常用中藥陳皮、枳實和枳殼的研究進展及質(zhì)量標志物的預(yù)測分析 | 常用中藥陳皮、枳實和枳殼的研究進展及質(zhì)量標志物的預(yù)測分析 |
| 發(fā)布時間:2022-03-06 信息來源:admin 發(fā)布人:admin 點擊次數(shù):1027 |
| 中藥質(zhì)量是中藥臨床療效的基礎(chǔ)和保障，中藥來源于天然動植物有機體，特別是85%以上來源于植物，由于不同植物的次生代謝產(chǎn)物的生源途徑不同形成重要的化學(xué)物質(zhì)組的差異和不同的臨床功效。親緣關(guān)系相近的藥材含有相近的化學(xué)成分，具有相似的功效，而同一天然產(chǎn)物又可能在不同植物中廣泛分布。中藥有效成分的含量是控制其質(zhì)量的核心指標，是鑒別真?zhèn)巍?yōu)劣評價、制定標準限度的重要依據(jù)。因此，成分與有效性的關(guān)聯(lián)性及其在中藥中的特有性等是質(zhì)量控制指標確定的重要標準，現(xiàn)行的質(zhì)量標準中還存在許多不完善之處，如質(zhì)控指標與中藥的安全性、有效性關(guān)聯(lián)性不強，特有性、專屬性差等。為此，我國學(xué)者提出“中藥質(zhì)量標志物（Q-marker）”的概念，并開展了相關(guān)研究，為中藥質(zhì)量評價拓展了新的思路。 陳皮、枳實和枳殼同為蕓香科（Rutaceae）柑橘屬Citrus L. 常用的傳統(tǒng)中藥，《中國藥典》2015年版[1]記載，陳皮是蕓香科植物橘C. reticulataBlanco及其栽培變種的干燥成熟果皮，藥材分為“陳皮”和“廣陳皮”，性溫，味苦、辛，歸肺、脾經(jīng)，具有理氣健脾、燥濕化痰的作用，用于胸脘脹滿、食少吐瀉、咳嗽痰多等。枳實是蕓香科植物酸橙C. aurantium L. 及其栽培變種或甜橙C. sinensisOsbeck的干燥幼果，味苦、辛、酸，性微寒，歸脾、胃經(jīng)，具有破氣消積、化痰散痞的作用，用于積滯內(nèi)停、痞滿脹痛、瀉痢后重、大便不通、痰滯氣阻、胸痹、結(jié)胸、臟器下垂。枳殼是蕓香科植物酸橙C. aurantium L. 及其栽培變種的干燥未成熟果實，味苦、辛，微寒，歸脾、胃經(jīng)，具有理氣寬中、行氣消脹的作用，用于胸脅氣滯、脹滿疼痛、食積不化、痰飲內(nèi)停、臟器下垂等。3藥同來自于蕓香科柑橘屬植物，成分和功效既有相同之處，又存在藥性的偏重和差異，臨床運用也各有傾向�！吨袊幍洹贰昂繙y定”項下陳皮規(guī)定了橙皮苷的含量限度、枳殼規(guī)定了柚皮苷和新橙皮苷的含量限度、枳實規(guī)定了辛弗林的含量限度。為了建立科學(xué)的質(zhì)量標準，既反映同類藥材的共同特點，又能體現(xiàn)不同藥材之間的差異性，本文對陳皮、枳實和枳殼的傳統(tǒng)功效進行比較分析，并對近年來的有關(guān)化學(xué)成分和藥理作用的研究進展進行綜述，在此基礎(chǔ)上，對質(zhì)量標志物進行預(yù)測分析，以期為該類藥材科學(xué)合理的質(zhì)量標準建立提供有益參考。 1 傳統(tǒng)功效的比較分析 陳皮始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，曰：“橘柚，一名橘皮，生川谷。味辛溫。主胸中瘕熱逆氣，利水谷。