)定PD 對(duì)兔血小板聚集和血栓素B2 (TXB2) 的影響，證實(shí)PD6.7 ～ 107.2μmol/L能明顯抑制AA、ADP 誘導(dǎo)的兔血小板聚集和TXB2 產(chǎn)生，抑制率分別為48% ～ 90 %和43% ～ 69 %，TXB2 產(chǎn)生的抑制率分別為50 %～ 78 %和43 %～ 68 %，兩抑制率間呈現(xiàn)顯著的正相關(guān)；研究還證實(shí)PD 也能抑制人血小板的聚集。其主要途徑是通過(guò)前列腺系統(tǒng)。抑制AA、ADP 誘導(dǎo)的血小板聚集以抑制環(huán)氧化酶，減少血栓素A2 (TXA2) 為主；抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集除抑制環(huán)氧化酶外，還可能與增加前列環(huán)素(PGI2) 的釋放有關(guān)。 4）對(duì)微循環(huán)的影響 注射PD，可使燒傷大鼠的心輸出量恢復(fù)至燒傷前的91 %，心室功達(dá)100%，全身外周阻力恢復(fù)到接近正常，大鼠成活率明顯提高；PD 靜脈注射能促進(jìn)微循環(huán)中出現(xiàn)動(dòng)脈血流，減輕燒傷后微血栓形成。 5）對(duì)血管內(nèi)皮損傷性血栓的影響。 PD 可顯著減少胰旦白酶創(chuàng)致免本體頸動(dòng)脈內(nèi)皮損傷性血栓濕重，PD5mg/kg 和11mg/kg組血栓濕重分別為6.6 ±1.8mg 和4.8 ±1.6mg ，與生理鹽水組10.9 ±1.9mg比較均均有顯著性差別。 2. 對(duì)多種因素等引起的組織器官損傷的保護(hù)作用 在大鼠缺血再灌注模型上，梁榮能等觀察到PD 可不同程度地降低腦組織的過(guò)氧化物脂質(zhì)含量，提高超氧化物歧化酶(SOD)、過(guò)氧化氫酶和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSHPX)活性、降低腦含水量，減輕自由基反應(yīng)對(duì)腦組織的損害，對(duì)缺血腦組織有保護(hù)作用；并呈量效關(guān)系。PD 對(duì)家兔腸缺血再灌注時(shí)腸外器官肺、肝和腎損傷有保護(hù)作用，同時(shí)還減少腫瘤壞死因子(TNF) 和溶酶體酶(N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶) 的釋放。駱蘇芳等采用培養(yǎng)心肌細(xì)胞缺糖缺氧損傷和氯丙嗪損傷模型，發(fā)現(xiàn)PD 能明顯減少心肌細(xì)胞損傷時(shí)乳酸脫氫酶的釋放量。 3. 保肝作用 白藜蘆醇甙有保護(hù)肝臟，抑制類脂質(zhì)過(guò)氧化物在肝臟堆積的作用。研究PD 對(duì)CCL4 損傷原代培養(yǎng)大鼠肝細(xì)胞的保護(hù)作用顯示：它能有效地保護(hù)損傷的肝細(xì)胞，在1×10-7 ～ 1×10-4mmol/L濃度范圍內(nèi)使細(xì)胞存活率顯著提高，以1 ×10 -5mmol/L使肝細(xì)胞存活率達(dá)88.7%，接近于正常培養(yǎng)肝細(xì)胞水平。研究表明：PD在一定濃度范圍內(nèi)對(duì)過(guò)氧化氫所致的小鼠肝細(xì)胞氧化損傷有明顯的抗氧自由基作用，能提高肝細(xì)胞的超氧化物歧化酶(SOD) 和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH -px) 活性，減少GSH 消耗，降低丙二醛(MDA) 含量，抑制一氧化氮合成酶(NOS) 活性，減少一氧化氮(NO) 的生成和氧化作用，從而減輕氧化物對(duì)肝細(xì)胞的損害，明顯降低了肝細(xì)胞懸液中ALT 水平，在0.05～2mmol/L范圍內(nèi)其作用有顯著的劑量依賴性。 4. 降血脂及抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用 研究發(fā)現(xiàn)舌下含化白藜蘆醇甙2.2mg·kg/d ，連續(xù)3 天，可使升高的血清膽固醇，低密度脂蛋白/高密度脂蛋白(LDL/HDL) 比值和紅細(xì)胞壓積恢復(fù)至正常，并有降低全血高切變率和低切變率的趨勢(shì)。通過(guò)測(cè)定外源自由基影響下的脂質(zhì)過(guò)氧化程度，發(fā)現(xiàn)PD能提高脂質(zhì)膜的穩(wěn)定性，具顯著的抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用。 5. 其他作用 有報(bào)道0.5 %的PD 有鎮(zhèn)咳作用，鎮(zhèn)咳率為132.2%，而0.2%磷酸可待因組的鎮(zhèn)咳率為181.7%。1%白藜蘆醇甙對(duì)金黃色葡萄球菌和肺炎雙球菌有抑制作用。
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