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博落回提取物血根堿的藥理作用與毒性

血根堿是一種苯啡喹啉類生物堿，分子式為C20H14NO4。主要存在于罌粟科，藍(lán)堇科及蕓香科的植物中，例如白屈菜的全草中，紫堇的根、塊中，博落回的全草中，血根草的全葉子中。血根堿是這些科屬的植物為了抵抗外來物質(zhì)或外來生物侵害而產(chǎn)生的保護(hù)性次級(jí)代謝產(chǎn)物，也有一部分是這些植物的自然產(chǎn)物。

性質(zhì)

血根堿在1829年被首次發(fā)現(xiàn)。其結(jié)構(gòu)在1937年被Spath等人發(fā)現(xiàn)，為四羥基奈菲啶的派生物。純凈的血根堿為粉末狀，呈紅棕色，溶于乙醇、氯仿、丙酮、乙酸乙酯等有機(jī)溶劑。

血根堿的毒性

Sarkar在1948年首次從罌粟科油中分離得到二氫血根堿和血根堿，并研究了其毒性作用。表明100g體重的老鼠注射2mg血根堿的鹽酸鹽時(shí)，可致其死亡率達(dá)100%。2000年Williams在對(duì)老鼠的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)血根堿具有潛在的肝毒性。10mg/kg的血根堿可巨大降低肝內(nèi)谷胱甘肽及P450酶系的活性。

血根堿通過作用于鈉鉀泵來殺死動(dòng)物細(xì)胞。如果將血根堿抹在皮膚上還可能會(huì)導(dǎo)致焦痂。攝取血根堿也可能會(huì)導(dǎo)致流行性水腫。在小老鼠上的實(shí)驗(yàn)還表明，血根堿會(huì)濃度依賴性地誘導(dǎo)心肌細(xì)胞外鈣離子的內(nèi)流，從而引起心肌痙攣。

血根堿的藥理作用

血根堿具有較強(qiáng)的體外抑菌能力，能清除多種產(chǎn)毒細(xì)菌的生物被膜。對(duì)大腸桿菌，沙門氏菌，枯草桿菌，青霉，黃曲霉，黑曲霉等細(xì)菌真菌都有抑制或殺菌效果。血根堿作為植物源天然抗菌劑，抗菌譜寬，效果明顯。

同時(shí)血根堿對(duì)金魚指環(huán)蟲，釘螺，螨蟲，梨木虱等具有毒殺作用。

近年來國內(nèi)外學(xué)者對(duì)血根堿在抗人類腫瘤、癌癥細(xì)胞的作用進(jìn)行了大量研究。發(fā)現(xiàn)血根堿能通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡阻止口腔鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞，結(jié)腸癌細(xì)胞，淋巴瘤細(xì)胞，大腸癌細(xì)胞，膀胱癌細(xì)胞，黑色素瘤細(xì)胞等癌細(xì)胞生長。 但以上發(fā)現(xiàn)都只是基于實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的研究，目前關(guān)于該領(lǐng)域的臨床試驗(yàn)和數(shù)據(jù)還很少，并且尚未有任何發(fā)表的相關(guān)臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)證明其治療癌癥的臨床效果。

副作用

美國食品藥品監(jiān)督管理局警告目前有24例因?yàn)槭褂昧撕�有血根堿成分的藥膏而導(dǎo)致副作用的病例，副作用包括但不僅限于皮膚留下永久的損壞，癌癥惡化。并表示至少有一名患者因此死亡。故此，美國食品藥品監(jiān)督管理局警告不應(yīng)使用任何含有血根堿的藥膏。同時(shí)，澳大利亞政府藥物管理局也建議消費(fèi)者不要購買或使用含有血根堿的藥膏來治療癌癥，包括皮膚癌。

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