山茱萸含量測定和藥理作用研究進展 |
發(fā)布時間:2012-12-13 信息來源:admin 發(fā)布人:admin 點擊次數(shù):2079 |
山茱萸(Comus Officina!is Sieb.et Zucc),別名蜀棗、鼠矢、雞足、山萸肉、實棗兒、棗皮、萸肉等,原植物為山茱萸木屬落葉小喬木。我國河南、浙江、山東、安徽、江蘇、山西、陜西、四川等地均有分布和栽培,主要產(chǎn)地為豫西、浙江,其品種的優(yōu)劣對該藥材的產(chǎn)量和質(zhì)量有重要影響 臨床上習慣以除去種子的成熟果實人藥,其味酸、澀,微溫,歸肝腎經(jīng),有補益肝腎、澀精固脫的功效.主治眩暈耳鳴、腰膝酸痛、陽痿遺精、遺尿尿頻、崩漏帶下、大汗虛脫、內(nèi)熱消渴,是中醫(yī)l臨床常用的名貴傳統(tǒng)抗衰老藥物之一。關(guān)于本品藥用的最早記載見于《神農(nóng)本草經(jīng)》,列為中品,《中華人民共和國藥典》(1995年版)一部亦有收載II-2] 現(xiàn)將山茱萸含量測定及藥理作用研究進展概述如下。 1 含量測定 1.1 高效液相色譜法 1.1.1 RP—HPLC法測定馬錢素和莫諾苷含量 張?zhí)m桐等[31報道了高效液相色譜法同時測定山茱萸注射液中馬錢素和莫諾苷的含量。色譜柱為Kromasil—IOOC 柱,流動相為0.05mol/L NaH2PO 緩沖液一乙腈(6.4:1),馬錢素和莫諾苷的平均回收率分別為99.79%和99.73%(n=6)?勺鳛樯杰镙亲⑸湟嘿|(zhì)量控制方法。 1.1.2 RP—HPLC法測定熊果酸含量 《中華人民共和國藥典》(2000年版)采用索氏提取、薄層色譜分離,用薄層掃描法測定山茱萸有效活性成分熊果酸的含量 。該法操作繁瑣,且費時間 尹小英等 采用超聲波提取、高效液相色譜法測定熊果酸.具有精密度高、檢測速度快、分離效果好、重現(xiàn)性好等特點.通過比較.二者所測得含量基本一致,證實后者取代前者是完全可行的 1.1.3 RP—HPLC法測定沒食子酸含量 采用C 柱,流動相為水一乙酸(98:2)。紫外檢測波長272nm,結(jié)果沒食子酸檢測線性范圍為0.4 101~g。最小檢測限為6ng,重現(xiàn)性試驗RSD 為0.48% ,精密度試驗RSD 為0.38% ,平均回收率100.7% , RSD 為2.58%t~。采用此法測定浙江、北京、安徽、陜西、河南等產(chǎn)地的山茱萸藥材.發(fā)現(xiàn)北京藥材沒食子酸含量最高,達 0.24% .而久置的浙江、陜西藥材含量僅有北京藥材的一半;浙江產(chǎn)采集時期不同的樣品。久置者沒食子酸含量有所下降。本法靈敏度高、重現(xiàn)性好?勺鳛樵u價山茱萸藥材質(zhì)量的一種方法。 1.2 氣相色譜法山茱萸核粗粉40g,置索氏提取器中,乙醚浸泡24h后提取5h,揮盡乙醚后稱取1g,先用硫酸一甲醇混合液進行甲酯化.再用氣相色譜儀測定脂肪酸的種類與含量。結(jié)果表明,山茱萸核的油酯中含有月桂酸、棕櫚酸、硬脂酸、油酸、亞油酸和亞麻酸等,不飽和脂肪酸含量很高。在90%以上。其中亞油酸占7l%左右。提示該核油可能具有重要的藥用價值 1_3 薄層掃描法 采用雙波長薄層掃描法對山茱萸中熊果酸及齊墩果酸的成分進行分析。