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二氫楊梅素dihydromyricetin藥理研究進(jìn)展

二氫楊梅素為3, 5, 7, 3′, 4′, 5′-六羥基-2, 3-雙氫黃酮醇(dihydromyricetin; DMY 上禾生物),又名蛇葡萄素(ampelopsin),是一種重要的黃酮類化合物,存在于葡萄科、楊梅科、杜鵑科、藤黃科、大戟科及柳科等植物中,在葡萄科植物中大量存在。顯齒蛇葡萄Ampelopsis grossedentata的幼嫩莖葉中DMY含量高達(dá)38%,粵蛇葡萄Ampelopsis cantoniesis(Hook. et Arn.) planch.又名無刺,幼嫩莖葉中二氫楊梅素dihydromyricetin含量達(dá)25%以上。近幾年來,國內(nèi)外學(xué)者對DMY的生物活性進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)DMY具有多種藥理作用。

關(guān)鍵詞：二氫楊梅素   dihydromyricetin    藥理研究進(jìn)展   上禾生物

1　抗菌作用

DMY對枯草芽胞桿菌、金黃色葡萄球菌、沙門菌、大腸埃希菌、產(chǎn)氣桿菌、啤酒酵母、黏紅酵母、青霉、黑曲霉、黃曲霉、毛霉及根霉均有抑菌作用,尤其對革蘭陽性、革蘭陰性球菌或桿菌作用明顯。DMY對金黃色葡萄球菌、沙門菌、大腸埃希菌、產(chǎn)氣桿菌的最低抑菌濃度(MIC)均為0·625 mg·mL-1,最低殺菌濃度(MBC)分別為0·625、0·625、1·25、1·25 mg·mL-1;對枯草芽胞桿菌無殺菌作用, MIC為0·625 mg·mL-1。DMY (含量90%)對牛奶

酸敗混合菌群和真菌具有明顯的抑制作用,并隨濃度增加而抑菌作用增強(qiáng)。在pH 7·0時,純度為99·5%的DMY對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌和銅綠假單胞菌標(biāo)準(zhǔn)株的MIC分別為0·23、1·80、0·90 mg·mL-1, MBC分別為0·45、1·80、1·80 mg·mL-1;對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌和白假絲酵母菌臨床分離株的MIC分別為0·06、1·80、0·90 mg·mL-1, MBC分別為0·11、1·80、1·80 mg·mL-1。從顯齒蛇葡萄中分離的DMY對金黃葡萄球菌和乙型溶血性鏈球菌標(biāo)準(zhǔn)株、乙型溶血性鏈球菌臨床分離株、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌有抑菌作用, MIC均為0·63 mg·mL-1。從龍江柳中得到的DMY對多主枝孢霉有抑制作用[7]。

2 二氫楊梅素dihydromyricetin對血糖、血脂的調(diào)節(jié)作用

DMY (含量為98·4%) 0·25 g·kg-1灌胃7 d能明顯抑制四氧嘧啶誘導(dǎo)的小鼠血糖升高; 0·125和0·25 g·kg-1灌胃均明顯抑制腎上腺素誘導(dǎo)的小鼠血糖升高;給藥后1 h對葡萄糖負(fù)荷小鼠的血糖有明顯降低作用,但對正常小鼠血糖無明顯影響。DMY 0·125和0·25 g·kg-1灌胃給藥30 d對鏈脲霉素誘導(dǎo)的大鼠血糖升高有抑制作用,同時升高血清胰島素水平,胰腺組織中淋巴細(xì)胞浸潤明顯減少、炎癥反應(yīng)明顯減輕,胰島數(shù)目明顯增加[9]。DMY對鏈脲霉素誘導(dǎo)的高血糖大鼠血清三酰甘油(TG)含量有降低作用,對血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)含量無明顯影響,使血清SOD�睠u·Zn活性升高、丙二醛含量降低。二氫楊梅素dihydromyricetin0·5和1·0 g·kg-1灌胃10 d能使高脂乳劑引起的小鼠高脂血癥TC、TG含量降低,不影響HDLC含量。