久服，去臭下氣通神。”其具有理氣健脾、燥濕化痰的功效。枳實始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品，其味苦、辛，微寒，歸脾、胃、大腸經(jīng)，具有破氣消積、化痰除痞之功效。枳殼的出現(xiàn)可追溯到五代時期，《藥性論》首次將枳實和枳殼功效做了區(qū)分[2]，具有理氣寬中、行氣消脹的作用。歷代醫(yī)家通過實踐總結(jié)自己的用藥經(jīng)驗，本草考證能如實反映用藥的歷史事實，古代的很多本草都對陳皮、枳實和枳殼有記載，隨著歷史沿革、產(chǎn)地變遷，它們的性味歸經(jīng)或功能主治會發(fā)生了一些變化，具體見表1。 圖片 綜上所述，陳皮、枳實和枳殼3藥均來源于柑橘屬的植物，但在入藥部位、采收期等方面存在差異，臨床上雖然同為常用理氣、健脾、消積藥，但是3藥各有不同側(cè)重，陳皮，入脾、肺二經(jīng)氣分之藥，主要作用于上焦和中焦；枳殼以理氣寬中、行滯消脹為主，主要作用于下焦；與枳殼相比，枳實作用較強，長于破滯氣。據(jù)元《湯液本草》中記載“若除痞，非枳實不可”，枳殼作用較緩，同時有“陳皮治高，青皮治低，與枳殼治胸膈，枳實治心下同意�！鼻濉侗静輦湟酚涊d“陳皮、枳殼利其氣，而痰自下�！鼻濉侗静莘纸�(jīng)》記載枳實、枳殼性味功用相同，然“惟實則力猛而治下，其瀉痰有沖墻倒壁之功，殼則力緩而治上，能損胸中至高之氣，為異耳。” 2 化學(xué)成分 陳皮、枳實、枳殼所含化學(xué)成分種類多樣，主要為黃酮類、揮發(fā)油、香豆素類、生物堿類和檸檬苦素等成分，還有微量元素和營養(yǎng)物質(zhì)等。 2.1 黃酮類化合物 黃酮類化合物是陳皮、枳實和枳殼中主要的化學(xué)成分，其中主要含有黃酮苷類化合物如橙皮苷（hesperidin）、新橙皮苷（neohesperidin）、柚皮苷（naringin）、蕓香柚皮苷（narirutin）等；多甲氧基黃酮類成分如川陳皮素（nobiletin）、5-羥基-6,7,8,4′-四甲氧基黃酮（5-hydroxy-6,7,8,4′-tetramethoxy-flavanone）、橘皮素和橙黃酮等。黃酮類化學(xué)成分多種多樣，但是由于基原和采收期的不同，在陳皮、枳實和枳殼中的黃酮類成分是有差異的[11-28]，如表2所示。陳皮中所含多甲氧基黃酮類成分的量最多，枳實、枳殼中量較少。 圖片 圖片 2.2 香豆素類化合物 柑橘屬植物中的香豆素類化合物多具有異戊烯取代，在生物合成上起源于對羥基桂皮酸，是一類具有苯駢α-吡喃酮母核的天然化合物的總稱，具體香豆素類化合物見表3。雖然陳皮、枳殼、枳實都屬于蕓香科柑橘屬，但是陳皮中至今未見報道含有香豆素類化合物，推測可能的原因是基原不同。 圖片 2.3 揮發(fā)油類化合物 陳皮中揮發(fā)油的量為1%～3%，王堅等[31]采用水蒸氣蒸餾法對重慶產(chǎn)大紅袍陳皮的揮發(fā)油成分進行提取，并采用GC-MS法測定揮發(fā)油成分，共鑒定了70個化合物，總量為96.343%。其中檸檬烯（limonene）、芳樟醇（linalool）、百里香酚（thymol）、γ-萜品烯（γ-terpinene）和α-甜橙醛（α-sinensal）的量最高，分別占總量的48.089%、16.066%、6.776%、5.916%和2.899%。