白藜蘆醇(Resveratrol，Res)化學(xué)名為3，5，4．三羥基一1，2．二苯乙烯，是含有芪(二苯乙烯)類結(jié)構(gòu)的非黃酮類多酚化合物，分子式為C， H O ，相對(duì)分子質(zhì)量為228．25，為無(wú)色針狀結(jié)晶，難溶于水，易溶于乙醇、乙酸乙酯、丙酮、氯仿等有機(jī)溶劑。熔點(diǎn)為256 ～ 257~C，261℃升華，在324 nm的紫外光照射下能產(chǎn)生波長(zhǎng)為400 nm的熒光。白藜蘆醇有4種存在形式：順式白藜蘆醇、反式白藜蘆醇、順式白藜蘆醇苷和反式白藜蘆醇苷。后兩種形式在腸道中可被糖苷酶分解釋放出白藜蘆醇，發(fā)揮其藥理作用。其中，反式異構(gòu)體生理活性及穩(wěn)定性強(qiáng)于順式異構(gòu)體，單體的活性大于糖苷。在紫外線照射下反式白藜蘆醇能夠轉(zhuǎn)化為順式異構(gòu)體¨j。目前為止至少已在21科、3l屬的72種植物中發(fā)現(xiàn)了白藜蘆醇 J，它是許多植物受到真菌感染、紫外線照射或病理狀況下產(chǎn)生的一種植物抗毒素。白藜蘆醇具有抗腫瘤、抗心血管疾病、治療突變、抗氧化、抗菌抗感染、保肝、免疫調(diào)節(jié)及雌激素樣作用等生物活性。本文就近年來(lái)白藜蘆醇藥理作用的研究進(jìn)展予以綜述，特別介紹其在神經(jīng)藥理方面的應(yīng)用。
1 抗氧化、抗自由基作用
氧化應(yīng)激與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生密切相關(guān)，這與神經(jīng)系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)、生理及生化特點(diǎn)有關(guān)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)是高代謝器官，需氧量高，產(chǎn)生的氧自由基較多，在某些區(qū)域促氧化的金屬離子濃度較高，神經(jīng)組織富含對(duì)氧自由基敏感的多不飽和脂肪酸，其自身相對(duì)缺乏抗氧化物質(zhì)。因此，當(dāng)某些因素使氧化與抗氧化失衡時(shí)，氧自由基及氧化產(chǎn)物將造成神經(jīng)系統(tǒng)損傷。
多羥基芪類物質(zhì)大都具有抗氧化、抗自由基作用，如綠茶中的茶多酚。研究證明，白藜蘆醇也具有抗氧化、抗自由基及影響花生四烯酸代謝的藥理作用。這是其具有多重生物學(xué)效應(yīng)的重要機(jī)制之一
， 同時(shí)也是其對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)起保護(hù)作用的關(guān)鍵所在。
1．1 抗衰老作用衰老又稱老化，是生物體自成熟期開(kāi)始，隨增齡發(fā)生的漸進(jìn)的、受遺傳因素影響的、全身復(fù)雜的形態(tài)結(jié)構(gòu)與生理功能不可逆的退行性變化�，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)針對(duì)衰老的機(jī)制提出了許多理論，影響較為深遠(yuǎn)的學(xué)說(shuō)有以下幾種：自由基學(xué)說(shuō)、DNA損傷學(xué)說(shuō)、免疫學(xué)說(shuō)、內(nèi)分泌學(xué)說(shuō)、神經(jīng)可塑性下降學(xué)說(shuō)等 J。姚煌等 研究了白藜蘆醇抗衰老的免疫學(xué)機(jī)制，白藜蘆醇干預(yù)組可使衰老小鼠血清超氧化物歧化酶含量升高，血清丙二醛含量下降；該組小鼠的胸腺指數(shù)升高；同時(shí)其血清中CDs+細(xì)胞數(shù)量升高；還能使血清中白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素8的含量降低。白藜蘆醇可以抵抗由自由基及其代謝產(chǎn)物引起的脂質(zhì)過(guò)氧化導(dǎo)致的老化，減緩機(jī)體胸腺萎縮，提高機(jī)體免疫功能，還能延緩機(jī)體的組織損傷過(guò)程。張敏等-5 驗(yàn)證了白藜蘆醇對(duì)D一半乳糖致衰老小鼠行為記憶功能的影響，結(jié)論為中高劑量組在水迷路方向辨別實(shí)驗(yàn)中正確次數(shù)大于衰老組，Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)中小鼠尋找站臺(tái)的路徑短于衰老組，穿越次數(shù)多于衰老組，脂褐素含量也少于衰老組。