木犀草素(luteolin)是3’，4’，5，7一四羥基黃酮類化合物，主要存在于菊花、絡石藤、羊乳、透骨草、金銀花等植物中，近年來的研究發(fā)現其具有很高的生物活性�，F將近年來木犀草素在抗腫瘤、心臟保護作用、呼吸系統(tǒng)影響、免疫調節(jié)、抗炎作用等方面的研究進展綜述如下。
1 抗腫瘤作用
張芳芳等[1 指出木犀草素是一種植物黃酮，是抗腫瘤的啟動因子，其對多種實體瘤、腹水癌和白血病細胞有顯著抑制作用，木犀草素還能增敏多種致凋亡因子，具有多靶點抗腫瘤的潛力。蔡良真I2]觀察木犀草素對HL-60細胞內蛋白激酶c 活性的影響，結果木犀草素能夠顯著地抑制HL-60細胞內 PKC的活性，并呈劑量依賴性關系，其IC5o為2．38t~mol／I ，作用效果強于陽性對照藥槲皮素(IC5o一2．54ptmol／I )，木犀草素作為一種細胞內的PKC抑制劑具有潛在的抗腫瘤臨床應用價值。
已經證實木犀草素是拓撲異構酶的抑制劑，能夠抑制腫瘤細胞的增殖。肖大凱等[3 研究木犀草素對卵巢癌細胞株 HO-8910PM 的體外侵襲能力的影響，結果HO-8910PM細胞經木犀草素處理后，體外侵襲、運動能力呈劑量依賴性下降， HO-8910PM 細胞MMP-9的分泌下降，ERK2蛋白表達明顯降低，但TIMP-1、NM23基因mRNA的水平無明顯變化。說明木犀草素在體外劑量依賴性地抑制卵巢癌細胞HO 8910PM 的轉移能力，這與木犀草素抑制MMP-9的分泌及下調ERK 表達有關。目前對木犀草素的研究大多停留于體外，因此有必要進一步研究木犀草素體內的抗癌作用，以及與放療、化療合用的療效、機制及使用條件等，為木犀草素抗腫瘤作用的臨床應用奠定基礎。
2 心血管保護作用
何煜舟等_4 第一次在體外證實了木犀草素對H 02誘導的內皮細胞損傷的拮抗作用，并第一次初步探討了其可能存在的機制。木犀草素呈劑量依賴性降低Hz 02對內皮細胞生長抑制率，降低MDA、LDH量，增加培養(yǎng)液中NO ／NO 含量，并顯著抑制半胱氨酸蛋白酶一3陽性表達，減少細胞凋亡數量。說明木犀草素可拮抗和修復過氧化氫誘導的血管內皮細胞的損傷，其作用與抗氧化、促進釋放，抑制半胱氨酸蛋白酶～ 3表達有關。杜貫濤等l5 在培養(yǎng)的新生大鼠心肌細胞上建立 HzOz損傷模型，觀察不同濃度木犀草素(1×10一、3×10一、 1×10 mol／L)對乳酸脫氫酶(LDH)活力、超氧化物歧化酶 (SOD)活性及丙二醛(MDA)含量的影響。與正常組比較，模型組細胞LDH 活性及MDA 含量升高，SO D活性下降 (P<O．01)；與模型組比較，不同濃度的木犀草素可以降低細胞LDH活性及MDA含量，增加S0D活性，以上實驗結果均表明木犀草素對H。()2誘導的乳鼠心肌細胞損傷有保護作用。牟艷玲等l6 通過實驗說明木犀草苷能明顯提高Hz 02損傷細胞存活率，提高細胞內超氧化物歧化酶(SO D)活性，降低丙二醛(MDA)和細胞內活性氧(ROS)生成量，同時使細胞內鈣含量降低。說明木犀草苷對HzOz氧化損傷心肌細胞具有明顯的保護作用，機制可能與其提高自由基清除酶活性、保護心肌細胞膜的完整性、有效維持抗氧化防御機制與自由基之間的平衡、減少胞內鈣超載有關。閆慶峰等l7 觀察木犀草素 對實驗性高脂血癥大鼠血脂代謝的影響及抗氧化作用。結果 木犀草素能明顯降低高脂血癥大鼠血清中膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LD卜C)和血清脂質過氧化物(MDA)的水平，升高高密度脂蛋白膽固醇(HDI，C)，使動脈硬化指數(AI)降低。說明其可能通過增加高脂血癥大鼠外周組織細胞中的膽固醇向肝臟轉運過程，以減少膽固醇在外周組織細胞中的聚集和對血管內皮細胞的廣泛性損害，防止動脈粥樣硬化形成。實驗通過灌胃發(fā)現木犀草素可顯著抑制高脂血癥大鼠的MDA升高及提高血清超氧化物歧化酶 (SO D)和谷光甘肽過氧化物酶(GSH—Px)活性，表明木犀草素 可保護高脂血癥時機體內抗氧化物酶類活性，使多種組織存在的自由基代謝紊亂情況得以糾正，從而維持機體氧化及抗氧化系統(tǒng)的動態(tài)平衡，減少自由基的毒副作用，進而降低脂質過氧化作用對心血管的損傷，發(fā)揮抗動脈硬化作用。蔣惠娣掣s 對大鼠主動脈的舒張作用及相關機制進行了研究，結果表明，木犀草素對大鼠主動脈產生非內皮依賴性舒張作用，其作用機制可能與抑制受體操縱性鈣通道(ROC)、電壓依從性鈣通道(VDC)、降低細胞內鈣釋放以及激活K 通道有關，而與a受體及8受體無關。木犀草素的血管舒張作用可能是其降血壓作用的主要機制。陳小萍等研究了糖尿病早期大鼠心肌組織中膠原纖維與醛糖還原酶的相關性，結果糖尿病大鼠心肌勻漿中的醛糖還原酶較正常組顯著升高，經木犀草素 治療后心肌勻漿中醛糖還原酶降低，糖尿病30 d和60 d大鼠心肌組織中膠原纖維增多變粗，木犀草素治療后膠原纖維變細。試驗糖尿病早期大鼠心肌組織中膠原纖維的改變與醛糖還原酶量的變化有關，木犀草素能通過抑制醛糖還原酶(AR) 活性而保護心肌細胞。