劉元艷等[32]利用GC-MS技術(shù)從枳實揮發(fā)油中鑒定了29個化學(xué)成分，從枳實揮發(fā)油中鑒定了38個化學(xué)成分，主要成分有檸檬烯（limonene）、β-芳樟醇（β-linalool）、4-松油醇（4-terpinene）、α-松油醇（α-terpinene）、γ-松油二醇（γ-menthanediol）、β-順式羅勒烯（β-cis- ocimene）、(+)-香檜烯 [(+)-sabinen]、α-蒎烯（α-pinene）、β-蒎烯（β-pinene）。頓文亮等[33]采用GC-MS法從江西枳殼揮發(fā)油中分離出84個化合物，占揮發(fā)油的80%以上，主要成分為檸檬烯（limonene），質(zhì)量分數(shù)為55.6%，其次為3,7-二甲基-1,6-辛二烯和β-蒎烯，質(zhì)量分數(shù)分別為12.1%和3.23%。揮發(fā)油類化合物是陳皮、枳實和枳殼含量比較高的一類化合物，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)3種中藥所含揮發(fā)油種類大致相同，揮發(fā)油成分和含量有一定的差異。 2.4 生物堿類化學(xué)成分 研究表明，目前已經(jīng)從柑橘屬植物中分得20多種生物堿類成分。陳皮、枳實和枳殼中主要的生物堿為苯乙胺類生物堿（表4），其中辛弗林和N-甲基酪胺具有提高新陳代謝、增加熱量消耗、提高能量水平、消耗脂肪、減肥的功效，是中藥枳實中起重要作用的有效成分。研究表明，隨著枳實成熟度的升高，辛弗林的量呈下降趨勢。枳實提取物作為減肥商品被國外廣泛開發(fā)，主要以辛弗林的含量為評價指標，替代麻黃堿發(fā)揮減肥作用。 圖片 2.5 檸檬苦素類 檸檬苦素類化合物是一類四環(huán)三萜類物質(zhì)，來自于植物的次生代謝產(chǎn)物，其穩(wěn)定性和活性受溫度和pH值的影響，與光或者空氣的接觸時間會對檸檬苦素產(chǎn)生影響。其中中性檸檬苦素苷元水溶性差并且是引起苦味的主要原因。陳皮、枳實和枳殼中都含有檸檬苦素（limonin）、諾米林（nominlin）和黃柏酮（obacunone）[13,16,30]，除此之外，文獻報道枳實、枳殼中的檸檬苦素類化合物還有諾米林酸（nomilinic acid）[21]。 3 傳統(tǒng)藥理作用 陳皮、枳實、枳殼化學(xué)成分類型多樣，包括黃酮類、揮發(fā)油、香豆素類、生物堿類和檸檬苦素類等成分，具有理氣、保肝、鎮(zhèn)咳、抗氧化、抗腫瘤、抗炎、抗菌等生物活性，還對呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)具有多種生物活性，在臨床上的應(yīng)用已有悠久的歷史。 3.1 對胃腸道的作用 陳皮、枳實和枳殼皆有理氣作用，趙祎珊等[36]研究表明，陳皮的水煎液、總黃酮部分和揮發(fā)油對兔離體腸肌的正常運動皆具有明顯的抑制作用，表現(xiàn)為緊張性降低。根據(jù)文獻報道[37]，以健康小鼠為實驗對象，檢測給藥前后胃內(nèi)殘留率、小腸推進率的變化，結(jié)果表明陳皮具有明顯的促進胃排空作用。李慶耀等[38]研究表明陳皮的醋酸乙酯提取物發(fā)揮促進胃腸動力作用的物質(zhì)基礎(chǔ)為多甲氧基黃酮類成分。辛弗林可顯著抑制BaCl2、5-羥色胺（5-HT）、腎上腺素、多巴胺引起的小腸收縮[39]。