提示，使用一定劑量的白藜蘆醇即可以改善D一半乳糖致衰老模型小鼠的行為記憶功能，抑制大腦脂褐素的累積，具有延緩衰老的作用。歐陽(yáng)昌漢等 研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇 可明顯干預(yù)D一半乳糖所致的衰老小鼠的氧自由基應(yīng)激損傷，低脂質(zhì)過(guò)氧化水平及一氧化氮自由基形成，減少脂褐質(zhì)含量，提高了機(jī)體的超氧化物歧化酶及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶等抗氧化酶活性，還可以減少體內(nèi)一氧化氮自由基生成，減輕一氧化氮神經(jīng)毒性。提示白藜蘆醇具有酚羥基結(jié)構(gòu)，其活性明顯強(qiáng)于自由基清除劑維生素E，具有較強(qiáng)的清除自由基和抗脂質(zhì)過(guò)氧化效應(yīng)。許丹等 探討了白藜蘆醇對(duì)衰老小鼠肝臟抗氧化能力的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)高、中、低劑量組的白藜蘆醇均可提高衰老小鼠肝臟中總抗氧化能力和超氧化物歧化酶含量，說(shuō)明白藜蘆醇能夠增強(qiáng)去卵巢及D一半乳糖誘導(dǎo)小鼠肝臟抗氧化活性，增強(qiáng)其清除自由基的能力，進(jìn)而不同程度地延緩小鼠衰老，這一作用可能與白藜蘆醇抑制細(xì)胞內(nèi)活性氧產(chǎn)生、清除自由基其有關(guān)。
1．2 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺血損傷的保護(hù)作用 腦缺血是一種常見(jiàn)的神經(jīng)損傷性疾病。目前認(rèn)為，參與腦缺血損傷的分子機(jī)制有興奮性氨基酸釋放、鈣離子穩(wěn)態(tài)失衡和自由基形成等因素。白藜蘆醇能有效對(duì)抗中樞神經(jīng)缺血損傷，保護(hù)缺血區(qū)神經(jīng)元，減少梗死范圍，降低缺血再灌注所造成的遲發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞凋亡，改善腦缺血引發(fā)的肢體運(yùn)動(dòng)功能障礙，其機(jī)制主要有以下幾個(gè)方面：抗氧化作用、對(duì)一氧化氮的調(diào)節(jié)作用、抑制ca 內(nèi)流的作用等_8 J。彭亞濱等[9 探討不同劑量白藜蘆醇對(duì)小鼠局灶性腦缺血后的神經(jīng)保護(hù)作用及對(duì)腦內(nèi)基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)各白藜蘆醇治療組的腦梗死體積和腦水腫程度均明顯小于單純?nèi)毖M，結(jié)論為白藜蘆醇具有腦保護(hù)作用，機(jī)制與對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶9的抑制有關(guān)。劉永剛等¨ 研究白藜蘆醇對(duì)局灶性腦缺血／再灌注損傷大鼠的抗氧化及線粒體保護(hù)作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇對(duì)局灶性腦缺血2 h再灌注24 h后腦組織及其線粒體組分中超氧化物歧化酶活性和還原型谷胱甘肽含量的降低有明顯的抑制作用，并可明顯提高腦組織線粒體組分中鈉泵(Na ．K 一ATP酶)、鈣泵 (Ca“一Mg“一ATP酶)活性。結(jié)論為白藜蘆醇對(duì)局灶性腦缺血／再灌注損傷大鼠的保護(hù)作用的機(jī)制可能與其抗脂質(zhì)過(guò)氧化和保護(hù)線粒體的作用有關(guān)。周杰等¨ 探討白藜蘆醇對(duì)大鼠腦創(chuàng)傷后神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響及可能的作用機(jī)制。研究結(jié)果顯示，白藜蘆醇 可以減少顱腦損傷后神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，有助于神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)和功能的恢復(fù)，提示白藜蘆醇在顱腦損傷后對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用可能與促進(jìn)凋亡因子的表達(dá)下調(diào)有關(guān)。其中有可能通過(guò)抑制促進(jìn)凋亡因子的表達(dá)，使促凋亡作用減弱，重新調(diào)整了抑制凋亡因子和促進(jìn)凋亡因子之間的平衡，減少了神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，起到保護(hù)腦組織的作用。
