研究發(fā)現(xiàn)柚皮苷staherb化痰止咳功效
小鼠氣道酚紅排泌法研究結(jié)果顯示，柚皮苷的主要代謝產(chǎn)物柚皮素對小鼠氣道酚紅排泌具有顯著促進作用；氣管纖毛運動試驗結(jié)果表明，柚皮素能顯著促進家鴿氣道纖毛的運轉(zhuǎn)功能；柚皮素能顯著抑制脂多糖 ( LPS) 誘導(dǎo)的體外大鼠氣管組織黏蛋白的分泌，提示柚皮苷的主要代謝產(chǎn)物柚皮素具有明顯化痰作用。
采用LPS 誘導(dǎo)動物肺部急性炎癥模型，考察了柚皮苷對急性肺部炎癥動物痰液分泌量及黏蛋白含量等指標(biāo)的影響，結(jié)果表明柚皮苷能顯著抑制 LPS 誘導(dǎo)的Beagle 犬氣管內(nèi)痰液分泌量和固形物含量的增加，增加痰液的彈性; 并明顯抑制 LPS 誘導(dǎo)的急性肺損傷小鼠的肺泡灌洗液中 MUC5AC 的含量和小氣道中杯狀細(xì)胞的增生。
EGF 誘導(dǎo) A549 細(xì)胞 MUC5AC 黏蛋白高分泌的體外模型研究柚皮苷的化痰機制，結(jié)果表明柚皮苷能顯著抑制EGF 誘 導(dǎo) 的 A549 細(xì) 胞 EGFＲ、EＲK1 /2、 p-38MAPK 與 JNK 的磷酸化以及 NF-κB 與 AP-1 的入核，提示柚皮苷抑制黏蛋白 MUC5AC 的高分泌與其抑制 MAPKs/AP-1 以及 IKKs/IκB /NF-κB 信號通路的協(xié)同作用相關(guān)。
可見，柚皮苷及其主要代謝產(chǎn)物柚皮素既能通過促進漿液的分泌以稀釋痰液，又能促進氣道纖毛的轉(zhuǎn)運功能以促進痰液的排出，還能通過抑制粘蛋白的分泌以降低痰液的粘稠度，從多個環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，最終達(dá)到化痰的目的。
柚皮苷鎮(zhèn)咳作用
有關(guān)柚皮苷鎮(zhèn)咳作用部位的研究表明，柚皮苷靜脈注射對電刺激豚鼠喉上神經(jīng)所致咳嗽沒有影響，柚皮苷腦室注射對電刺激豚鼠氣道神經(jīng)所致咳嗽也沒有顯著影響，說明柚皮苷的鎮(zhèn)咳部位不是在中樞，其鎮(zhèn)咳方式應(yīng)該為外周性鎮(zhèn)咳。
進一步的鎮(zhèn)咳作用靶點研究結(jié)果表明，柚皮苷對電刺激辣椒素脫敏豚鼠和非脫敏豚鼠的迷走神經(jīng)所致咳嗽的抑制作用無明顯差異，說明 C 纖維神經(jīng)肽的耗竭對柚皮苷的鎮(zhèn)咳作用無明顯影響，提示柚皮苷的鎮(zhèn)咳作用不依賴于 C纖維神經(jīng)肽的釋放; ATP-K+離子通道特異性阻斷劑格列苯脲對柚皮苷抑制辣椒素所致豚鼠咳嗽的作用也無顯著影響，提示柚皮苷也不是通過開放ATP-K+離子通道而起鎮(zhèn)咳作用的; 柚皮苷灌胃給藥對豬鬃毛機械刺激辣椒素脫敏豚鼠呼吸道黏膜所致咳嗽具有顯著抑制作用，提示柚皮苷的鎮(zhèn)咳作用與抑制快速適配受體 ( ＲAＲs) 有關(guān)。
此外，柚皮苷能顯著降低慢性煙熏 ( 8 周) 所致的慢性支氣管炎豚鼠的氣道高反應(yīng)性和對辣椒素的咳嗽敏感性，并顯著抑制肺部炎性因子的分泌和提高肺部抗氧化水平; 且其抑制慢性煙熏 (8 周) 所致的咳嗽敏感性增高的作用不弱于臨床常用的外周性鎮(zhèn)咳藥左羥丙哌嗪和莫吉司坦。進一步的機制研究表明，柚皮苷抑制慢性煙熏所致的慢性支氣管炎豚鼠的咳嗽敏感性提高，是與其抑制煙熏誘導(dǎo)的肺組織 SP 含量和 NK-1 受體表達(dá)增加、抑制肺組織NEP 酶活性的下降、進而降低慢性煙熏所致氣道神經(jīng)源性炎癥水平有關(guān)。
上述研究結(jié)果提示，柚皮苷及其主要代謝產(chǎn)物柚皮素不僅對生理狀態(tài)下的實驗性咳嗽具有良好的抑制作用，而且對慢性氣道炎癥等病理狀態(tài)下的咳嗽也具有顯著鎮(zhèn)咳作用;此外，對氣道神經(jīng)源性炎癥誘發(fā)的咳嗽，也具有明顯抑制作用。
柚皮苷具有如下特點:
① 柚皮苷可以作用于多個靶點，既具有鎮(zhèn)咳作用，又具有化痰作用，還能抗呼吸道炎癥，是一種治療呼吸系統(tǒng)疾病的多靶點藥物;
② 柚皮苷具有顯著的外周性鎮(zhèn)咳作用，其鎮(zhèn)咳作用不弱于臨床常用的外周性鎮(zhèn)咳藥左羥丙哌嗪和莫吉司坦; 此外，柚皮苷不僅對慢性氣道炎癥引起的咳嗽具有顯著抑制作用，而且能抑制氣道高反應(yīng)性、氣道免疫性炎癥和神經(jīng)源性炎癥，提示柚皮苷不僅可用于治療急性咳嗽，還可用于神經(jīng)源性炎癥介導(dǎo)的咳嗽和慢性支氣管炎等疾病的高敏性咳嗽等; 且柚皮苷鎮(zhèn)咳作用機制明確，主要與抑制快速配適受體 ( ＲAＲs) 有關(guān);
③ 柚皮苷具有顯著祛痰作用，既能通過促進漿液的分泌以稀釋痰液，又能促進氣道纖毛的轉(zhuǎn)運功能以促進痰液的排出，還能通過抑制杯狀細(xì)胞的增生和轉(zhuǎn)化及減少粘蛋白( MUC5AC) 的生成和分泌以降低痰液的粘稠度，從多個環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，最終達(dá)到祛痰的目的，有利于具有粘蛋白高分泌病理特征的慢性呼吸道疾病的治療;
④ 柚皮苷不僅能抑制氣道炎癥的發(fā)生，還能促進炎癥的消退以改善對呼吸系統(tǒng)炎癥性疾病的恢復(fù)能力;
⑤ 柚皮苷具有良好的安全性。
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