衰老的自由基學(xué)說最早由英國(guó)Harman于1956年提出，并逐步發(fā)展為自由基一氧化應(yīng)激學(xué)說。此學(xué)說認(rèn)為在生命活動(dòng)過程中產(chǎn)生的自由基對(duì)生物大分子、細(xì)胞器、細(xì)胞等累積性氧化損傷，導(dǎo)致組織損傷和器官功能衰退，誘導(dǎo)及加速機(jī)體衰老。在病理?xiàng)l件下或隨著年齡的增加，各種內(nèi)外因素導(dǎo)致自由基大量、過多產(chǎn)生，超過了機(jī)體的抗氧化能力，便產(chǎn)生氧化應(yīng)激，過多自由基通過損傷細(xì)胞核及線粒體DNA、生物膜脂質(zhì)過氧化、蛋白質(zhì)交聯(lián)變性等多種方式引起細(xì)胞損傷，氧化損傷逐漸累積，最后導(dǎo)致各種老年性疾病的發(fā)生和發(fā)展。抗氧化劑(AOA)是一類能夠抑制或阻斷自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)過程、降低自由基濃度、延緩哀老進(jìn)程的化合物。延緩衰老中藥在清除自由基、抗氧化損傷方面的實(shí)驗(yàn)研究和臨床應(yīng)用已取得很大進(jìn)展，現(xiàn)綜述如下。
1 抗氧化中藥成分
1．1 黃酮類化合物黃酮類化合物是指2個(gè)苯環(huán)通過1個(gè)三碳鏈構(gòu)成的一類化合物的總稱。研究表明，黃酮類化合物有直接清除活性氧自由基的作用，在體外能抗油脂的氧化，在體內(nèi)能提高抗氧化酶活性，減少過氧化物生成。黃酮類化合物在抗氧化反應(yīng)中不僅能清除鏈?zhǔn)椒磻?yīng)引發(fā)階段的自由基，而且可以直接捕獲自由基反應(yīng)鏈中的自由基，通過酚羥基阻斷自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，起到雙層作用。黃酮類化舍物通過酚羥基與自由基反應(yīng)生成較穩(wěn)定的半醌式自由基，從而終止自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，這是黃酮類化合物清除自由基的最主要機(jī)制. 。淫羊藿黃酮能顯著恢復(fù)D一半乳糖(D—ga1)衰老模型小鼠T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞增殖的功能，提高肝臟總超氧化物歧化酶(SOD)活性，減少心、肝等組織的過氧化脂質(zhì) (LPO)形成 。葛根黃酮能顯著降低衰老小鼠血清丙二醛 (MDA)水平，同時(shí)可提高SOD和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH — Px)活力水平 。沙苑子黃酮(FAC)能顯著提高衰老小鼠血中SOD活性，降低MDA和NO水平 。多數(shù)植物類中藥均含有不同量的黃酮類化合物，具有抗氧化作用，可延緩衰老。
1．2 酚酸類化合物 酚酸類化合物是指同一苯環(huán)上有若干個(gè)酚性羥基的一類化合物。一些酚酸類化合物及其衍生物具有較好的清除自由基的作用。如茶多酚、橄欖油具有較好的抗氧化作用。當(dāng)歸、川芎中的阿魏酸能抑制氧自由基產(chǎn)生，并呈量效關(guān)系；五味子中含有與阿魏酸一樣同屬苯酚類的物質(zhì)木脂素類，具有顯著抗氧化活性。丹參多酚酸鹽可明顯提高血清SOD活性，降低MDA含量，改善不穩(wěn)定性心絞痛患者的臨床癥狀及心電圖表現(xiàn) J。丹皮酚可清除超氧陰離子(0 )和羥自由基(·OH)，提高抗氧化能力 J。