結(jié)果表明.其熊果酸的平均含量和RSD分別為0.1732%、0.18% :齊墩果酸分別為0.2418% 、 2.14% 王曉紅17]采用雙波長薄層掃描法測定山茱萸幾種炮制品中熊果酸含量,結(jié)果表明,生品與酒制品、醋制品、鹽制品的含量變化不大, 而蒸制品含量有所下降,依次為:酒制品 (0_32%±2.6%)>生品(3.1%±1.8%)>醋制品(O-3O%±1.7%)>鹽制品(0.29%~1.7%)>蒸制品(0.25%±2.3%)。酒制品的含量比生品略有增加.是否酒增加熊果酸的溶出,有待進一步研究。蒸制過程是否使熊果酸損失,也值得進一步研究。 2 藥理作用 2.1 降血糖 山茱萸有抗糖尿病作用憫.其醇提取物不僅對四氧嘧啶和腎上腺素性糖尿病大鼠有明顯的降血糖作用.而且對鏈脲佐菌素(STZ)所形成的糖尿病大鼠也有類似作用。但對正常大鼠血糖無明顯影響.并進一步弄清其有效的主要成分為熊果酸。提示山茱萸對I型(胰島素依賴性)糖尿病患者可能有一定的治療作用[91。此外.山茱萸乙醇提取液能顯著降低Ⅱ型(非胰島素依賴型,NIDDM)糖尿病大鼠進食量及飲水量.其對NIDDM 大鼠空腹血糖無影響,但能明顯降低其進食后血糖水平.升高進食后血漿胰島素水平.提示對Ⅱ型糖尿病患者亦有相當?shù)闹委熥饔。用大鼠的副睪脂肪組織進行實驗,發(fā)現(xiàn)山茱萸有胰島素樣作用,其鞣酸能抑制脂質(zhì)過氧化。山茱萸對體外蛋白質(zhì)非酶糖基化有抑制作用.能改善糖尿病慢性并發(fā)癥 環(huán)烯醚萜總苷能顯著降低糖尿病血管并發(fā)癥模型大鼠sICAM一1、TNF—a水平.部分恢復NO和ET的動態(tài)平衡,保護血管內(nèi)皮細胞.對糖尿病血管并發(fā)癥具有改善作用llOl。 2.2 抗失血性休克 用水煮醇沉法將山茱萸制成靜脈注射液(1g/mL).給失血性休克的家兔按36滴/rain的速度頸外靜脈點滴半小時或lmL/kg耳靜脈注入,隔lOmin1次,共5次,對照組以等量NS同種方法注入 結(jié)果實驗組血壓均迅速回升. 回升的幅度及血壓心搏波振幅平均增值均明顯高于對照組【ll】 將山茱萸注射液應用于失血性休克大鼠及家兔(2mL/ kg).在足量補液的條件下,均能延長生存時間,當補回全部失血量時作用尤其明顯.大鼠血壓下降時間大為延長。 2.3 抑制血小板聚集 在深入探討山茱萸注射液抗失血性休克的過程中.發(fā)現(xiàn)山茱萸注射液體外給藥能明顯抑制閾濃度二磷酸腺苷(ADP)鈉鹽 膠原或花生四烯酸誘導的兔血小板聚集.抑制作用隨其用量加大而增強.劑量與效應相關(guān);靜脈給藥也表明其能抑制ADP誘導的兔血小板聚集.說明整體與離體試驗結(jié)果一致 此外.山茱萸注射液還能抑制大鼠頸總動脈一頸外靜脈旁路循環(huán)的血栓形成 抑制血小板聚集及抗血栓形成.對緩解DIC有一定意義.這亦是山茱萸注射液治療休克的機制之一。 2.4 對免疫系統(tǒng)的影響 山茱萸水煎劑能使小鼠胸腺明顯萎縮.減慢網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對碳粒的廓清速率.能抑制SRBC或 DNCB所致小鼠遲發(fā)性超敏反應和減輕DNCB所致的接觸性皮炎.