厚樸及厚樸提取物臨床用量研究 | 厚樸及厚樸提取物臨床用量研究 |
| 發(fā)布時(shí)間:2022-03-06 信息來(lái)源:admin 發(fā)布人:admin 點(diǎn)擊次數(shù):536 |
| 厚樸臨床用量研究 郭 敬，陳弘東，徐立鵬，仝小林 （中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院，北京 100053） 厚樸,入藥歷史悠久,在出土的武威漢簡(jiǎn)《治百病方》中已有應(yīng)用｡《神農(nóng)本草經(jīng)》將其列為中品,謂“主中風(fēng)傷寒,頭痛,寒熱,驚悸,氣血痹,死肌,去三蟲(chóng)｡”《名醫(yī)別錄》加以補(bǔ)充,言其“主溫中,益氣,消痰,下氣,治霍亂及腹痛,脹滿,胃中冷逆,胸中嘔逆不止｡泄痢,淋露,除驚,去留熱,止煩滿,厚腸胃”,較準(zhǔn)確地記錄了本品的主要功用｡本研究擬通過(guò)對(duì)厚樸現(xiàn)代臨床用量進(jìn)行研究,提出厚樸的合理用量范圍與相關(guān)影響因素,以供臨床參考｡ 1 資料與方法 1.1資料 以“厚樸”為主題詞,在中國(guó)知網(wǎng)上檢索自1954年至今的文獻(xiàn),從中手工篩選出應(yīng)用厚樸治療各種疾病的臨床報(bào)道(包括臨床試驗(yàn)與個(gè)案),共891篇作為原始分析資料｡ 1.2方法 從原始資料中提取厚樸的臨床用量,參考中醫(yī)臨床專家的觀點(diǎn)和經(jīng)驗(yàn),提取可能影響用量的相關(guān)因素(如年齡､病位､病性等)等信息,經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)規(guī)范化處理后,利用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,探討其可能影響臨床用量的機(jī)制｡ 2 研究?jī)?nèi)容與結(jié)果 2.1主治病種 根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,現(xiàn)代臨床中應(yīng)用厚樸治療的疾病廣泛,涉及多個(gè)系統(tǒng),主治病證50余種,見(jiàn)表1｡ 圖片 2.2用量范圍與影響因素 從文獻(xiàn)中可以看出,厚樸每日單劑用量的范圍非常寬,最小劑量為3g,最大劑量為100g｡通過(guò)分析文獻(xiàn)特征,總結(jié)出可能影響厚樸用量的主要因素,從年齡､病位､病性､劑型､給藥途徑等方面加以探討｡ 2.2.1年齡 查閱原始文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),臨床應(yīng)用厚樸的年齡跨度較大,最小為出生2d,最大為82歲｡提取厚樸應(yīng)用于消化系統(tǒng)疾病的文獻(xiàn),研究厚樸用量與年齡的關(guān)系,隨機(jī)提取有明確厚樸用量的文獻(xiàn)200條,剔除6條無(wú)年齡標(biāo)注的數(shù)據(jù)｡以14歲為分界點(diǎn)分為兩組,即≤14歲為兒童,>14歲為成人,將194例數(shù)據(jù)分為兩組｡因兩組數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布,故進(jìn)行兩獨(dú)立樣本的非參數(shù)檢驗(yàn),結(jié)果顯示:厚樸用量在兒童與成人之間有顯著性差異(P<0.05)｡計(jì)算其均值分別為(7.48±3.242)g､(14.82±12.67)g,故建議厚樸的臨床用量?jī)和统扇朔謩e為7g､15g作為兒童､成人的參考基準(zhǔn)值｡ 