1．3 植物多糖 中藥多糖成分有調(diào)節(jié)免疫、抗炎、抗病毒、抗腫瘤、抗衰老等多種藥理作用，而抗氧化作用是上述藥理作用的基礎(chǔ)。目前已發(fā)現(xiàn)枸杞多糖、靈芝多糖、大蒜多糖、黃芪多糖、香菇多糖、蟲草多糖、銀杏多糖、三七多糖等100多種中藥多糖具有抗氧化作用，中藥多糖成分抗氧化作用已成為中藥研究開發(fā)的重要方向之一_7j。如黃芪多糖可降低 D—gal致衰老小鼠血清和肝組織中MDA含量，增加SOD活性，降低腦組織中脂褐素含量。此外，黃芪多糖明顯提高 D—gal致衰老小鼠腎組織中GSH—Px活性，提示黃芪多糖可清除·OH及過氧化氫(H：0：)。南沙參多糖可降低老齡小鼠肝、腦脂褐素含量，顯著抑制老g-,j、鼠血清中MDA的生成，提高老齡小鼠紅細(xì)胞SOD及全血GSH—Px的活性，可使老齡小鼠血清中睪酮的含量提高，還可延長(zhǎng)果蠅的平均壽命和最高壽命，提高其性活動(dòng)能力，增加交配頻率 J。近來有關(guān)地黃多糖、制何首烏多糖、五味子多糖、大棗多糖、蘆薈多糖、天冬塊根多糖的研究均顯示出良好的抗氧化作用。
1．4 皂苷皂苷由甾體或三萜連接糖基組成，分子中含有較多的羥基，具有較大的極性。抗氧化性皂苷有五加科皂苷 (人參、西洋參、黨參、竹節(jié)參、三七、刺五加、短毛五加)，豆科(黃芪、大豆、甘草)、絞股藍(lán)、懷山藥、紅景天、酸棗、燈盞花、白芍、柴胡、苦瓜、虎杖等所含的總皂苷成分也具較強(qiáng)的清除自由基、抗氧化、保護(hù)心腦血管等作用。皂苷類物質(zhì)對(duì)氧自由基本身影響較少，但大多能提高體內(nèi)SOD、過氧化氫酶(CAT)等抗氧化酶的活性，從而增強(qiáng)機(jī)體抗氧化系統(tǒng)功能 。如人參皂苷可提高SOD及CAT的活性，能清除體內(nèi)的自由基，保護(hù)生物膜免受自由基的損害。從而減少LPO及 MDA含量，亦可減少脂褐質(zhì)在腦、心肌中的沉積達(dá)到抗衰老的效果，以人參皂苷Rb1和Rgl的作用最好。三七總皂苷 (PNS)及三七二醇苷(PDS)可延長(zhǎng)果蠅平均壽命，提高飛翔能力，降低脂褐素含量，可顯著提高血清、腦組織SOD活性，減少心、肝、腦組織中MDA的生成。
1．5 維生素 多種維生素具有抗氧化作用，如B一胡蘿卜素、維生素A、c、E等。8一胡蘿卜素是維生素A的前體，有很好的抗氧化性能，能通過提供電子抑制活性氧的生成達(dá)到清除自由基的目的，能清除單線態(tài)氧，減少光過敏作用，也是單線態(tài)氧的淬滅劑。維生素C(Vit C)是一種重要的水溶性自由基清除劑，可清除羥自由基、超氧化物陰離子和單線態(tài)氧。維生素E(Vit E)包括8種同族異構(gòu)體，均具有Vit E的生理活性，Ot一生育酚是其中生理活性最高的一種。Vit E經(jīng)過一個(gè)自由基中間體氧化成醌，將過氧化自由基(ROO·) 轉(zhuǎn)變成化學(xué)性質(zhì)不活潑的ROOH，中斷了脂類過氧化的連鎖反應(yīng)，有效地抑制脂類過氧化作用 J。