1．3 預(yù)防神經(jīng)退化性疾病的發(fā)生 年齡相關(guān)性神經(jīng)退化疾病如阿爾茨海默病和帕金森病是一種好發(fā)于老年人群的慢性進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。白藜蘆醇能有效地預(yù)防其發(fā)生，作用機(jī)制可能為對(duì)抗 B．淀粉樣蛋白毒性作用及類雌激素作用等。羅莉等_1 發(fā)現(xiàn)了白藜蘆醇對(duì)老年性癡呆小鼠認(rèn)知功能的影響及作用機(jī)制，各劑量白藜蘆醇均可在一定程度上提高模型小鼠行為學(xué)測(cè)試成績(jī)，抑制血清和腦組織超氧化物歧化酶活力下降，減少丙二醛生成，同時(shí)抑制腦組織乙酰膽堿酯酶活力，減少海馬Bax表達(dá)，對(duì)模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力具有一定保護(hù)作用。機(jī)制可能有：①抑制海馬Bax表達(dá)，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡損傷；②保護(hù)抗氧化酶的活性，減少血清和腦組織超氧陰離子的產(chǎn)生，發(fā)揮抗氧化的作用；③抑制腦組織乙酰膽堿酯酶活力上升，維持乙酰膽堿酯酶水平，保護(hù)膽堿能神經(jīng)元的功能。黃艷等¨ 研究帕金森病動(dòng)物模型黑質(zhì)細(xì)胞的凋亡情況及白藜蘆醇對(duì)神經(jīng)的保護(hù)作用，認(rèn)為白藜蘆醇具有較強(qiáng)的抗氧化活性，對(duì) DNA損傷具有保護(hù)作用，從而起到抗凋亡作用。本實(shí)驗(yàn)證明了白藜蘆醇的神經(jīng)保護(hù)作用，為白藜蘆醇 進(jìn)一步應(yīng)用于臨床神經(jīng)退行性疾病的治療提供了一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
2 抗腫瘤作用
白藜蘆醇可拮抗消化、呼吸、血液、生殖等多個(gè)系統(tǒng)來(lái)源的多種腫瘤細(xì)胞的增殖。目前認(rèn)為，白藜蘆醇主要是通過(guò)抑制細(xì)胞色素酶、誘導(dǎo)解毒酶、抑制環(huán)氧化酶、抑制蛋白激酶、拮抗雌激素受體、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化和凋亡等途徑達(dá)到抗腫瘤的作用 。王征等¨ 報(bào)道白藜蘆醇對(duì)腫瘤細(xì)胞的起始、促進(jìn)、發(fā)展 3個(gè)階段均有抑制作用。此外，白藜蘆醇還可抑制經(jīng)致癌物處理的腫瘤發(fā)生前的損害發(fā)展，是一種很好的癌化學(xué)預(yù)防劑。
3 治療心血管病
白藜蘆醇通過(guò)與人體內(nèi)雌性激素受體的結(jié)合調(diào)節(jié)血液中的膽固醇水平，減少患心血管病的風(fēng)險(xiǎn)。 白藜蘆醇還具抗血小板凝集作用，對(duì)血小板相互之間發(fā)生聚集形成血塊并附在血管壁上的現(xiàn)象有抑制作用，從而抑制和減輕了心血管病的發(fā)生和發(fā)展。此外，白藜蘆醇能抑制cu 介導(dǎo)的低密度脂蛋白的氧化，還能通過(guò)螯合作用和消除自由基來(lái)保護(hù)低密度脂蛋白的過(guò)氧化，從而達(dá)到預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的作用¨ 。
4 保肝作用
白藜蘆醇對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化物有很強(qiáng)抑制作用，能降低血清和肝臟的脂質(zhì)，減少脂質(zhì)過(guò)氧化物在體內(nèi)的積累，從而有保護(hù)肝臟免受損壞的作用。周建軍 研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇苷可減少大鼠肝中過(guò)氧化類脂化合物的堆積，降低血清中天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶、載脂蛋白和游離脂肪酸的水平，阻止鼠肝內(nèi)微粒體P和對(duì)硝基酚羥化酶誘導(dǎo)過(guò)氧化物的生成，抑制血清三酰甘油和低密度脂蛋白的升高，還可減少鼠肝中Hc軟脂酸脂肪生成。另有研究表明，白藜蘆醇能誘導(dǎo)肝成纖維細(xì)胞表型的改變，顯著減少成纖維細(xì)胞的增殖，同時(shí)減少I型膠原蛋白的表達(dá)和金屬蛋白酶9的分泌，對(duì)肝纖維化和肝癌的治療有重要的意義 。