3 呼吸系統(tǒng)的影響
龔國清等[10~11]觀察了不同劑量下的木犀草素對博萊霉素誘導的大鼠肺纖維化肺組織的肺重量指數、丙二醛、羥脯氨酸含量及組織學變化的影響，結果對模型大鼠的上述指標有不同程度的抑制作用，對其組織形態(tài)也有明顯改善。進而研究木犀草素對肺纖維化大鼠肺組織中轉化生長因子TGF- 8 mRNA的表達的影響，結果說明木犀草素抗肺纖維化作用與其抑制肺組織中TGF-~lmRNA表達有關。范文輝等[1 3] 通過建立哮喘氣道重塑模型，分別使用地塞米松及木犀草素 進行干預，觀察支氣管肺泡灌洗液中白細胞介素一5和7干擾素水平的變化。經過反復抗原激發(fā)，哮喘組中自細胞介素5 水平明顯高于正常對照組、地塞米松組和木犀草素組，而Y干擾素水平明顯低于正常對照組、地塞米松組和木犀草素組，哮喘組支氣管管壁厚度和平滑肌厚度明顯高于正常對照組、地塞米松組和木犀草素組，說明木犀草素有顯著的抗氣道重塑作用。進而研究其作用機制可能是通過減少白細胞介素一5的分泌，增加 干擾素的分泌來實現。同時還觀察木犀草素對哮喘小鼠氣道重塑和氣道白細胞介素13受體a2(II，13R 2) 表達的影響。研究發(fā)現木犀草素抑制氣道重塑的作用效果與糖皮質激素相似，并且有共同的機制一抑制IL-13Ra2的表達。有學者報道木犀草素能抑制TNF-a的作用，后者和II， 13一起可以刺激II．-13Ra2的表達。有研究發(fā)現，木犀草素減輕哮喘小鼠的氣道的高反應性和氣道炎癥Ⅲ]。先前的實驗中發(fā)現，木犀草素還通過其他機制參與免疫反應和炎癥的調節(jié)，如抑制NF-nB介導的基因表達m]，抑制鼠肥大細胞和人嗜堿粒細胞釋放組胺，影響一些酶(如酪氨酸蛋白酶、絲氨酸一蘇氨酸蛋白酶)的功能。因此木犀草素有可能為一個哮喘研究中有效的干預藥物或用于治療糖皮質激素抵抗和糖皮質激素依賴的哮喘患者。
4 免疫調節(jié)作用
VerbeekR等n叼體外研究發(fā)現，木犀草素可以抑制鼠和人自身免疫性T細胞抗原特異性的增殖和IFN-y的產生。木犀草素可降低小鼠巨噬細胞的吞噬功能及體內溶菌酶活力，具有一定的免疫調節(jié)作用_2 。吳漢軍等_2 等通過研究，進一步證實了木犀草素抑制小鼠T細胞的增殖和活化，并通過抑制IL 2mRNA與INF-TmRNA的表達，從而下調T細胞的生物活性。
5 抗炎作用
有研究表明，木犀草素的抗炎作用與其抑制炎癥介質的釋放和核因子 (NF_，cB)介導的基因表達有關。張毅等¨2 觀察木犀草素對脂多糖(LPS)誘導的RAW264．7細胞(小鼠單核／巨噬細胞系)核因子nB(NF-nB)和環(huán)氧合酶2(COX-2) 表達及NF-~B DNA結合活性的影響，結果木犀草素能顯著性抑制LPS誘導的RAW264．7細胞PGE2的生成，降低NF-~B 的DNA結合活性，下調LPS誘導的RAW264．7細胞COX- 2mRNA、NF_lcB和COX-2蛋白的表達。王旭光等l2 進而采用酶免疫測定法(EIA)檢測木犀草素對PGFe生成的影響，逆轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)檢測COX-2及mPGE 1mRNA 的表達，免疫印跡法檢測COX-2及mPGES-1蛋白的表達，結果木犀草素抑制LPS誘導的RAW264．7細胞PGEz的生成，同時下調LPS誘導的RAw264．7細胞COX-2及mPGES- 1RNA和蛋白的表達。說明木犀草素可以抑制PGE2合成途徑中兩個誘導酶C0X-2及mPGES-1的表達，從而下調PGE2 的生物合成，這可能是木犀草素抗炎的主要機制之一。 | 
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