3二氫楊梅素dihydromyricetin 對平滑肌的作用

DMY 0·16、0·8、4·0 mmol·L-1濃度時非競爭性抑制去甲腎上腺素(NE)和Ca2+對兔胸主動脈條收縮,使NE和Ca2+收縮兔胸主動脈條的曲線非平行右移,最大收縮效應(yīng)降低, pD′值分別為2·35和2·10;使KCl兔胸主動脈條去極化收縮的曲線非平行右移,最大收縮效應(yīng)降低, pD2′值為2·65; DMY 0·16、0·8、4·0 mmol·L-1濃度給藥,使高KCl (60 mmol·L-1)兔胸主動脈條去極化收縮呈時間依賴性抑制,抑制強(qiáng)度隨DMY濃度增加而增強(qiáng),給藥30 min時分別抑制27·4%、47·2%、67·2%。DMY 0·8、4·0 mmol·L-1濃度時使依賴細(xì)胞內(nèi)Ca2+的NE致兔胸主動脈條收縮抑制20·4%和41·5%,與對照值54·8%和52·6%比P<0·01;使依賴細(xì)胞外Ca2+的NE致兔胸主動脈條收縮抑制38·6% (對照值48·8%,P< 0·05)和46·4% (對照值47·2%,P>0·05); DMY抑制高K+所致兔胸主動脈條去極化收縮的作用比抑制NE所致兔胸主動脈條受體依賴性收縮的作用強(qiáng);因此認(rèn)為, DMY可能通過阻滯細(xì)胞Ca2+通道而發(fā)揮作用。

4 二氫楊梅素dihydromyricetin護(hù)肝作用

DMY 0·05、0·10 g·kg-1灌胃7 d能明顯降低四氯化碳急性肝損傷小鼠血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)活性;明顯降低D-半乳糖胺急性肝損傷小鼠血清中ALT、AST活性和總膽紅素(T-BIL)含量;明顯降低異硫氰酸萘酯急性肝損傷小鼠血清ALT活性和T-BIL含量。DMY 0·1、0·3、0·6 g·kg-1灌胃7~8 d,對四氯化碳和D-半乳糖所致急性肝損傷小鼠血清ALT和AST均有明顯的降低作用,并隨DMY劑量的增加而增強(qiáng)。飼料中含0·1% 二氫楊梅素dihydromyricetin喂養(yǎng)大鼠,能明顯抑制D-半乳糖胺肝損傷大鼠血清ALT、AST、乳酸脫氫酶(LDH)、α-生育酚水平和谷胱甘肽與氧化型谷胱甘肽的比值的升高。DMY對體外培養(yǎng)的大鼠肝細(xì)胞四氯化碳中毒性損傷、D-半乳糖胺和脂多糖誘導(dǎo)的小鼠肝損傷有顯著的保護(hù)作用。也有報道認(rèn)為DMY有肝細(xì)胞毒性作用。

5 二氫楊梅素dihydromyricetin抗氧化作用

純度為95%的DMY,濃度為5、10、20μmol·L-1時能明顯抑制大鼠心肌、肝和腦組織勻漿中丙二醛(MDA)的生成,并隨DMY濃度增加而抑制MDA生成的作用增強(qiáng);60 min內(nèi)時間依賴性抑制維生素C+Fe2+誘導(dǎo)的肝線粒體膨脹,存在劑量依賴關(guān)系;抑制細(xì)胞色素+Fe2+、H2O2+Fe2+和維生素C+Fe2+誘導(dǎo)心肌、肝、腦組織線粒體MDA的生成[17]。含量99%的DMY,濃度為0·01%、0·02%、0·03%、0·04%時,對試驗系統(tǒng)中二苯三硝基苯肼(DP-PH)自由基的清除率為73·3%、81·4%、87·7%和91·5%;對FeSO4依地酸誘導(dǎo)的亞油酸過氧化體系中MDA的生成有抑制作用,隨DMY濃度增加而抑制MDA生成的作用增強(qiáng),同時試驗體系中生成了DMY·Fe2+絡(luò)合物。DPPH自由基試驗法證明DMY為3種桃欖屬(Pouteria)

植物中抗氧化作用的有效成分之一,測定了人心果中分離的有效成分二氫楊梅素dihydromyricetin抗氧化作用的IC50值。DMY能明顯抑制油脂中MDA的生成,隨DMY純度(60%~90%)增加抗氧化作用增強(qiáng);對動物油和植物油均有很強(qiáng)的抗氧化作用。

6 二氫楊梅素dihydromyricetin抗腫瘤作用

DMY濃度為0·8~500μmol·L-1時,對體外培養(yǎng)的小鼠B16黑色素瘤細(xì)胞的抑制達(dá)27·8%~78·9%[22]。DMY濃度為20、40、80μmol·L-1時,能抑制體外培養(yǎng)的小鼠B16

