山楂酸和齊墩果酸的藥理活性價(jià)值 | 山楂酸和齊墩果酸的藥理活性價(jià)值 |
| 發(fā)布時(shí)間:2013-09-16 信息來源:admin 發(fā)布人:admin 點(diǎn)擊次數(shù):2263 |
現(xiàn)代藥理學(xué)表明，山楂酸和齊墩果酸具有抗菌消炎、降血糖血脂、抗 HIV，抗腫瘤、抗骨質(zhì)疏松等多種藥理活性。 1.1 抗腫瘤作用 近年來，研究人員對不同種類的癌細(xì)胞株對山楂酸和齊墩果酸的抗腫瘤活性進(jìn)行研究，并對其機(jī)制進(jìn)行了初步研究。Reyes-Zurita FJ等發(fā)現(xiàn)山楂酸對 HT-29 結(jié)腸癌細(xì)胞的增生有抑制作用，同時(shí)也促進(jìn)了線粒體細(xì)胞色素的釋放和激活了半胱天冬酶-9 和半胱天冬酶-3。所有結(jié)果明確指出線粒體凋亡途徑的激活與用山楂酸處理 HT-29 結(jié)腸癌細(xì)胞有關(guān)。吳珍等研究了對齊墩果酸誘導(dǎo)人結(jié)腸癌 LoVo 細(xì)胞株凋亡機(jī)制。結(jié)果顯示齊墩果酸呈時(shí)間-劑量依賴性抑制 LoVo 細(xì)胞增值，能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，其促凋亡機(jī)制與機(jī)制 Bcl-2 表達(dá)及促進(jìn) p53、Bax 及 Caspase-3 表達(dá)有關(guān)。Lin CC 等研究三種三萜酸—齊墩果酸，熊果酸和山楂酸2μmol/L和4μmol·L-1濃度下對人類肝癌細(xì)胞Hep3B，Huh7和HA22T細(xì)胞株潛在的抗血管生成的活性。研究了這三種化合物在缺氧-誘導(dǎo)因子（HIF-1α），基礎(chǔ)纖維母細(xì)胞生長因子（bFGF），血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），尿激酶纖維溶酶原激活物（uPA），活性氧（ROS），一氧化氮（NO）和細(xì)胞的入侵?jǐn)U散水平或表達(dá)的影響。結(jié)果表明，在4μmol·L-1的濃度時(shí)，這三種三萜酸抑制了三種細(xì)胞株的HIF-1α的表達(dá)；未影響bFGF的表達(dá)（P＞0.05）。這三種三萜酸劑量-依賴地減少了VEGF和IL-8的表達(dá)和數(shù)量，保留了谷胱甘肽水平，降低ROS和NO水平，而且降低了在試驗(yàn)細(xì)胞株的細(xì)胞入侵和遷移的次數(shù)（P＜0.05）；這些化合物也劑量-依賴性地減少了uPA在Hep3B和Huh7細(xì)胞株的表達(dá) 和數(shù)量（P＜0.05）；但是這些化合物只有在4μmol ·L-1的濃度時(shí)明顯地抑制了uPA在HA22T細(xì)胞上的表達(dá)和數(shù)量。表明這些三萜酸在阻止肝癌細(xì)胞入侵和擴(kuò)散方面是潛在的抗血管生成試劑。 1.2 抗 HIV 作用 山楂酸和齊墩果酸均能夠不同程度的抑制絲氨酸蛋白酶的活性，而HIV病毒正是利用這種酶將自身從被感染的細(xì)胞中向外部釋放，擴(kuò)散至病毒感染者全身。Kashiwada等比較了28種五環(huán)三萜化合物的抗HIV活性，其中齊墩果酸（Oleanolic acid）和坡模醇酸（Pomolic acid）可顯著抑制急性感染的H9細(xì)胞中HIV-l的復(fù)制，EC50分別為1.7 μg·mL-1和l.4 μg·mL -1，對未感染的H9細(xì)胞的生長抑制作用較弱，其IC50分別為21.8 μg·mL-1和23.3 μg·mL-1。