山奈酚（kaempferol）的抗腫瘤作用研究進展--上禾生物 | 山奈酚（kaempferol）的抗腫瘤作用研究進展--上禾生物 |
| 發(fā)布時間:2023-01-16 信息來源:admin 發(fā)布人:admin 點擊次數(shù):420 |
山奈酚（kaempferol）是一種黃酮類化合物，廣泛存在于水果、蔬菜以及中草藥等天然植物中。人們已經(jīng)從茶葉、椰菜、巫榛子、蜂膠、柚子以及其它的一些綠色植物提取到它的純品。因其具有防癌、抗癌、抗炎、抗氧化、抗菌、抗病毒等多種功效而受到人們的廣泛關(guān)注。
作用及原理在體外實驗中，山奈酚除了通過抑制Src激酶和下調(diào)NF-κB途徑外，還通過抑制白細胞介素-4和環(huán)氧合酶2的表達而具有抗炎作用。山萘酚還可有效抑制卵巢癌細胞的血管生成和誘導(dǎo)細胞凋亡。 Src家族激酶(Sfk)是一類非受體的細胞內(nèi)蛋白酪氨酸激酶，其中包括lyn、fgr和hck等，主要表達于人的中性粒細胞中。SFK調(diào)節(jié)中性粒細胞的多種功能，如ROS的產(chǎn)生、脫顆粒、粘附、網(wǎng)絡(luò)形成、整合素的激活以及向炎癥部位的遷移。 NF-κB基因編碼的蛋白質(zhì)具有高度的致癌性，針對NF-κB的腫瘤靶向治療是癌癥治療的熱點之一，其主要思路是抑制NF-κB的活性。 研究進程前人研究了山奈酚對三種不同表達間隙連接基因和功能譜的結(jié)腸癌細胞系(MSU-2、HCT116和KNC)的作用，得出了具有不同功能的抗癌特性的可能性。根據(jù)實驗在三種不同細胞系(MSU-2、HCT116和KNC)中進行的實驗結(jié)果，山奈酚被認為是僅對KNC細胞有抑制作用的成分。Lee等人研究發(fā)現(xiàn)山奈酚在抑制生長和HT-29結(jié)腸癌細胞系凋亡功能方面發(fā)生了一系列的分子變化。除了Bcl-xL和完整Bid蛋白減少，Bik、Bad線粒體蛋白增加，caspase-9激活和切割外，Bcl-2家族蛋白水平和定位的改變(如Bcl-xL和完整Bid蛋白減少，Bik和線粒體Bad蛋白增加)也會導(dǎo)致凋亡功能的改變。 此外，山奈酚激活caspase-8，切割caspase-3和Bid，降低phospho-Akt和Akt活性，導(dǎo)致Bad線粒體易位。Budisan等人的研究發(fā)現(xiàn)山奈酚處理的RKO和HCT-116結(jié)腸癌細胞系細胞活力受損、細胞增殖抑制、凋亡誘導(dǎo)和自噬、編碼基因和非編碼基因表達的改變。同時，山奈酚處理后，G1期細胞減少，而G2期細胞增多。 在口腔癌患者中， Wnt 信號通路中的β-catenin蛋白的表達水平升高，而 β-catenin 蛋白表達水平與口腔癌患者預(yù)后呈負相關(guān)。此外，β-catenin 蛋白可通過結(jié)合Wnt 信號通路中的靶位點，激活Wnt信號通路，進而在轉(zhuǎn)錄水平上發(fā)揮調(diào)節(jié)下游靶蛋白 Cmyc、 Cyclin D1 等表達的作用。山奈酚處理人口腔癌 KB 細胞 48 h 后，β-catenin 蛋白及其下游 C-myc、 Cyclin D1 蛋白表達水平均降低，提示山奈酚對Wnt/β-catenin 信號通路有抑制作用。
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