降血糖功能因子科羅索酸研究進(jìn)展 | 降血糖功能因子科羅索酸研究進(jìn)展 |
| 發(fā)布時(shí)間:2012-05-29 信息來源:admin 發(fā)布人:admin 點(diǎn)擊次數(shù):3860 |
降血糖功能因子科羅索酸研究進(jìn)展 梁茂雨1，陳怡平2，縱 偉2 (1漯河市食品工業(yè)學(xué)校，漯河462000；2鄭州輕工業(yè)學(xué)院食品與生物工程學(xué)院，鄭州450002) 摘要：科羅索酸是一種天然降血糖功能性食品因子，在食品、醫(yī)藥、保健品等工業(yè)中具有較好的發(fā)展前景。本文綜述了科羅索酸的理化特性、制備方法及應(yīng)用前景。 關(guān)鍵詞：科羅索酸；降血糖；功能因子；應(yīng)用 科羅索酸(corosofic acid)，又名2α一羥基熊果酸，是存在于大葉紫薇、枇杷等植物中的一種三萜化合物。近年來研究發(fā)現(xiàn)其具有降血糖、減肥、抗腫瘤、抗炎、抗病毒和抗心血管疾病作用，尤其是其較好的降血糖活性，具有類似胰島素的生理作用，被稱為“植物胰島素”，受到人們廣泛關(guān)注，目前在國內(nèi)外已被開發(fā)出多種保健品。為更好地開發(fā)利用科羅索酸，本文對科羅索酸降血糖作用、分析方法、制備方法進(jìn)行介紹。 1 科羅索酸的理化性質(zhì) 科羅索酸為白色無定型粉末(甲醇)，可溶于石油醚、苯、氯仿、吡啶等有機(jī)溶劑，不溶于水，可溶于熱乙醇、甲醇。在無水條件下，與強(qiáng)酸(硫酸、磷酸、高氯酸)、中強(qiáng)酸(三氯乙酸)或Lewis氏酸(氯化鋅：三氯化鋁、三氯化銻)作用，會(huì)出現(xiàn)顏色反應(yīng)或螢光。 科羅索酸屬a一香樹脂醇型或?yàn)跛雇樾臀瀛h(huán)三萜類化合物，其基本骨架為多氫蒎的五環(huán)母核�？屏_索酸在植物體內(nèi)可游離存在，也可以皂甙的形式存在。在植物體內(nèi)，其常常與其同分異構(gòu)體山楂酸(2 a一羥基齊墩果酸)共同存在，結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì)相似，分離較難。 2降血糖作用的研究 科羅索酸降血糖作用的研究源于對菲律賓、馬來西亞等東南亞國家傳統(tǒng)降血糖保健飲料原料大葉紫薇葉的研究。1940年，Garcia[1]采用以1～29大葉紫薇干葉／kg體重的劑量喂養(yǎng)普通家兔，發(fā)現(xiàn)每24h家兔的血糖水平平均下降16～49mg／L。1956年，Garcia[2]又采用大葉紫薇葉提取物進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其具有降低糖尿病病人血糖的效果。1993年，Murakami等[3]從大葉紫薇的葉中分離出2種三萜酸科羅索酸和山楂酸，發(fā)現(xiàn)科羅索酸具有降血糖的效果。目前，對科羅索酸降血糖的作用，已從體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)等方面進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。在體外實(shí)驗(yàn)中，1993年，Murakami等[3]以腫瘤細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)大葉紫薇提取物可刺激細(xì)胞膜的葡萄糖運(yùn)輸通道，增強(qiáng)細(xì)胞對葡萄糖的利用，進(jìn)而降低血糖含量，此作用與胰島素降糖作用機(jī)理相似。 體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，1999年，Hamamoto等[4]制備了一種含1％(w／W)科羅索酸的大葉紫薇提取物膠囊，將其喂養(yǎng)小鼠，喂養(yǎng)后90min，小鼠的血糖水平比對照組明顯下降。此外，在兔子體內(nèi)也進(jìn)行了科羅索酸降糖作用實(shí)驗(yàn)。對禁食24h正常的兔子喂食科羅索酸，考察 喂食一段時(shí)間后血糖含量，結(jié)果表明，大劑量服用科羅索酸引起的血糖降低與服用兩個(gè)單位的胰島素相似。大劑量服用科羅索酸可以帶來57mg／ml的血糖降低。正常兔子口服科羅索酸會(huì)帶來16～49rag／ml的血糖降低。2個(gè)多小時(shí)后再次給藥會(huì)使血糖保持在低水平上，甚至略微有所下降，此過程會(huì)保持5個(gè)多小時(shí)。大劑量服用克羅索酸會(huì)帶來40～58mg／ml的血糖降低。血糖降低的峰值期出現(xiàn)在服藥后2～4h，6～10h后血糖恢復(fù)到正常水平。血糖下降明顯和科羅索酸攝入量有關(guān)。 臨床實(shí)驗(yàn)中，1999年Ikeda等[5]采用含大葉紫薇提取物的膠囊對糖尿病病人進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其具有治療糖尿病的作用。William等[6]將含1％(W／W)科羅索酸的大葉紫薇甲醇提取物制備為軟膠囊和硬膠囊，對56名II型糖尿病人進(jìn)行了臨床觀察，結(jié)果表明，每人每天供給劑量32mg和48mg的兩組，兩周后，他們的血糖水平有明顯下降，服用軟膠囊組的病人，其血糖水平平均下降30％，服用硬膠囊組的病人，其血糖水平平均下降20％，表明兩種膠囊都具有降血糖的效果，且軟膠囊的降糖效果優(yōu)于硬膠囊。 