黑色素瘤細(xì)胞對重組細(xì)胞基底膜的侵襲,侵襲抑制率分別為36·1%、59·6%、79·1%;同時抑制B16瘤細(xì)胞的運(yùn)動能力,運(yùn)動能力抑制率分別為51·6%、56·5%、66·8%;降低B16瘤細(xì)胞對層黏連蛋白、纖維黏連蛋白和重組細(xì)胞基底膜的黏附,降低瘤細(xì)胞黏附的效應(yīng)與DMY濃度呈正相關(guān)。DMY 100、200、250 mg·kg-1給每只尾靜脈注射2×105個B16瘤細(xì)胞的小鼠灌胃18 d,能明顯抑制小鼠B16瘤細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移灶,抑制率分別為31·0%、40·6%、61·2%。DMY可能通過抑制B16瘤細(xì)胞DNA的合成而產(chǎn)生抑癌作用。從粵蛇葡萄中分離的DMY對酪氨酸酶活性呈競爭性抑制, IC50為0·208 mmol·L-1,Ki值為0·082 mmol·L-1 。對酪氨酸酶活性的抑制可能是DMY抑制黑色素瘤細(xì)胞增殖的機(jī)制。DMY對HK-1人鼻咽癌細(xì)胞株和MCF-7乳腺癌細(xì)胞株有明顯的抑制作用,隨DMY濃度增加而抑癌作用增強(qiáng), IC50分別為50·0、79·4μg·mL-1 。二氫楊梅素dihydromyricetin對HL-60、K562白血病細(xì)胞株和Be-l 7402肝癌細(xì)胞株有明顯的抑制作用,隨DMY濃度增加而抑癌作用增強(qiáng), IC50分別為12·4、18·4、18·6μg·mL-1 。DMY的乙酸化物對KB人口腔癌細(xì)胞株和MCF-7乳腺癌細(xì)胞株有很強(qiáng)的選擇性細(xì)胞毒作用, ED50分別為0·6μg·mL-1和2·0μg·mL-1 。

7 二氫楊梅素dihydromyricetin其他作用

DMY能防止敏感細(xì)胞感染艾滋病病毒(HIV-1),顯著降低HIV-1 P24抗原的表達(dá),干擾HIV��1SF33吸附到MT-4細(xì)胞,對細(xì)胞保護(hù)作用的EC50為0·175 mg·mL-1,對P24抑制的EC50為0·024 mg·mL-1;在共孵育系統(tǒng)中的EC50分別為0·229 mg·mL-1和0·197 mg·mL-1;在急性感染期的EC50分別為0·179 mg·mL-1和0·348 mg·mL-1; 能減少PBMCs細(xì)胞表面CXCR4與HIV-1的共受體, DMY1 mg·mL-1時使CXCR4大約減少70%; 二氫楊梅素dihydromyricetin還能增強(qiáng)免疫抑制小鼠的免疫功能,對HIV-1的吸附、孵育與急性感染顯示強(qiáng)大的抑制作用。DMY能顯著促進(jìn)小鼠毛發(fā)上皮細(xì)胞增殖,對20-羥基脫皮甾醇有拮抗作用,拮抗20-羥基脫皮甾醇為50 nmol·L-1濃度時的ED50為33μmol·L-1。DMY 0·05、0·10 g·kg-1灌胃10 d明顯提高環(huán)磷酰胺免疫抑制小鼠血清溶血素水平; 0·10 g·kg-1灌胃7 d明顯增加正常小鼠單核�簿奘杉�(xì)胞吞噬功能。DMY添加到飼料中,在含量低于0·05%時有促進(jìn)肉雞免疫器官發(fā)育,并有提高肉雞免疫抗體效價的作用。DMY對大鼠酒精引起的肌肉松弛有抑制作用。DMY 0·5、1·0 g·kg-1給小鼠灌胃,能顯著增強(qiáng)呼吸道酚紅排出量和減少氫氧化銨引起的咳嗽次數(shù),有祛痰、止咳作用。從大葉蛇葡萄中分離的DMY對脫氧皮質(zhì)酮高血壓大鼠模型有降壓作用。

8　結(jié)語

二氫楊梅素dihydromyricetin在許多植物中存在,尤其在蛇葡萄屬植物中含量高達(dá)10%~25%。研究表明, DMY毒性小,具有多種生物活性,其抗氧化作用可清除氧自由基,抑制氧自由基對人體組織器官的損害,可防止油脂等食品氧化變質(zhì)。其抗菌消炎作用可用于治療感染性疾病如口腔炎、咽喉炎等,也可作為牛奶等食品的防腐劑。其對腫瘤細(xì)胞的抑制作用,對艾滋病病毒感染的阻斷作用,護(hù)肝作用,對血糖、血脂的調(diào)節(jié)作用,松弛血管平滑肌和抗高血壓的作用,具有很大的開發(fā)應(yīng)用前景。市場對天然抗氧化劑有較大的需求,而二氫楊梅素dihydromyricetin提取成本低,毒性小,作為天然抗氧化劑研究,有望很快投入市場。對DMY的生物活性做深入研究,有望開發(fā)出人們迫切需要的藥品或保健品。