烏蘇酸（Ursolic acid）雖然有一定的抑制作用（EC50為2.0 μg·mL-1），但對H9細(xì)胞的毒性較大，IC50為6.5μg·mL-1。Xu HX等從日本路邊青全草的甲醇提取物中分離出五個(gè)已知結(jié)構(gòu)的三萜酸分別為熊果酸，坡模醇酸，山楂酸，薔薇酸和委陵菜酸；以及一個(gè)新三萜類化合物2α-19α-二羥基烏蘇-3-羰基-12-烯-28-酸(1)，其中，新化合物(1)、山楂酸和熊果酸顯示出對HIV-1蛋白酶潛在的抑制活性。 1.3 對骨質(zhì)疏松作用 破骨細(xì)胞是人體內(nèi)的一種細(xì)胞，它能夠分解骨質(zhì)。而患有骨質(zhì)疏松癥的人，往往破骨細(xì)胞特別活躍。科研人員通過研究確認(rèn)，山楂和橄欖中大量的山楂酸，可以抑制骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。目前的骨質(zhì)疏松藥物在療效和副作用上還有較大的改進(jìn)空間。針對這一現(xiàn)狀，Chenghai Li 等利用破骨細(xì)胞分化模型進(jìn)行了一系列的化合物篩選，最終找到了山楂酸，認(rèn)為它是一個(gè)較特異針對破骨細(xì)胞分化的有效小分子化合物。通過動(dòng)物模型模擬絕經(jīng)引起的婦女骨質(zhì)疏松癥，證實(shí)了山楂酸在動(dòng)物體內(nèi)具有抑制破骨細(xì)胞分化從而抑制骨質(zhì)疏松的作用。同時(shí)，還就山楂酸抑制破骨細(xì)胞的分子機(jī)理進(jìn)行了探索。 1.4 對高血脂高血糖的作用 Liu J等研究了五環(huán)三萜類化合物齊墩果酸和山楂酸在高膽固醇飲食模式下對高血脂的治療作用。通過給老鼠喂高膽固醇飲食（HCD）30天，使其被誘導(dǎo)為高血脂。在后15天內(nèi)，補(bǔ)充MA和OA（100mg·kg-1body wt·day-1）。與高血脂群組相比，在給藥組肝糖原含量的增加（P＜0.05），其脂質(zhì)的積累也變少了。此外，在沒有齊墩果酸和山楂酸的情況下，與誘導(dǎo)高血脂組相比，酰基輔酶A膽固醇�；D(zhuǎn)移酶(ACAT)基因表達(dá)被抑制�？梢娡ㄟ^抑制膽固醇在腸內(nèi)的吸收和儲存，山楂酸和齊墩果酸均表現(xiàn)出對飲食誘導(dǎo)的高血脂的治療作用。 Tang Xu-Zhen 等考察糖原磷酸化酶抑制劑山楂酸對正常和實(shí)驗(yàn)性高血糖模型小鼠的降血糖作用及對肝糖原的影響，初步探討其降糖機(jī)制。結(jié)果顯示：山楂酸可顯著對抗腎上腺素、葡萄糖引起的血糖升高，對抗腎上腺素引起的肝糖原降解，增加葡萄糖致高血糖小鼠肝糖原含量，可增加正常小鼠肝糖原儲備，但不影響正常血糖。由此可見山楂酸具有降血糖作用，機(jī)制與其抑制肝糖原分解有關(guān)。 1.5 其他作用 關(guān)騰等研究糖原磷酸化酶抑制劑-山楂酸對缺血性腦損傷的保護(hù)作用，初步探討糖原磷酸化酶抑制劑的腦缺血保護(hù)機(jī)制，結(jié)果表明山楂酸對缺血性腦損傷具有一定保護(hù)作用，其抗腦缺血作用至少是與通過部分抑制糖酵解并進(jìn)而減輕代謝性酸中毒有關(guān)。Qian Y研究表明來自用山楂酸處理過的星細(xì)胞，其調(diào)節(jié)介質(zhì)通過提高細(xì)胞外谷氨酸鹽的清除從而劑量-依賴性地促進(jìn)了神經(jīng)細(xì)胞的生存能力，表明此過程是通過增加星形細(xì)胞谷氨酸鹽載體的表達(dá)作用調(diào)節(jié)細(xì)胞外谷氨酸鹽的濃度，而這些載體可能反過來可以提高神經(jīng)保護(hù)作用。 |