據(jù)文獻報道[40]，枳實中的橙皮苷、新橙皮苷、柚皮苷等黃酮類成分具有胃排空和小腸推進作用，其中橙皮苷的作用機制可能與其增加胃動素的分泌有關(guān)。橙皮苷和新橙皮苷等可改善大鼠（吲哚美辛誘導(dǎo)）的胃潰瘍癥狀，主要通過胃環(huán)氧合酶-2（COX-2）和胃DNA碎片的表達實現(xiàn)的。研究報道[41]，枳殼揮發(fā)油具有促進胃排空和增加腸蠕動的作用，能減少胃酸，抑制大鼠幽門結(jié)扎性潰瘍的形成。 3.2 對呼吸系統(tǒng)的作用 研究表明[13]，陳皮的揮發(fā)油能松弛氣管平滑肌，對豚鼠的藥物性哮喘具有很好的保護作用。辛弗林對乙酰膽堿（Ach）誘導(dǎo)的收縮豚鼠離體氣管具有明顯的解痙效果，并且能延長組胺誘導(dǎo)的實驗性哮喘的潛伏期，以及舒張豚鼠的支氣管平滑肌，臨床上用來治療支氣管哮喘。陳皮中的葛縷酮對豚鼠的離體氣管具有直接松弛作用。 羅歡等[42]對陳皮脂溶性提取物多種藥效作用的譜效關(guān)系進行研究，通過建立陳皮的SFE-CO2萃取物的GC指紋圖譜，采用酚紅排泌法、二甲苯致耳廓腫脹法、胃半固體糊排空法，考察陳皮SFE-CO2萃取物的化痰、抗炎、助消化作用。結(jié)果表明陳皮脂溶性成分中有10個色譜峰與化痰作用顯著相關(guān)，其中右旋檸檬烯、α-吡喃酮和芳酮與化痰藥效呈顯著相關(guān)；14個色譜峰與抗炎作用顯著相關(guān)，其中長葉松萜烯、β-蓽澄茄烯和月桂醇與抗炎藥效呈顯著相關(guān)；2個色譜峰與胃排空作用顯著正相關(guān)，分別為β-水芹烯和香茅醛。萃取物中含量最高的右旋檸檬烯與化痰作用的關(guān)聯(lián)度最大，與文獻報道檸檬烯祛痰平喘作用相一致，β-蓽澄茄烯和香茅醛是與抗炎、胃排空作用關(guān)聯(lián)度最大的成分。 3.3 保肝作用 文獻報道橙皮苷對大鼠酒精性脂肪肝具有一定的防治作用[41]，其機制可能是抗脂質(zhì)過氧化、降低血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平和抑制肝組織中COX-2的表達。研究表明，橙皮苷還具有抗大鼠肝纖維化的作用。柚皮苷可顯著減輕硫酸鎳對大鼠造成的肝損傷，高劑量（80 mg/g）的柚皮苷對肝臟的保護作用尤為明顯。柚皮素為柚皮苷的苷元，其可顯著降低肝細胞核中DNA單鏈斷裂氧化損傷水平，具有顯著的保肝作用[43]。 3.4 鎮(zhèn)痛作用 文獻報道柚皮苷具有顯著的抗炎鎮(zhèn)痛作用，可以顯著減少小鼠腹腔注射乙酸引起的急性疼痛的扭體次數(shù)，減輕二甲苯引起的小鼠耳腫脹，減少腹腔滲出液[44]。 此外，陳皮、枳實、枳殼還具有抗腫瘤、抗炎殺菌、免疫調(diào)節(jié)、抗休克等作用[13,19,41]。通過文獻檢索和分析，發(fā)現(xiàn)枳實、枳殼的功效無太大區(qū)別，不同的是枳實為破氣藥，而枳殼作用相對較緩，推測可能的原因為化學(xué)成分含量不同，有研究表明辛弗林隨著酸橙果實的成熟含量逐漸下降。 4 陳皮、枳實、枳殼質(zhì)量標志物預(yù)測 劉昌孝院士首次提出中藥質(zhì)量標志物的概念[45]，中藥質(zhì)量標志物是存在于中藥材和中藥產(chǎn)品中固有的或加工過程中形成的、與中藥的功能屬性密切相關(guān)的化學(xué)物質(zhì)，是反映中藥質(zhì)量和藥效的存在。