3科羅索酸的制備方法 目前科羅索酸制備工藝研究主要從兩個(gè)方面著手，即天然植物中提取和有機(jī)合成。 縱偉等[7]采用以大葉紫薇葉為原料，2次制備薄層色譜(TLC)分離方法制得了科羅索酸。首先大葉紫薇葉采用95％乙醇、80℃提取24h，提取物真空濃縮，然后對提取物進(jìn)行第一次TLC分離，展開劑為：V氯仿：V丙酮=4：1，第一次TLC分離后進(jìn)行第二次TLC分離，展開劑為：v氯仿：V_醇=95：5。第二RTLC分離后洗脫液真空濃縮，冷凍干燥，得科羅索酸，純度達(dá)到98％。 鞠建華等[8]采用枇杷葉為原料，分離制備了科羅索酸。將枇杷葉用體積分?jǐn)?shù)為95％乙醇回流提取，回收溶劑，得浸膏。將浸膏用水溶解，依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取，取正丁醇萃取物用適量水溶解，用D101大孔吸附樹脂進(jìn)行處理，先用水洗脫，再用體積分 數(shù)為95％乙醇洗脫，后者洗脫部分回收溶劑得棕色洗脫物，用CHCl3一MeOH(1：1)溶解，3倍量中性氧化鋁拌樣，揮干溶劑后用1倍量中性氧化鋁柱色譜，甲醇洗脫，回收溶劑得白色無定型粉末部分。然后進(jìn)行硅膠H柱低壓色譜，以石油醚一丙酮梯度洗脫(10：0．7：3-0：l 0)，分為A—F6個(gè)極性遞增部分，D部分經(jīng)反復(fù)硅膠柱H低壓柱色譜，石油醚一丙酮洗脫，再經(jīng)Sephedex—LH2柱純化得科羅索酸。 科羅索酸在植物中的含量普遍很低，即便是科羅索酸含量較高的巴拿巴葉，在其熱水提取的濃縮提取物中，科羅索酸的含量僅為0．01％左右；在巴拿巴葉的醇濃縮提取物中，科羅索酸的含量也僅為1％左右。因此，有機(jī)合成方法受到人們關(guān)注。 孫宏斌等[9]采用化學(xué)法合成了科羅索酸。將3-羰基熊果酸酯經(jīng)硫酸、濃鹽酸、磷酸、高氯酸等酸催化的烯醇化酯化反應(yīng)制得2墑}．3一乙酰氧基熊果酸酯，將2-烯-3-乙酰氧基熊果酸酯經(jīng)硼氫化氧化反應(yīng)分別制得科羅索酸酯；科羅索酸酯經(jīng)催化氫解反應(yīng)或采用碘化鋰進(jìn)行鹵解反應(yīng)分別制得科羅索酸。 4展望 科羅索酸作為防治肥胖癥和II型糖尿病植物新藥和功能性天然保健食品醫(yī)藥原料，目前已經(jīng)成為市場的熱門產(chǎn)品，產(chǎn)品供不應(yīng)求。但目前在提取、制備上還存在一定的問題，隨著研究的不斷深入，該產(chǎn)品將具有非常廣闊的市場前景。 參考文獻(xiàn) [1]Garcia F．On the hypoglycemic effect of decocation of Lagerstroemia specious administered orally．Journal of the Philippine Medicinal Associations，1940，20：395-402． [2]Garcia E．Plantisul tablets in the treatment of diabetes mellitus．Journal of the Philippine Medicinal Associations，1956，31：216-224． [3]Murakami C，Myoga K，Kasai R，et a1．Screening of plant constituents for effect on glucosetransport ctivity in EnrHch ascites tumour cells．Chemical and Pharmaceutical Bulletin，1993，41：2129-2231． [4]Hamamoto Syoichi，Kogami Hideharu，Kohata Katsuya．Glucose effect on Mood glucose in rats．Yakuri to Chiryo，1999，27(6)：1075-1077． [5]Ikeda Y，Chen J T，Matsuda T．Effectiveness and safety of banaba tablet containing extract from banaba in patients with mile type 2 diabetes．Japanese Pharmacology&Therapeutics，1 999，27：829—835． [6]William V Judy Siva P，Hari W W．Antidiabetic activity of a standardized extract(GlucosolTM)from Lagerstroemia specious leaves in Type II Diabetics A dose-dependence study．Journal of Ethnopharmacology，2003，87：1t5一117． [7]縱偉，夏文水．大葉紫薇葉中corosolic acid的分離和測定．熱帶作物學(xué)報(bào)，2006，27(2)：103-107． [8]鞠建華，周亮，林耕，等．枇杷葉中三萜酸類成分及其抗炎、鎮(zhèn)咳活性研究．中國藥學(xué)雜志，2003，38(10)：752—757． [9]孫宏斌，溫小安，倪沛洲�？屏_索酸和山楂酸的制備方法。中國專利，200410064929．7． |