1．6 微量元素 中藥中含有豐富的人體必需的微量元素，對(duì)于治療微量元素缺乏癥具有相當(dāng)高的臨床價(jià)值。微量元素可作為抗氧化酶的組成部分，保證酶的活性。如硒是GSH—Px的組成部分，具防止自由基連鎖反應(yīng)作用．體內(nèi)硒的含量與GSH—Px的活性呈正相關(guān)。富硒枸杞能從增加抗氧化劑含量、提高抗氧化酶活性兩方面，強(qiáng)化枸杞原有的抗衰老作用。中藥胡麻仁、大蒜、沙苑子、黃芪、地龍等均含有豐富的硒，是延緩衰老良藥。鋅是許多酶的組成成分與活化劑，并參與生殖、性功能及免疫功能。中藥何首烏的含鋅量高達(dá) 421 txg／g，比一般中藥的含鋅量高出幾十倍。另外鐵、錳、銅、鎂等多種微量元素與抗氧化能力有關(guān)。服用適量的中藥，調(diào)補(bǔ)適量微量元素，可提高體內(nèi)抗氧化酶活性，減輕自由基損傷，延緩衰老進(jìn)程。
2 抗氧化單昧中藥
目前對(duì)單味中藥的抗氧化延緩衰老作用研究較多，新增植物類中藥顯示出較強(qiáng)的抗氧化活性，大致可分為補(bǔ)益類及活血化瘀散結(jié)類兩大類。
2．1 補(bǔ)益類大多數(shù)補(bǔ)益類中藥具有減少自由基損傷、抗氧化作用，有延緩衰老的功效。如何首烏二苯乙烯苷類提取物能使血清SOD、GSH—Px、CAT、T—AOC活性升高．MDA 含量降低，提示其具有清除自由基、減少過氧化脂質(zhì)生成的作用” 。何首烏提取物可抑制腦缺血再灌注損傷后超氧化物歧化酶活性的下降及MDA、NO含量的升高，表明何首烏提取物可以清除體內(nèi)過多的氧自由基 12 3。劉青青等 ” 研究絞股藍(lán)提取液能明顯提高自然老齡小鼠血清SOD活性，增強(qiáng)老齡小鼠血液中抑制·OH能力，從而恢復(fù)老年機(jī)體自由基代謝的平衡。已知人參、當(dāng)歸、黃精、玉竹、五味子、黃芪、靈芝、黨參、淮山藥、熟地等55味中藥能使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腦、肝組織中脂褐素含量降低，SOD活性提高，明顯有抗自由基效應(yīng) 。枸杞子、人參、黃芪、珍珠粉、三七、漏蘆、五味子等具有抗氧化和提高SOD活性的藥理作用，降低血清中LPO 水平。具有抗氧化作用的中藥還有補(bǔ)骨脂、菟絲子、淫羊藿、肉蓯蓉、白芍、麥冬、女貞子、山茱萸、黨參等 。最近研究的有天門冬、覆盆子、川續(xù)斷、鎖陽(yáng)、馬齒莧、刺五加等單味中藥。
2．2 活血化瘀散結(jié)類 活血化瘀散結(jié)類中藥大多具有改善缺血一再灌注損傷的作用，能減弱缺血一再灌注后的氧化性損傷。如丹參可明顯降低急性心肌缺血大鼠血漿及心肌中 MDA含量，提高SOD活力，減輕心肌損傷，亦可明顯降低急性胃黏膜損傷的胃黏膜LPO含量，明顯增高胃黏膜SOD及 GSH—Px活性，減輕氧化性損傷，還可提高小鼠血小板SOD 活性，減少M(fèi)DA含量，從而抑制血小板聚集，抑制血栓形成。川芎可明顯降低肝缺血一再灌注損傷大鼠組織中的LPO，維持缺血及再灌注時(shí)期的SOD活性；可顯著升高冠心病患者血中SOD和CAT活性，降低MDA及LPO含量。增加血巰基總量。銀杏葉提取物(EGb)主要含有黃酮苷類和萜烯內(nèi)酯類等生理活性物質(zhì)。其他活血化瘀散結(jié)類中藥如益母草、紅花、紅藤、姜黃、虎杖、山楂、海藻、昆布等均具有不同程度的抗氧化作用 .。
3 抗氧化中藥復(fù)方