5 抗菌、抗病毒作用
采用K-B紙片擴(kuò)散法試驗(yàn)結(jié)果顯示，白藜蘆醇對(duì)綠膿桿菌、福氏痢疾桿菌、肺炎雙球菌和雷極普羅維登菌等均有良好的抗菌作用。周俠等 研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇在體外有一定的抗乙型肝炎病毒作用，其機(jī)制可能是通過(guò)抑制乙型肝炎病毒DNA復(fù)制，誘導(dǎo)感染乙型肝炎病毒的HepG2．2．15細(xì)胞凋亡而發(fā)揮抗病毒活性。Chanl2 的研究表明，白藜蘆醇對(duì)人的皮膚真菌和皮膚細(xì)菌也有抑制作用。李永軍等研究了白藜蘆醇對(duì)葡萄球菌的體外抗菌活性，結(jié)論為白藜蘆醇對(duì)耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌及凝固隱性葡萄球菌都有較強(qiáng)的抑菌效果。
6 調(diào)節(jié)免疫作用
多酚類化合物有著很好的調(diào)節(jié)免疫作用，白藜蘆醇的應(yīng)用可極大地減少肝癌、肝移植術(shù)后排斥反應(yīng)的發(fā)生。為了深人了解白藜蘆醇的免疫調(diào)節(jié)功能，高路等 從特異性免疫和非特異性免疫兩方面進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)不同劑量的白藜蘆醇均能顯著提高免疫抑制模型鼠的巨噬細(xì)胞吞噬率，血清半數(shù)溶血值，機(jī)體抗體形成的細(xì)胞數(shù)量，淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率等。證明白藜蘆醇對(duì)免疫功能低下和免疫缺陷能發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。
7 雌激素樣作用和影響骨代謝作用
白藜蘆醇從其結(jié)構(gòu)看類似于雌激素己烯雌酚。進(jìn)一步研究表明，它是具有雌激素活性的新型植物雌激素 ，可以與雌激素受體結(jié)合，能明顯促進(jìn)陰道上皮角質(zhì)化，增加子宮重量，使子宮內(nèi)膜柱狀上皮增厚或腺體增生。但最新研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇經(jīng)口攝入時(shí)雌激素作用較弱，且無(wú)劑量．反應(yīng)關(guān)系l2’J。李文仙等 副研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇還能通過(guò)促進(jìn)骨形成和抑制骨吸收來(lái)抑制雌激素缺乏所誘發(fā)的骨丟失，對(duì)中老年婦女絕經(jīng)后的骨丟失所制的骨質(zhì)疏松等具有潛在的預(yù)防作用。包括白藜蘆醇在內(nèi)的一些天然物質(zhì)可以上調(diào)骨形態(tài)發(fā)生蛋白2的表達(dá)，為骨質(zhì)疏松癥的治療提供更多的選擇 。
8 其他作用
隨著對(duì)白藜蘆醇研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇還具有抗感染、抗過(guò)敏、調(diào)節(jié)血管、抗血栓、抗紫外線輻射損傷 及預(yù)防急性傳染性非典型肺炎等藥用價(jià)值 。
9 小結(jié)
由于白藜蘆醇具有多方面有益于人類健康的生物藥理活性，使其廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、保健品、化妝品和食品添加劑等領(lǐng)域。其在腫瘤、心腦血管疾病、癡呆、病毒性肝炎、骨質(zhì)疏松、炎癥與變態(tài)反應(yīng)、輻射損傷等方面的治療及預(yù)防作用也越來(lái)越被人們認(rèn)識(shí)，其臨床應(yīng)用前景廣闊，有望成為一種可防治多種疾病的新型藥物。 | 
白藜蘆醇對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)作用的研究進(jìn)展 
