雷公藤甲素藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究 | 雷公藤甲素藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究 |
| 發(fā)布時(shí)間:2022-02-06 信息來源:admin 發(fā)布人:admin 點(diǎn)擊次數(shù):448 |
| 藥物代謝動(dòng)力學(xué)【2】 Beagle犬分別靜脈注射雷公藤甲素(TP)0．05mg／kg和灌胃0．05mg／kg、0．08mg／kg、O．1mg／kg三種不同劑量，并研究其藥動(dòng)學(xué)行為，靜脈注射0．05mg／kg TP后的tll2B為(2．5土0．8)h，3個(gè)劑量灌胃組的tl／2。和tl／2p經(jīng)檢驗(yàn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，AUC和C與劑量之間也呈現(xiàn)線性相關(guān)。灌胃0．05mg／kg的絕對(duì)生物利用度為75％±17％。  大鼠靜脈注射雷公藤甲素后的藥動(dòng)學(xué)符合一室模型，分別灌胃TP 0．6mg／kg、1-2mg／kg和2．4mg／kg后，血漿TP峰濃度出現(xiàn)在15rain，然后迅速下降，其消除半衰期為16．81～21．70min，口服絕對(duì)生物利用度為72．08％。TP在所有的組織中都是快速分布和快速消除，48h內(nèi)從膽汁、尿液和糞便中只回收到少于1％的原形藥物。 另有研究表明，大鼠和小鼠單劑量灌胃雷公藤甲素后，藥一時(shí)曲線為開放二室模型，大鼠和小鼠的K。值分別為2．18h1和4．34hrl；大鼠的胃腸吸收較小鼠慢，tmax分別為1．04h和0．687h；兩種動(dòng)物的藥物體內(nèi)消除均較緩慢，大、小鼠tl／2口分別為58．58h和59．85h，曲線下面積(AUC)分別為82．735mg·h／L、21．32mg·h／L。 以高、中、低3種劑量(400／生Ci／kg，200tⅡCi／kg和lOO／-Ci／kg，pCi為放射性標(biāo)記后的單位)靜脈注射后的藥動(dòng)學(xué)行為基本相似，呈現(xiàn)三室開放模型，tl／2p較灌胃給藥稍短，但在高劑量下，可見AUC增大、消除率下降和半衰期延長等，說明高劑量時(shí)代謝可能出現(xiàn)非線性動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，這與上述Beagle犬的結(jié)果不一致。 大鼠灌胃和靜注雷公藤甲素后，以肝中濃度為最高，依次為脾、肺、腎、腸、心和腦，體內(nèi)消除較緩慢。灌胃給藥后藥物主要從糞中排泄，至21天時(shí)，尿、糞總排泄量占給藥劑量的67．5％，其中糞占52．4％，尿占15．1％，24h內(nèi)膽汁中為勻速排泄，為日服給藥量的6．73％；靜脈注射藥物后，尿糞總排泄量為給藥量的61．9％，其中尿占36．6％，糞占25．3％。尿、糞排泄量均以2天內(nèi)為最多，以后緩慢排出體外，12～21天排泄極少。
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