中藥厚樸的應(yīng)用研究進(jìn)展 | 中藥厚樸的應(yīng)用研究進(jìn)展 |
| 發(fā)布時(shí)間:2011-12-26 信息來源:admin 發(fā)布人:admin 點(diǎn)擊次數(shù):2768 |
何金甌李少偉孫毅 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院(010059)內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院(010059) 摘要：中藥材厚樸是木蘭科植物厚樸或凹葉厚樸的干燥干皮、枝皮或根皮，是我國重要的傳統(tǒng)中藥。近年來，隨著老藥新用的提出，厚樸所具有的抗病毒、抗腫瘤、抗菌、防齲、鎮(zhèn)痛抗炎等作用以及其它新的藥理藥效不斷被發(fā)現(xiàn)。文中對(duì)國內(nèi)外厚樸的藥理研究進(jìn)行了綜述。 關(guān)鍵詞：厚樸;應(yīng)用;研究進(jìn)展 厚樸提取物 厚樸酚 和厚樸酚 厚樸總酚 上禾生物厚樸提取物 厚樸為木蘭科植物厚樸(MagnoliaofficinalisRehd.etWils)或凹葉厚樸(MagnoliaofficinalisRehd.etWilsVar.bilobaRehd.et’wils)的干皮、根皮(稱根樸)、或枝皮(稱枝樸)，中醫(yī)臨床用作化濕藥，具有燥濕消痰、下氣除滿之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，厚樸具有影響胃腸活動(dòng)、抗菌、抗病毒、肌肉松弛和中樞抑制、抗過敏等作�！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》將厚樸列為上品。開胸順氣丸、藿香正氣丸、木香順氣丸、鱉甲煎膠囊、保濟(jì)丸、香砂養(yǎng)胃丸等傳統(tǒng)中藥及新藥中均以厚樸為主藥。厚樸性溫，味苦辛，入脾、胃、肺、大腸經(jīng)，具有燥濕消痰、下氣除滿的功能，主治濕滯傷中、脘痞吐瀉、食積氣滯、腹脹便秘、痰飲喘咳。厚樸是一種古老的藥材，其臨床應(yīng)用也非常廣泛，主要有效成分為厚樸酚、和厚樸酚。 1抗菌、抗病毒作用 厚樸煎劑具廣譜抗菌作用。其煎劑在體外對(duì)金黃色葡萄球菌、α-溶血性鏈球菌、白喉?xiàng)U菌、枯草桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、霍亂弧菌、大腸桿菌、變形菌、綠膿桿菌、須發(fā)癬菌、肺炎雙球菌、百日咳桿菌有抑制作用[2]。以和厚樸酚標(biāo)準(zhǔn)品為實(shí)驗(yàn)材料測(cè)定其對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌的抑菌活性，得其抑菌濃度在10mg/L以內(nèi)[3];另以管碟法實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)厚樸煎液對(duì)耐藥金葡菌敏感[4]。其醇提物對(duì)致病性皮膚真菌及結(jié)核桿菌也有較強(qiáng)的抑制作用，國外有報(bào)道將其作為添加劑用于化妝品中[5]，國內(nèi)有人將其研制成抗肺結(jié)核復(fù)方制劑[6]。厚樸煎劑對(duì)體內(nèi)炭疽桿菌也表現(xiàn)出明顯的抗菌活性，已初步確定其活性物質(zhì)為厚樸酚;另對(duì)幽門螺桿菌(HP)具有抑制其生長(zhǎng)的作用，但未發(fā)現(xiàn)其對(duì)HP尿素酶起作用，厚樸酚為有效成分之一[2，7]，對(duì)HP黏附抑制作用顯著[8]。厚樸酚、和厚樸酚對(duì)突變鏈球菌有很強(qiáng)的抑制作用;0.003%～2.0%的三氯苯酚、0.001%～10%的厚樸醇提取物(內(nèi)含1%～20%和厚樸酚及2%～50%厚樸酚)以1∶1的重量比混合做抗鏈球菌突變體和梭形桿菌的抗菌活性實(shí)驗(yàn)，作用要比單一溶液強(qiáng)[9]。探討厚樸酚在抗人體大腸桿菌時(shí)是否干擾腸道正常菌群的生存，在液體培養(yǎng)液中即使厚樸酚濃度達(dá)到500ug/ml，不論哪株正常菌群均能生長(zhǎng)，固體培養(yǎng)基孔內(nèi)即使滴入10mg/ml，的厚樸酚，其周圍也未見明確的抑菌帶[10]。從厚樸樹自然落葉中提取的總酚化合物對(duì)包括引發(fā)棉苗立枯病、小麥白粉病、蠶豆赤斑病等在內(nèi)的10種真菌都有很強(qiáng)的抑制作用，盆栽及大田實(shí)驗(yàn)均顯示出較好的防治效果，進(jìn)一步研究證實(shí)粗提物中的抑菌物為厚樸酚與和厚樸酚，二者抑菌活性相當(dāng)[11]，具有開發(fā)成高效低毒植物源農(nóng)藥的價(jià)值。