通過中藥質(zhì)量標志物的研究，可提升藥材的質(zhì)量標準水平，推進“中藥資源-質(zhì)量-質(zhì)量標志物”，促進中藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。通過以上文獻總結(jié)，基于中藥質(zhì)量標志物的核心概念，對陳皮、枳實、枳殼的質(zhì)量標志物進行預(yù)測，有利于后期建立質(zhì)量標準。 4.1 基于原植物親緣學(xué)及化學(xué)成分生源途徑的相關(guān)性的質(zhì)量標志物預(yù)測 中藥陳皮、枳實和枳殼來源于蕓香科柑橘屬植物，柑橘廣泛的栽培于熱帶、亞熱帶和亞熱帶與溫帶的交界處，我國是柑橘植物的主要起源地和多樣性中心之一。柑橘屬Citrus L. 屬于蕓香科（Rutaceae）柑橘亞科（Aurantioideae）植物，有研究表明，柑橘屬植物中的4個基本類型枸櫞C. medicaL.、柚C. grandis (L.) Osbeck、寬皮柑橘C. reticulateBlanco和大翼橙C. kerrii Tanaka均為單系起源，cpDNA表明甜橙C. sinensis、酸橙C. aurantium和葡萄柚C. paradiseMacf. 的母本是柚，AFLP聚類分析顯示寬皮柑橘是甜橙和酸橙的一個親本。ITS數(shù)據(jù)表明甜橙和酸橙是由柚和寬皮柑橘雜交而來。 文獻報道陳皮、枳實和枳殼含有多種化學(xué)成分，包括揮發(fā)油、黃酮、生物堿、檸檬苦素、香豆素以及多種微量元素等，其中黃酮和生物堿類為其主要藥效成分。其中，黃酮類為柑橘屬重要的化學(xué)標志物，黃酮類成分包括黃酮苷、多甲氧基黃酮、等不同類型。黃酮類化合物均由基本的多酚類化合物的生物合成途徑形成，以苯丙氨酸-酪氨酸為起始物質(zhì)經(jīng)過不同酶的作用合成黃酮類化合物。研究表明，枸櫞類、橙類和寬皮柑橘類的化學(xué)成分主要以橙皮苷為主，橙類（酸橙）的化學(xué)成分以柚皮苷和新橙皮苷為主，甜橙類化學(xué)成分以橙皮苷和蕓香柚皮苷為主。橙皮苷、柚皮苷、新橙皮苷和蕓香柚皮苷為二氫黃酮苷類，川陳皮素和橘皮素屬于黃酮類，由于此類化學(xué)成分含有多個甲氧基，故稱為多甲氧基黃酮，是柑橘屬多種中藥的典型化合物，可作為質(zhì)量標志物。生物堿類成分辛弗林是柑橘屬重要的活性成分，Wheaton等[46]首次從柑橘屬植物的葉及果皮中分離得到辛弗林，并推測辛弗林在植物體內(nèi)生物合成途徑：酪胺→N-甲基酪胺→辛弗林。辛弗林在柑橘的果皮及可食部分均有分布，研究發(fā)現(xiàn)果實越趨于成熟，辛弗林的含量越低，因此，辛弗林可為柑橘屬中藥（陳皮、枳實、枳殼）的質(zhì)量標志物。 4.2 基于藥效學(xué)相關(guān)性的質(zhì)量標志物預(yù)測 馬麗[47]對枳實與枳殼對燥結(jié)便秘小鼠進行譜效學(xué)評價，通過灰色關(guān)聯(lián)度分析，枳實藥效作用相關(guān)的可能物質(zhì)為柚皮苷、蕓香柚皮苷、新橙皮苷、檸檬苦素，枳殼藥效作用相關(guān)的可能物質(zhì)為橙皮苷、新橙皮苷、柚皮苷、蕓香柚皮苷、辛弗林、檸檬苦素。以上化學(xué)成分可考慮作為枳實、枳殼的質(zhì)量標志物。官福蘭[48]研究表明辛弗林對動物離體小腸具有抑制效應(yīng)，隨著劑量增大而增強，辛弗林主要通過介導(dǎo)5-HT、Adr受體對平滑肌產(chǎn)生抑制作用。