2.2.2病位 表1可見(jiàn),厚樸的主治病證比較廣泛,厚樸歸脾､胃､肺､大腸經(jīng),因此將厚樸所治疾病的病位按上､中､下焦進(jìn)行劃分,分析厚樸用量與病位的關(guān)系｡隨機(jī)摘取病位可按三焦分屬的167份文獻(xiàn)數(shù)據(jù),按所致疾病所屬病位分上､中､下三焦三組,因三組數(shù)據(jù)屬非正態(tài)分布,進(jìn)行多獨(dú)立樣本的非參數(shù)檢驗(yàn),結(jié)果顯示用量有顯著性差異(P<0.05)｡兩兩分別進(jìn)行兩獨(dú)立樣本的非參數(shù)檢驗(yàn),結(jié)果顯示病位在上焦和中焦時(shí)用量無(wú)顯著性差異(P>0.05);病位在上焦與下焦時(shí)､病位在中焦與下焦時(shí)用量有顯著性差異(P<0.05)｡因此將數(shù)據(jù)分屬上焦與中焦的數(shù)據(jù)合并,與病位在下焦的數(shù)據(jù)分為兩類,其均值分別為(12.88±4.86)g和(22.0±22.97)g,故建議臨床用量為13g､22g為病位在上中焦､下焦的臨床用量參考基準(zhǔn)值｡ 2.2.3病性 病勢(shì)的輕重緩急是決定厚樸用量的重要因素,急者重者需力挽狂瀾,用量宜大,緩者輕者需徐徐圖之,用量宜小｡從文獻(xiàn)中,我們發(fā)現(xiàn)厚樸治療急重性病證,如急性膽囊炎､急性胰腺炎､腸梗阻等疾病時(shí),用量較大｡而治療慢性病證,如陽(yáng)痿,不孕,慢性咳嗽,慢性咽炎等疾病時(shí),用量相對(duì)較小｡從原始數(shù)據(jù)中隨機(jī)摘取173條記錄,按發(fā)病情況分為急性和慢性兩類,因數(shù)據(jù)為非正態(tài)分布,進(jìn)行兩獨(dú)立樣本的非參數(shù)檢驗(yàn),結(jié)果顯示用量有顯著性差異(P<0.05)｡按照急慢性疾病的不同,將厚樸分為兩類,其均值分別為(18.85±18.66)g和(12.29±4.27)g,因此,厚樸的臨床用量可以將19g､12g作為急性､慢性發(fā)病的參考用量基準(zhǔn)值｡ 2.2.4給藥方式 厚樸除常規(guī)用于內(nèi)服外,亦可用于外治法,其中灌腸為臨床較為常用｡以大承氣湯､厚樸三物湯為基礎(chǔ)方,從原始數(shù)據(jù)中摘取83份文獻(xiàn),按給藥方式分為灌腸､口服兩類,因兩組數(shù)據(jù)為非正態(tài)分布,進(jìn)行兩獨(dú)立樣本的非參數(shù)檢驗(yàn),厚樸用量無(wú)顯著性差異(P>0.05)｡因此,在臨床上,灌腸和口服兩種不同的給藥方式不影響厚樸的用量｡灌腸法廣泛應(yīng)用于臨床,可能與藥物直接作用于腸黏膜,增加藥物吸收的速度,使藥物更快地發(fā)揮藥效有關(guān)｡厚樸還見(jiàn)于其他外治法｡李忠用厚枳散臍療治療腹脹,如肝胃不和型腹脹,用厚樸､枳實(shí)各1g,香附0.5g,研細(xì)面,敷臍,每次0.3g｡李浩然用巴豆殼加等分厚樸研粉,紙卷點(diǎn)燃吸煙,每次2或3口,用于治療梅核氣､咽炎,其見(jiàn)效比湯劑快,尤其是梅核氣,常一次即獲愈｡此用法機(jī)制與霧化法相同,且藥物可直接被咽喉部血管吸收,直達(dá)病所,藥物濃度高,見(jiàn)效快｡綜上所述,給藥方式不同,有效成分的種類和劑量,以及作用途徑和機(jī)制都可能會(huì)不同,這些需要更加深入的研究來(lái)闡釋｡ 2.2.5劑型 除了常規(guī)的湯劑外,厚樸方劑還有其他劑型,如酒劑､丸劑､粉劑｡