中醫(yī)藥學(xué)約有100個(gè)抗衰延壽古方，目前根據(jù)中醫(yī)衰老理論組方，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究及臨床研究的也日益增多。如趙建生等 運(yùn)用六味地黃丸治療292例老年腎虛患者，對(duì)照組50例服安慰劑，發(fā)現(xiàn)治療組老年腎虛患者治療后癥狀積分與治療前相比差異有顯著性(P<0．01)，近視力、握力、心理衰老積分、瞬時(shí)記憶積分均顯著改善，安慰劑組治療前后無明顯差異，表明六味地黃丸具有延緩衰老的作用。中藥天年飲可提高運(yùn)動(dòng)性疲勞大鼠的抗氧化能力，有效清除過度運(yùn)動(dòng)所產(chǎn)生的自由基及其衍生物，對(duì)運(yùn)動(dòng)性疲勞的消除有積極作用 17]。目前研究較多的有四君子湯、三才湯、左歸丸、七寶美髯丹、地黃飲子、生脈散、還少丹、玉金膠囊、益壽調(diào)脂片、補(bǔ)腎益壽膠囊、益氣養(yǎng)陰膠囊、神仙不老丹、補(bǔ)腎化瘀膠囊、杞仙沖劑、復(fù)方女菟扶正方、扶正丹、瓊玉膏、絞股藍(lán)片、龜齡集、首烏延壽丹、關(guān)樂膠囊、復(fù)方參芪片、參鳥膠囊、健腦補(bǔ)腎丸、益智膠囊、復(fù)方丹參片等，均有不同程度的抗氧化、延緩衰老功效。
4 結(jié)語(yǔ)
目前對(duì)抗氧化中藥單體成分的分離、提取和作用研究已取得較大進(jìn)展，根據(jù)衰老的自由基～氧化應(yīng)激理論，并運(yùn)用現(xiàn)代中藥分析化學(xué)技術(shù)與方法，對(duì)中藥單體作用的研究旨在尋找安全、強(qiáng)效的抗氧化劑，同時(shí)也從分子機(jī)制上闡明中藥的治病本質(zhì)。而一種中藥往往含有上述一種或多種活性成分，中藥的抗氧化活性是多種活性成分共同作用的結(jié)果。對(duì)延緩衰老復(fù)方的研究則從具延年益壽古方的機(jī)制研究到根據(jù)中醫(yī)衰老理論結(jié)合現(xiàn)代衰老理論組合新方的研究，旨在提高臨床療效。據(jù)脾腎虧虛日久挾瘀、聚痰，虛、瘀、痰三者相互影響促進(jìn)衰老進(jìn)程的病機(jī)特點(diǎn)，現(xiàn)代中醫(yī)臨床常用補(bǔ)腎健脾、益氣補(bǔ)血、化瘀散結(jié)等方法防治衰老。中藥復(fù)方具有多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的整體調(diào)節(jié)作用，具有單味藥物所不具備的優(yōu)勢(shì)，也是中醫(yī)藥延緩衰老的特色和優(yōu)勢(shì)。從目前中藥復(fù)方抗衰老現(xiàn)狀來看，主要圍繞改善臨床癥狀，抗氧化、清除自由基、降脂、改善血液流變學(xué)、微循環(huán)、免疫、內(nèi)分泌、生化酶學(xué)等內(nèi)容進(jìn)行，以抗氧化、清除自由基為主流，臨床研究以古方和自擬方居多，個(gè)別實(shí)驗(yàn)研究已達(dá)到分子生物學(xué)的水平，研究手段和研究水平不斷提高，取得了很大進(jìn)展 。隨著人們健康意識(shí)的提高，研發(fā)安全、有效的延緩衰老、防病保健的中成藥制劑有著廣闊的市場(chǎng)和前景。 |
抗氧化延緩衰老的中藥研究進(jìn)展 
