山茱萸(Comus Officina!is Sieb．et Zucc)，別名蜀棗、鼠矢、雞足、山萸肉、實(shí)棗兒、棗皮、萸肉等，原植物為山茱萸木屬落葉小喬木。我國(guó)河南、浙江、山東、安徽、江蘇、山西、陜西、四川等地均有分布和栽培，主要產(chǎn)地為豫西、浙江，其品種的優(yōu)劣對(duì)該藥材的產(chǎn)量和質(zhì)量有重要影響 臨床上習(xí)慣以除去種子的成熟果實(shí)人藥，其味酸、澀，微溫，歸肝腎經(jīng)，有補(bǔ)益肝腎、澀精固脫的功效．主治眩暈耳鳴、腰膝酸痛、陽(yáng)痿遺精、遺尿尿頻、崩漏帶下、大汗虛脫、內(nèi)熱消渴，是中醫(yī)l臨床常用的名貴傳統(tǒng)抗衰老藥物之一。關(guān)于本品藥用的最早記載見(jiàn)于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品，《中華人民共和國(guó)藥典》(1995年版)一部亦有收載II-2] 現(xiàn)將山茱萸含量測(cè)定及藥理作用研究進(jìn)展概述如下。
1 含量測(cè)定
1．1 高效液相色譜法
1．1．1 RP—HPLC法測(cè)定馬錢素和莫諾苷含量 張?zhí)m桐等[31報(bào)道了高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定山茱萸注射液中馬錢素和莫諾苷的含量。色譜柱為Kromasil—IOOC 柱，流動(dòng)相為0．05mol／L NaH2PO 緩沖液一乙腈(6．4：1)，馬錢素和莫諾苷的平均回收率分別為99．79％和99．73％(n=6)�？勺鳛樯杰镙亲⑸湟嘿|(zhì)量控制方法。
1．1．2 RP—HPLC法測(cè)定熊果酸含量 《中華人民共和國(guó)藥典》(2000年版)采用索氏提取、薄層色譜分離，用薄層掃描法測(cè)定山茱萸有效活性成分熊果酸的含量 。該法操作繁瑣，且費(fèi)時(shí)間 尹小英等 采用超聲波提取、高效液相色譜法測(cè)定熊果酸．具有精密度高、檢測(cè)速度快、分離效果好、重現(xiàn)性好等特點(diǎn)．通過(guò)比較．二者所測(cè)得含量基本一致，證實(shí)后者取代前者是完全可行的
1．1．3 RP—HPLC法測(cè)定沒(méi)食子酸含量 采用C 柱，流動(dòng)相為水一乙酸(98：2)。紫外檢測(cè)波長(zhǎng)272nm，結(jié)果沒(méi)食子酸檢測(cè)線性范圍為0．4 101~g。最小檢測(cè)限為6ng，重現(xiàn)性試驗(yàn)RSD 為0．48％ ，精密度試驗(yàn)RSD 為0．38％ ，平均回收率100．7％ ， RSD 為2．58％t~。采用此法測(cè)定浙江、北京、安徽、陜西、河南等產(chǎn)地的山茱萸藥材．發(fā)現(xiàn)北京藥材沒(méi)食子酸含量最高，達(dá) 0．24％ ．而久置的浙江、陜西藥材含量?jī)H有北京藥材的一半；浙江產(chǎn)采集時(shí)期不同的樣品。久置者沒(méi)食子酸含量有所下降。本法靈敏度高、重現(xiàn)性好�？勺鳛樵u(píng)價(jià)山茱萸藥材質(zhì)量的一種方法。
1．2 氣相色譜法山茱萸核粗粉40g，置索氏提取器中，乙醚浸泡24h后提取5h，揮盡乙醚后稱取1g，先用硫酸一甲醇混合液進(jìn)行甲酯化．再用氣相色譜儀測(cè)定脂肪酸的種類與含量。結(jié)果表明，山茱萸核的油酯中含有月桂酸、棕櫚酸、硬脂酸、油酸、亞油酸和亞麻酸等，不飽和脂肪酸含量很高。在90％以上。其中亞油酸占7l％左右。提示該核油可能具有重要的藥用價(jià)值
1_3 薄層掃描法 采用雙波長(zhǎng)薄層掃描法對(duì)山茱萸中熊果酸及齊墩果酸的成分進(jìn)行分析。結(jié)果表明．其熊果酸的平均含量和RSD分別為0．1732％、0．18％ ：齊墩果酸分別為0．2418％ 、 2．14％ 王曉紅17]采用雙波長(zhǎng)薄層掃描法測(cè)定山茱萸幾種炮制品中熊果酸含量，結(jié)果表明，生品與酒制品、醋制品、鹽制品的含量變化不大， 而蒸制品含量有所下降，依次為：酒制品 (0_32％±2．6％)>生品(3．1％±1．8％)>醋制品(O-3O％±1．7％)>鹽制品(0．29％~1．7％)>蒸制品(0．25％±2．3％)。酒制品的含量比生品略有增加．是否酒增加熊果酸的溶出，有待進(jìn)一步研究。蒸制過(guò)程是否使熊果酸損失，也值得進(jìn)一步研究。
2 藥理作用
2．1 降血糖 山茱萸有抗糖尿病作用憫．其醇提取物不僅對(duì)四氧嘧啶和腎上腺素性糖尿病大鼠有明顯的降血糖作用．而且對(duì)鏈脲佐菌素(STZ)所形成的糖尿病大鼠也有類似作用。但對(duì)正常大鼠血糖無(wú)明顯影響．并進(jìn)一步弄清其有效的主要成分為熊果酸。提示山茱萸對(duì)I型(胰島素依賴性)糖尿病患者可能有一定的治療作用[91。此外．山茱萸乙醇提取液能顯著降低Ⅱ型(非胰島素依賴型，NIDDM)糖尿病大鼠進(jìn)食量及飲水量．其對(duì)NIDDM 大鼠空腹血糖無(wú)影響，但能明顯降低其進(jìn)食后血糖水平．升高進(jìn)食后血漿胰島素水平．提示對(duì)Ⅱ型糖尿病患者亦有相當(dāng)?shù)闹委熥饔�。用大鼠的副睪脂肪組織進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)山茱萸有胰島素樣作用，其鞣酸能抑制脂質(zhì)過(guò)氧化。山茱萸對(duì)體外蛋白質(zhì)非酶糖基化有抑制作用．能改善糖尿病慢性并發(fā)癥 環(huán)烯醚萜總苷能顯著降低糖尿病血管并發(fā)癥模型大鼠sICAM一1、TNF—a水平．部分恢復(fù)NO和ET的動(dòng)態(tài)平衡，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞．對(duì)糖尿病血管并發(fā)癥具有改善作用llOl。
2．2 抗失血性休克 用水煮醇沉法將山茱萸制成靜脈注射液(1g／mL)．給失血性休克的家兔按36滴／rain的速度頸外靜脈點(diǎn)滴半小時(shí)或lmL／kg耳靜脈注入，隔lOmin1次，共5次，對(duì)照組以等量NS同種方法注入 結(jié)果實(shí)驗(yàn)組血壓均迅速回升． 回升的幅度及血壓心搏波振幅平均增值均明顯高于對(duì)照組【ll】 將山茱萸注射液應(yīng)用于失血性休克大鼠及家兔(2mL／ kg)．在足量補(bǔ)液的條件下，均能延長(zhǎng)生存時(shí)間，當(dāng)補(bǔ)回全部失血量時(shí)作用尤其明顯．大鼠血壓下降時(shí)間大為延長(zhǎng)。 2．3 抑制血小板聚集 在深入探討山茱萸注射液抗失血性休克的過(guò)程中．發(fā)現(xiàn)山茱萸注射液體外給藥能明顯抑制閾濃度二磷酸腺苷(ADP)鈉鹽 膠原或花生四烯酸誘導(dǎo)的兔血小板聚集．抑制作用隨其用量加大而增強(qiáng)．劑量與效應(yīng)相關(guān)；靜脈給藥也表明其能抑制ADP誘導(dǎo)的兔血小板聚集．說(shuō)明整體與離體試驗(yàn)結(jié)果一致 此外．山茱萸注射液還能抑制大鼠頸總動(dòng)脈一頸外靜脈旁路循環(huán)的血栓形成 抑制血小板聚集及抗血栓形成．對(duì)緩解DIC有一定意義．這亦是山茱萸注射液治療休克的機(jī)制之一。