且辛弗林具有促進整體小鼠胃腸運動的作用，主要通過影響腎上腺素能系統(tǒng)實現(xiàn)的。陳皮、枳殼水煎劑對兔離體十二指腸平滑肌呈抑制作用，對小腸的抑制作用正是陳皮、枳殼作為理氣藥臨床用于治療氣滯和氣逆的藥理學(xué)基礎(chǔ)。因此，辛弗林可作為陳皮、枳實、枳殼的質(zhì)量標志物。 4.3 基于藥動學(xué)及體內(nèi)過程相關(guān)性的質(zhì)量標志物的預(yù)測 王喜軍等[49-50]研究枳術(shù)丸給藥后血中移行成分，運用血清藥物化學(xué)的方法研究證明橙皮苷、柚皮苷和新橙皮苷為主要入血成分，上述3個原型成分可能為枳術(shù)丸的體內(nèi)直接作用物質(zhì)�？诜仔g(shù)丸后，在血漿中檢測不到橙皮苷和柚皮苷等成分，說明該類成分不以原型存在，研究表明該類成分在腸內(nèi)細菌作用下脫糖基化產(chǎn)生橙皮素和柚皮素被吸收進入肝臟，且苷元大部分與葡萄糖醛酸結(jié)合。利用葡萄糖醛酸酶使血漿中的苷元與葡萄糖醛酸游離，采用HPLC，測定血漿中柚皮素及橙皮素的含量，結(jié)果表明2種化合物的行為基本一致，生物利用度均較高。根據(jù)以上分析可將橙皮苷、柚皮苷和新橙皮苷作為枳殼的質(zhì)量標志物。 馬雪琴等[51]研究枳實總黃酮提取物中柚皮苷和新橙皮苷的大鼠藥動學(xué)，將SD大鼠隨機分為4組，大鼠分別ig給予含相同劑量枳實總黃酮提取物、柚皮苷、新橙皮苷、柚皮苷-新橙皮苷，利用葡萄糖醛酸酶對血樣進行預(yù)處理，采用LC-MS/MS法測定血漿中總苷元柚皮素及橙皮素，間接比較4組中柚皮苷和新橙皮苷的藥動學(xué)。結(jié)果表明，枳實總黃酮提取物組中柚皮素和橙皮素的藥-時曲線下面積（AUC0～t）、峰濃度（Cmax）顯著性高于柚皮苷單體組、新橙皮苷單體組，與柚皮苷-新橙皮苷組的藥動學(xué)參數(shù)無顯著性差異；柚皮苷-新橙皮苷組中柚皮素和橙皮素的AUC0～t、Cmax較柚皮苷單體組、新橙皮苷單體組均有所增加，但增加程度低于枳實總黃酮提取物組。大鼠ig給藥后，枳實總黃酮提取物中柚皮苷與新橙皮苷存在相互促進吸收的作用，而枳實總黃酮提取物中其他成分協(xié)同促進兩者的吸收。因此，柚皮苷和新橙皮苷可作為枳實的質(zhì)量標志物。 4.4 基于傳統(tǒng)藥性相關(guān)性的質(zhì)量標志物的預(yù)測 陳皮、枳實、枳殼味均為苦、辛，“苦”味的基本功效為能泄、能燥、能堅，通常認為還具有能溫、能發(fā)、能下等功效，歸納總結(jié)《中國藥典》2015年版苦味藥與歸經(jīng)的關(guān)系，可以看出苦味藥主要歸肝、肺、胃經(jīng)，其化學(xué)成分大多包括生物堿、揮發(fā)油、苷類、醌類、黃酮類及苦味素等。“辛”味的基本功效為能散、能行，主要歸肝、脾、肺、胃經(jīng)，主要含揮發(fā)油、苷類、生物堿3類化學(xué)成分。本課題組采用分子對接技術(shù)，以苦味受體（TAS2R10）和嗅覺受體（OR7D4）為研究對象，利用同源模建的方法，對辛、苦味藥材陳皮、枳實、枳殼各類型代表化合物進行分子對接，結(jié)果表明黃酮類成分橙皮苷、柚皮苷、新橙皮苷與苦味受體對接得分較高，推測其可能為苦味物質(zhì)基礎(chǔ)，生物堿類成分辛弗林與嗅覺受體對接得分較高，推測其可能為辛味物質(zhì)基礎(chǔ)。