厚樸、厚樸酚、和厚樸酚[12]、四氫厚樸酚等有十分顯著的抗齲齒作用，一般認(rèn)為是通過抗口腔中鏈球菌突變株起作用。厚樸熱水提取物10mg/mL即對(duì)附著在牙平面上的齲齒病原菌發(fā)揮較強(qiáng)抑制作用，對(duì)P.gingivalis33277和B.forsythus43037的最小抑菌濃度(MIC)均為1.95g/L，可從不同環(huán)節(jié)預(yù)防齲齒形成[12]。有研究在比較了厚樸、黃連、大黃醇提物、鹽酸小檗堿、黃連及大黃水提物對(duì)變形鏈球菌Ingbritt株、茸毛鏈球菌、黏性放線菌的最小殺菌濃度后得出，厚樸對(duì)致齲齒菌的殺菌效果最強(qiáng)[13]。美國Procter&Gamble公司已研制成厚樸復(fù)方抗齲齒糖膏劑[14]。 2細(xì)胞毒作用 許多藥物都具有良好的抗腫瘤效應(yīng)，但是由于對(duì)正常細(xì)胞的強(qiáng)烈細(xì)胞毒作用而無法應(yīng)用于臨床[15]，對(duì)和厚樸酚的研究發(fā)現(xiàn)它對(duì)人的纖維母細(xì)胞和淋巴細(xì)胞沒有明顯的細(xì)胞毒作用，對(duì)這兩種細(xì)胞的安全劑量可以達(dá)到40ug/ml,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他的腫瘤細(xì)胞[16]。另外一項(xiàng)研究對(duì)人的肺癌細(xì)胞CHl27，H460，H1299用和厚樸酚進(jìn)行治療也顯示出了劑量和時(shí)間依賴的細(xì)胞毒效應(yīng)[17]。此外王濤等人的報(bào)道顯示[18]，對(duì)于結(jié)直腸癌細(xì)胞系RKO,SW480，LS180，當(dāng)和厚樸酚的濃度達(dá)到5ug/ml時(shí)就開始表現(xiàn)出細(xì)胞毒作用，達(dá)到10ug/ml時(shí)細(xì)胞數(shù)發(fā)生了明顯降低。 3對(duì)腫瘤新生血管的抑制作用 腫瘤內(nèi)血管的形成不僅對(duì)腫瘤生長(zhǎng)是必要的，而且與腫瘤轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，腫瘤內(nèi)新形成的血管有利于腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)。因此抗血管生成是現(xiàn)在抗腫瘤研究的又一個(gè)焦點(diǎn)。血管生成抑制劑有許多來源，包括單克隆抗體和一些天然產(chǎn)物等等。和厚樸酚是一種小分子量的天然產(chǎn)物，它在體內(nèi)和體外均被發(fā)現(xiàn)可以抑制新生血管，抑制腫瘤生長(zhǎng)，并且在有效劑量范圍內(nèi)能夠被宿主很好的耐受。其作用機(jī)制是在人的內(nèi)皮細(xì)胞通過干擾血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2(VEGFR2)的磷酸化來抑制血管生成[19]。最近的一個(gè)研究[20]證實(shí)和厚樸酚在骨髓的微環(huán)境內(nèi)能夠抑制血管形成，并且能夠殺死耐藥的多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞。這也為多發(fā)性骨髓瘤的治療提供了一個(gè)新的思路。4誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用 腫瘤不僅是細(xì)胞增殖和分化異常的疾病，也是細(xì)胞凋亡異常的疾病。這也就是說腫瘤的發(fā)生除了細(xì)胞增殖的加速外，還在于細(xì)胞死亡的減緩。早在20世紀(jì)70年代Ken等人就根據(jù)正常組織中常有許多變化了的細(xì)胞和細(xì)胞碎片，首先提出了細(xì)胞凋亡(Apoptosis)的現(xiàn)象。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)展，凋亡的機(jī)制也不斷被闡明。已經(jīng)證實(shí)細(xì)胞凋亡有一個(gè)由許多分子參與的生化通路，通路的核心分子是一族叫做caspase的蛋白水解酶。科研工作者進(jìn)行了大量的研究，發(fā)現(xiàn)和厚樸酚在許多細(xì)胞中都具有誘導(dǎo)凋亡的作用。一項(xiàng)用人的結(jié)腸癌細(xì)胞系RKO進(jìn)行的研究顯示：和厚樸酚能夠誘導(dǎo)RKO細(xì)胞的凋亡。對(duì)SVR血管肉瘤細(xì)胞也表現(xiàn)出誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用。