2．4 對(duì)免疫系統(tǒng)的影響 山茱萸水煎劑能使小鼠胸腺明顯萎縮．減慢網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對(duì)碳粒的廓清速率．能抑制SRBC或 DNCB所致小鼠遲發(fā)性超敏反應(yīng)和減輕DNCB所致的接觸性皮炎．但是．它能升高小鼠血清溶血素抗體和血清抗體IgG含量【13】 同時(shí)發(fā)現(xiàn)山茱萸中的糖類有明顯促進(jìn)免疫反應(yīng)的作用。熊果酸在體外能快速有效地殺死培養(yǎng)細(xì)胞．使培養(yǎng)淋巴細(xì)胞幾乎完全失去淋轉(zhuǎn)、白細(xì)胞介素生成及LAK細(xì)胞f淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞)產(chǎn)生的能力：但腹腔注射熊果酸的小鼠上述 3種免疫指標(biāo)均明顯提高．無(wú)論體外還是體內(nèi)．合適濃度的馬錢素則對(duì)這3種指標(biāo)均有促進(jìn)作用．高濃度則有抑制作用 山茱萸總苷可抑制T、B淋巴細(xì)胞增殖． 抑制T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生 IL一2、T淋巴細(xì)胞膜表面CD 、CD 、CD 的表達(dá)及提高CDJCD 的比值㈣；明顯抑制rTNF—A和rIL一1誘導(dǎo)ECv 表達(dá)黏附分子ICAM一1和CD 表達(dá)，并呈明顯的量效關(guān)系；總苷部分對(duì)小鼠混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)的抑制效應(yīng)除劑量外．還與刺激和反應(yīng)淋巴細(xì)胞來(lái)源小鼠種系有關(guān)．推測(cè)總苷部分影響主要組織相容性抗原
2．5 抗炎作用 山茱萸水煎劑能抑制醋酸引起的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的增高、大鼠棉球肉芽組織的增生、二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹以及蛋清引起的大鼠足墊腫脹．并能降低大鼠腎上腺內(nèi)抗壞血酸含量．證實(shí)了該藥的抗炎效果 發(fā)現(xiàn)山茱萸總苷不僅能抑制由角叉菜膠所致的大、小鼠非特異性足跖腫脹，對(duì)弗氏完全佐劑所致的免疫性炎癥模型一大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎也有顯著抑制作用，這與上述的總苷具有免疫抑制作用是一致的
2．6 抗氧化作用 山茱萸可減輕自由基對(duì)機(jī)體造成的損害．具有較強(qiáng)的抗氧化能力。在Wistar大鼠頸背部注射D一半乳糖人為建立衰老模型，模型組大鼠抗氧化能力下降．表現(xiàn)為RBC 內(nèi)SOD 活力下降(P
2．7 抗腫瘤作用 山茱萸體外能殺死腹水癌細(xì)胞 以山茱萸煎劑做實(shí)驗(yàn)，并用正常唾液腺細(xì)胞和精巢細(xì)胞作對(duì)照．結(jié)果顯示：山茱萸體外能殺死全部小鼠腹水癌細(xì)胞．對(duì)精巢細(xì)胞亦有同樣作用，但僅小部分殺死唾液腺細(xì)胞 對(duì)于因化學(xué)療法及放射療法引起的白血球下降．有使其升高的作用。
2．8 抗艾滋病作用 美國(guó)加利福尼亞州中醫(yī)研究所和克魯斯醫(yī)學(xué)研究所經(jīng)長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)山茱萸具有抗艾滋病的功能[171。
3 結(jié)語(yǔ)
山茱萸是國(guó)家40種用量較大的重點(diǎn)藥材之一。在山茱萸屬中．供藥用除韓國(guó)有少量分布外。主要分布在我國(guó)的河南、浙江、陜西等省。歷年來(lái)，山茱萸主要以果肉直接入藥，比較單一． 應(yīng)加強(qiáng)對(duì)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)品、保健飲料、藥酒、副食品等系列產(chǎn)品的研究與開(kāi)發(fā) 山茱萸中含有多種維生素、礦物元素、有機(jī)酸和氨基酸．這些物質(zhì)在生命活動(dòng)中都具有重要的功能。因此，山茱萸可起到非常重要的治療和保健作用。山茱萸不僅具有很高的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值．資源豐富．而且具有調(diào)節(jié)機(jī)體功能和抗疲勞的保健作用．將其開(kāi)發(fā)成方便的保健食品，會(huì)產(chǎn)生良好的經(jīng)濟(jì)、社會(huì)和生態(tài)效益.
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白果內(nèi)酯
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銀杏內(nèi)酯A
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銀杏內(nèi)酯B
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銀杏內(nèi)酯C
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穿心蓮內(nèi)酯
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脫水穿心蓮內(nèi)酯
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去氧穿心蓮內(nèi)酯
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新穿心蓮內(nèi)酯
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大黃酚
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大黃素
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大黃素甲醚
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大黃酸
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蘆薈大黃素
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黃芩苷
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黃芩素
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漢黃芩素
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漢黃芩苷
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原兒茶醛
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原兒茶酸
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淫羊藿苷
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柚皮苷
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柚皮素
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鹽酸水蘇堿
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鹽酸小檗堿
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小檗胺
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綠原酸
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蘆丁
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木犀草素
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苦參堿
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氧化苦參堿
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齊墩果酸
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青蒿素
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芹菜素
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染料木素
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山奈酚
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熊果酸
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白藜蘆醇
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人參皂苷Rb1
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人參皂苷Re
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人參皂苷Rg1
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人參皂苷Rg3
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白楊素
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水飛薊賓
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橙皮苷
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虎杖苷
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槲皮素
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厚樸酚
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和厚樸酚
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蛇床子素
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天麻素
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青藤堿
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秋水仙堿
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葛根素
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槐定堿
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丹酚酸B
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隱丹參酮
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丹參酮IIA
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水楊苷
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梔子苷
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莽草酸
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甘草酸
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丹皮酚
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大豆苷元
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原花青素
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吳茱萸堿
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黃芪甲苷
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芍藥苷
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莪術(shù)二酮
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山茱萸熊果酸等有效成分含量測(cè)定和藥理作用研究進(jìn)展 NEWS