因此，橙皮苷、柚皮苷、新橙皮苷、辛弗林可作為陳皮、枳實、枳殼的質(zhì)量標志物。 4.5 基于傳統(tǒng)功效的相關(guān)性質(zhì)量標志物的預(yù)測 《中國藥典》2015年版[1]記載，陳皮理氣健脾、燥濕化痰；枳實破氣消積、化痰散痞；枳殼理氣寬中、行氣消脹。陳皮主要理肺、脾之氣，理氣健脾作用較強；枳實理氣作用較烈，長于破氣消積；枳殼作用較緩，長于寬中、行滯、消脹。此外3者還具有化痰的功效�，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃酮類化合物如橙皮苷、新橙皮苷、柚皮苷可促進胃腸動力，有明顯的促進胃排空、胃腸蠕動作用，與傳統(tǒng)功效“理氣寬中”“消積”相一致；生物堿類成分辛弗林可松弛支氣管平滑肌等，與傳統(tǒng)功效“燥濕化痰”相一致。以上成分可作為陳皮、枳實、枳殼的質(zhì)量標志物。 5 結(jié)語與展望 通過對陳皮、枳實、枳殼3藥藥效、藥性、藥理作用及化學(xué)成分的特異性、生源途徑、成分的含量等的分析，對陳皮、枳實、枳殼的質(zhì)量標志物進行預(yù)測，橙皮苷、川陳皮素、辛弗林可考慮作為陳皮的質(zhì)量標志物；新橙皮苷、柚皮苷、蕓香柚皮苷、辛弗林可考慮作為枳實、枳殼的質(zhì)量標志物。雖然3種中藥均含有橙皮苷，但陳皮中橙皮苷的含量遠高于枳實、枳殼。枳實、枳殼均含有柚皮苷和新橙皮苷，且根據(jù)大量文獻研究發(fā)現(xiàn)枳實中柚皮苷和新橙皮苷的含量為枳殼的1.5～3倍。研究表明，辛弗林的含量隨著酸橙果實成熟度的增加而有下降的趨勢。因此，以上質(zhì)量標志物的預(yù)測既可以反映同類藥材的共同點，又可以區(qū)分不同藥材之間的差異性。 專屬性、特有性是中藥質(zhì)量標志物確定的重要條件，廣泛分布的成分難以反映中藥材中的特有性，作為質(zhì)量控制指標依據(jù)不足。中藥化學(xué)成分多為植物的次生代謝產(chǎn)物，次生代謝產(chǎn)物是植物在長期的進化中對環(huán)境的適應(yīng)結(jié)果，其在植物中的生成和分布通常有種屬、器官組織和生長發(fā)育期的特異性。這些在植物體內(nèi)含量不等的次生代謝物均有自己獨特的合成途徑。因此，在進行質(zhì)量標志物的預(yù)測分析時，特有性既要反映同一類藥材（如陳皮、枳實、枳殼）區(qū)別于其他類藥材的共性成分，又要反映同類不同中藥材之間的差異。成分的特有性分析應(yīng)基于化學(xué)成分的生源途徑，從屬（類）、種及種內(nèi)差異以及不同入藥部位、采收時期等進行細化的針對性分析。本文通過對柑橘屬常用中藥陳皮、枳實、枳殼等質(zhì)量標志物的預(yù)測分析，為其質(zhì)量標志物的確定提供了思路和方法，有益于建立科學(xué)、合理的質(zhì)量評價方法，促進中藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。 來 源：許姍姍，許 浚，張笑敏，張鐵軍，劉昌孝. 常用中藥陳皮、枳實和枳殼的研究進展及質(zhì)量標志物的預(yù)測分析 [J]. 中草藥, 2018, 49(1):35-44.
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