但是.它能升高小鼠血清溶血素抗體和血清抗體IgG含量【13】 同時發(fā)現(xiàn)山茱萸中的糖類有明顯促進免疫反應的作用。熊果酸在體外能快速有效地殺死培養(yǎng)細胞.使培養(yǎng)淋巴細胞幾乎完全失去淋轉(zhuǎn)、白細胞介素生成及LAK細胞f淋巴因子激活的殺傷細胞)產(chǎn)生的能力:但腹腔注射熊果酸的小鼠上述 3種免疫指標均明顯提高.無論體外還是體內(nèi).合適濃度的馬錢素則對這3種指標均有促進作用.高濃度則有抑制作用 山茱萸總苷可抑制T、B淋巴細胞增殖. 抑制T淋巴細胞產(chǎn)生 IL一2、T淋巴細胞膜表面CD 、CD 、CD 的表達及提高CDJCD 的比值㈣;明顯抑制rTNF—A和rIL一1誘導ECv 表達黏附分子ICAM一1和CD 表達,并呈明顯的量效關(guān)系;總苷部分對小鼠混合淋巴細胞反應的抑制效應除劑量外.還與刺激和反應淋巴細胞來源小鼠種系有關(guān).推測總苷部分影響主要組織相容性抗原 2.5 抗炎作用 山茱萸水煎劑能抑制醋酸引起的小鼠腹腔毛細血管通透性的增高、大鼠棉球肉芽組織的增生、二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹以及蛋清引起的大鼠足墊腫脹.并能降低大鼠腎上腺內(nèi)抗壞血酸含量.證實了該藥的抗炎效果 發(fā)現(xiàn)山茱萸總苷不僅能抑制由角叉菜膠所致的大、小鼠非特異性足跖腫脹,對弗氏完全佐劑所致的免疫性炎癥模型一大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎也有顯著抑制作用,這與上述的總苷具有免疫抑制作用是一致的 2.6 抗氧化作用 山茱萸可減輕自由基對機體造成的損害.具有較強的抗氧化能力。在Wistar大鼠頸背部注射D一半乳糖人為建立衰老模型,模型組大鼠抗氧化能力下降.表現(xiàn)為RBC 內(nèi)SOD 活力下降(P 2.7 抗腫瘤作用 山茱萸體外能殺死腹水癌細胞 以山茱萸煎劑做實驗,并用正常唾液腺細胞和精巢細胞作對照.結(jié)果顯示:山茱萸體外能殺死全部小鼠腹水癌細胞.對精巢細胞亦有同樣作用,但僅小部分殺死唾液腺細胞 對于因化學療法及放射療法引起的白血球下降.有使其升高的作用。 2.8 抗艾滋病作用 美國加利福尼亞州中醫(yī)研究所和克魯斯醫(yī)學研究所經(jīng)長期實驗研究證實山茱萸具有抗艾滋病的功能[171。 3 結(jié)語 山茱萸是國家40種用量較大的重點藥材之一。在山茱萸屬中.供藥用除韓國有少量分布外。主要分布在我國的河南、浙江、陜西等省。歷年來,山茱萸主要以果肉直接入藥,比較單一. 應加強對營養(yǎng)補品、保健飲料、藥酒、副食品等系列產(chǎn)品的研究與開發(fā) 山茱萸中含有多種維生素、礦物元素、有機酸和氨基酸.這些物質(zhì)在生命活動中都具有重要的功能。因此,山茱萸可起到非常重要的治療和保健作用。山茱萸不僅具有很高的營養(yǎng)價值.資源豐富.而且具有調(diào)節(jié)機體功能和抗疲勞的保健作用.將其開發(fā)成方便的保健食品,會產(chǎn)生良好的經(jīng)濟、社會和生態(tài)效益. |