羅德珍等用半夏厚樸酒治療咽異感癥,其中厚樸用量為5g,加800mL白酒浸泡7d后,煎煮40min,每天空腹含咽20~25mL,療效頗佳｡此法厚樸日用量不足1g,遠(yuǎn)小于臨床基準(zhǔn)參考值15g,卻確有療效,究其原因,可能有三:①白酒久泡藥材,藥物成分能充分析出｡現(xiàn)代藥理研究表明,厚樸酚等酚類以及β-桉葉油醇等揮發(fā)油為厚樸的主要成分,厚樸酚有抗炎抗菌的藥理作用,聯(lián)苯酚類化合物難溶于水,具有較好的脂溶性,β-桉葉油醇等揮發(fā)油具有鎮(zhèn)靜､化痰平喘功效｡提示酒煎或者酒浸相對(duì)于水煎更有利于有效成分的析出,白酒浸泡可能為厚樸的最佳煎煮方式｡②酒性升散,行藥勢(shì),可增化痰解郁之效｡③含咽酒劑,可使藥物直接作用與咽喉部,直達(dá)病所｡孫心楚用川厚樸治療阿米巴痢疾,將厚樸制成濃縮煎劑,成人每次口服20mL(相當(dāng)于生藥6g),一日兩次,平均2~3d大便開(kāi)始成形｡錢可久用單味厚樸治療肌強(qiáng)直,取9~15g分煎兩次頓服,一般服用1h即可使肌強(qiáng)直的癥狀得到明顯改善,療效可維持5~6h｡后改用厚樸粉口服,每次1.5~3g,1日3次,每次服用后可維持4~5h｡可見(jiàn)厚樸粉劑服用時(shí)的用量較湯劑較小｡況矣才用麻子仁丸和黃芪治療習(xí)慣性便秘,將藥打粉制蜜丸服用,每次1丸,日服3次,其中厚樸為100g,每丸10g,按藥物配比換算厚樸日用量為3.6g左右,遠(yuǎn)小于15g｡雖其用量較小,但其療程以月計(jì),這可能與疾病性質(zhì)有一定關(guān)系｡ 2.2.6不良反應(yīng) 厚樸藥性平和,在《神農(nóng)本草經(jīng)》中屬中品,少有不良反應(yīng)｡厚樸口服毒性較小,因厚樸所含毒性成分主要是木蘭箭毒堿,其具有神經(jīng)肌肉接頭阻斷作用,能引起類似麥酚生的中樞性肌松弛作用,但其在胃腸內(nèi)較難吸收,吸收后即由腎臟排泄,在血中濃度較低,因此口服煎劑并不能出現(xiàn)降壓和肌松弛作用｡查閱原始資料中文獻(xiàn),發(fā)現(xiàn)大劑量應(yīng)用厚樸可能會(huì)引起嘔吐,可用少量頻服的方法來(lái)減少發(fā)生率,而不必減量｡ 3 總結(jié) 《本草匯言》云:厚樸,寬中化滯,平胃氣之藥也｡凡氣滯于中,郁而不散,食積于胃,羈而不行,或濕郁積而不去,濕痰聚而不清,用厚樸之溫可以燥濕,辛可以清痰,苦可以下氣也｡故古代本草書(shū)中厚樸主中風(fēng)､傷寒頭痛寒熱,嘔逆瀉利,蟲(chóng)積痞積,或肺氣脹滿,痰涎喘嗽,或胃氣壅滯,水谷不行,用此消食化痰,去濕散脹,平土､金二臟,以致于中和也｡可知古人對(duì)厚樸的認(rèn)識(shí)較為全面｡現(xiàn)代臨床應(yīng)用中,厚樸主要局限在消化系統(tǒng),且多為臣使,鮮為君藥,那么如何將厚樸的主治與功效轉(zhuǎn)化為實(shí)際臨床療效,最大程度發(fā)揮厚樸的療效?關(guān)鍵就在于把握合理的用量與用法｡前人已經(jīng)積累了大量應(yīng)用厚樸的成功案例,我們要做的就是繼承前輩經(jīng)驗(yàn),分析影響厚樸用量的各種因素,再結(jié)合現(xiàn)代藥理與臨床研究,更全面地發(fā)揮厚樸多種功效｡ 版權(quán)聲明：本文來(lái)源于《山東中醫(yī)雜志》 , 2015 ,34 (12)。中藥大品種聯(lián)盟（BBTCML）編校發(fā)布。編輯：遠(yuǎn)志。轉(zhuǎn)載請(qǐng)標(biāo)注作者及出處。
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