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維拉帕米改善二氫楊梅素生物利用度

二氫楊梅素化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有6個(gè)酚羥基，易被氧化，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，再加上較低的水溶性和脂溶性，導(dǎo)致其成藥性差，生物利用度低[52]。藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究顯示，二氫楊梅素口服生物利用度僅為4.02%[53-54]，很大程度上限制了二氫楊梅素藥理作用及臨床應(yīng)用。近年來(lái)，研究者們應(yīng)用現(xiàn)代藥劑學(xué)新技術(shù)不斷嘗試將二氫楊梅素制成脂質(zhì)體、微乳、微囊、固體分散體、包合物、納米膠束等多種新劑型，但效果尚不理想[55]。生物藥劑學(xué)理論指出，藥物在體內(nèi)生物利用度的主要影響因素包括：溶解度、溶出率、胃腸道透過(guò)性以及消除率，同時(shí)也是藥物體內(nèi)藥效學(xué)調(diào)節(jié)的主要途徑。

鈣通道阻滯劑維拉帕米為臨床心律失常、心絞痛及高血壓等疾病治療常用藥物。與此同時(shí)，維拉帕米作為P糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）抑制劑，通過(guò)抑制細(xì)胞外排作用增加藥物在腸道內(nèi)的吸收，延緩肝臟消除過(guò)程，提高口服藥物在體內(nèi)的生物利用度[56-57]。針對(duì)二氫楊梅素口服生物利用度低的問(wèn)題，Huang等[57]研究維拉帕米對(duì)二氫楊梅素體內(nèi)代謝過(guò)程影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，維拉帕米（10mg/kg）能明顯增加二氫楊梅素口服血藥峰濃度（Cmax）、藥-時(shí)曲線下面積（AUC0～t），降低半衰期（t1/2）和清除率，可提高二氫楊梅素的生物利用度到6.84%。以上研究表明P-gp很可能參與二氫楊梅素轉(zhuǎn)運(yùn)、吸收和肝臟代謝過(guò)程，可以作為改善二氫楊梅素生物利用度的靶點(diǎn)之一。