2002年的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：Bcl-XL的下調(diào)，線粒體細(xì)胞色素C的釋放和caspase-3的活化都參與了和厚樸酚在人的鱗癌細(xì)胞CH27中引起的凋亡過程。我們知道肝纖維化治療的目標(biāo)就是期望能夠逆轉(zhuǎn)纖維化，并且通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡選擇性地清除活化了的星形細(xì)胞。Park等人的研究發(fā)現(xiàn)[21]和厚樸酚能夠誘導(dǎo)鼠活化的星形細(xì)胞凋亡，同時(shí)對(duì)肝細(xì)胞的存活能力沒有影響。Battle等的研究也證實(shí)[22]對(duì)于B細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞白血病的腫瘤細(xì)胞，和厚樸酚可以作為一種具有潛能的凋亡誘導(dǎo)劑。Hibasami等人的實(shí)驗(yàn)則發(fā)現(xiàn)對(duì)于人的淋巴系白血病Molt-4B細(xì)胞用和厚樸酚進(jìn)行治療可以產(chǎn)生生長(zhǎng)抑制和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的雙重功效，在治療后的細(xì)胞中可以看到有凋亡小體存在的形態(tài)學(xué)改變。 5其它作用 厚樸除了上述主要的藥理作用外，還有一些其它作用值得關(guān)注�？垢篂a：張明發(fā)[23]對(duì)辛溫(熱)合歸脾胃經(jīng)中藥砂仁、厚樸、蒼術(shù)等，進(jìn)行抑制蓖麻油或番瀉葉引起小鼠小腸性或大腸性腹瀉及墨汁胃腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的平行比較。研究表明抗腹瀉是辛溫(熱)合歸脾胃經(jīng)中藥藥效譜(藥性)中的一項(xiàng)共同藥效，其中此類藥抗番瀉葉性腹瀉具有相當(dāng)?shù)奶赜行��？寡翱鼓褐熳云降泉24]對(duì)厚樸、桑白皮的抗血栓及抗凝作用的研究發(fā)現(xiàn)，在血栓形成時(shí)間方面，厚樸3，10g/kg分別為(527±237)s，(607±179)s，與對(duì)照組(358±138)s比較10g/kg組明顯延長(zhǎng)大鼠體內(nèi)血栓形成時(shí)間(P<0.05)。對(duì)腦缺血的保護(hù)：張廣欽等[25]為研究厚樸酚對(duì)腦缺血的保護(hù)方法，采用小鼠常壓耐缺氧實(shí)驗(yàn)，測(cè)定小鼠氧耗量及存活時(shí)間;小鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎引起急性不完全腦缺血模型。測(cè)定小鼠死亡時(shí)間;大鼠大腦中動(dòng)脈阻塞法(MCAO)造成局灶性腦缺血模型，評(píng)價(jià)動(dòng)物行為功能。測(cè)定腦梗死范圍及腦組織中SOD、MDA及LDH的含量，并進(jìn)行病理學(xué)組織檢查。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，厚樸酚能劑量依賴性地延長(zhǎng)小鼠缺氧缺血的存活時(shí)間;改善大鼠腦缺血造成的行為缺陷，提高腦組織中SOD和LDH活性，減少M(fèi)DA含量，縮小梗死范圍，降低腦含水量。病理學(xué)組織檢查顯示。厚樸酚能改善腦缺血造成的大鼠神經(jīng)細(xì)胞的損傷，減少組織壞死。 另外，厚樸提取液對(duì)光照性皮膚衰老也有一定的預(yù)防作用。 6小結(jié) 文獻(xiàn)綜述的研究結(jié)果表明，厚樸的應(yīng)用研究較為全面，隨著高新儀器、技術(shù)的不斷出現(xiàn)，研究成果不斷翻新，研究水平不斷提高。但在以下方面似顯不足：①厚樸具有多種藥理活性，研究中也發(fā)現(xiàn)了一些新的活性物質(zhì)。但多是對(duì)已知成分研究深入，而其他藥理活性的基礎(chǔ)化學(xué)物質(zhì)篩選工作開展較少。②對(duì)中藥復(fù)方產(chǎn)生的協(xié)同效應(yīng)研究少，對(duì)產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)原因的化學(xué)與藥理相結(jié)合的研究更是鮮見，這也是目前中藥研究中普遍存在的較為突出的問題。
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