木犀草素研究進展 | 木犀草素研究進展 |
| 發(fā)布時間:2013-12-10 信息來源:admin 發(fā)布人:admin 點擊次數(shù):1584 |
摘 要:木犀草素是一種天然黃酮，廣泛存在于天然產(chǎn)物中，具有很高的生物活性。文章就近年來木犀草素在藥理活性、提取、合成、測定和衍生物鑒定等方面的進展作了闡述。 關(guān)鍵詞:黃酮 木犀草素 提取 合成 測定 研究進展 黃酮類化合物(Flavonoids)廣泛存在于蔬菜、水果、牧 草和藥用植物中，是植物成分中分布最廣的一類多酚化合物。 黃酮類化合物在自然界中以糖甙型和游離型存在，并以其生 物化學及藥理作用的多樣性，包括抗氧化活性，引起了國內(nèi) 外學者的廣泛重視， 已成為國內(nèi)外天然藥物開發(fā)利用研究的 熱點。 木犀草素是一種很具有代表性的天然黃酮，屬弱酸性四 羥基黃酮類化合物，在植物界分布較廣 標準程序的化學分 析研究表明，等摩爾濃度條件下的木犀草素與槲皮素及辣椒 素相比，木犀草素具有最強的抗氧化活性；有關(guān)藥理及臨床 實驗的結(jié)果還表明木犀草素在體內(nèi)具有抗菌、抗病毒及降低 血脂和膽固醇的作用。 (一)木犀草素的生物活性 木犀草素具有良好抗脂質(zhì)氧化能力，其最適添加量為 0．02％左右。木犀草素具有還原能力和清除OH能力。木犀草素 具有供氫能力，氫(H)與自由基結(jié)合后將之還原為惰性化合 物或穩(wěn)定自由基，從而可清除機體內(nèi)過多的有害自由基：羥 自由基是毒性最大活性氧，對細胞內(nèi)DNA破壞作用最大，活性 氧所導致DNA損傷在細胞里積累被認為是機體老化主要原因。 黃酮B環(huán)鄰二酚羥基(3’，4’ 鄰二羥基)的存在極大地增強 了其抗氧化活性，可認為這是黃酮類高效抗氧化劑結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。 而木犀草素結(jié)構(gòu)為3’ ，4’，5，7-四羥基黃酮，因此其B環(huán) 鄰二酚羥基是清除羥自由基的關(guān)鍵功能團。隨著添加量增加， 清除率和還原能力都在增強。當木犀草素加入量為0．05 時， 對羥自由基清除率達96．02％，明顯高于NIT，比茶多酚略好。 木犀草素抑菌：木犀草素對枯草桿菌、金黃色葡萄球菌、大 腸桿菌、啤酒酵母在不同濃度有抑菌活性且隨濃度增抑菌活 性增強。 杜貫濤等人在培養(yǎng)的新生大鼠心肌細胞上建立H 0 損傷 模型，觀察不同濃度木犀草素對乳酸脫氫酶(LDH)活力、超氧 化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量的影響，得出木犀 草素對H 0 誘導的乳鼠心肌細胞損傷有保護作用。林小聰，劉 新光等通過將利用基因工程技術(shù)獲得的重組人CK2 a’及13 亞基在體外等摩爾混合構(gòu)成CK2全酶。通過測定藥物作用后轉(zhuǎn) 移~OCK2底物上的[Y一 P]ATP的 P的放射性活度，探討木犀草 素對重組人CK2全酶以及HL一6O細胞內(nèi)CK2活性的抑制作用，并 采用Lineweaver-Burk作圖法分析其酶動力學機制。結(jié)果證 明木犀草素是一種有效的蛋白激酶CK2的抑制劑。木犀草素對麻醉犬具有明顯擴張冠脈血流量及降低冠脈血管阻力的良好 作用，而對心肌耗氧量無明顯影響。蔡良真觀察木犀草素對 HL 6O細胞內(nèi)蛋白激酶C活性的影響方法采用臺盼藍拒染法， 在不同條件下測定細胞增殖的抑制率，得到木犀草素作為一 種細胞內(nèi)的PKC抑制劑具有潛在的抗腫瘤臨床應用價值。木犀 草素是一種植物黃酮，是抗腫瘤的啟動因子，研究證實其對多 種實體瘤、腹水癌和白血病細胞有顯著抑制作用；木犀草素 還能增敏多種致凋亡因子，具有多靶點抗腫瘤的潛力。 (二)木犀草素的提取、合成及其測定 1．木犀草素的提取分離 李英霞等采用正交試驗法對濟菊中木犀草素的提取工藝 進行了探討。都述虎，金繼曙則利用90％酒精浸提的方法進行 了提取工藝的研究，得花牛殼中的黃酮類化合物，其主要成 分為木犀草素。汪海峰等對花牛殼甲醇提取物中的木犀草素 進行了分離與鑒定的研究。在分離提取方面國內(nèi)也有⋯些專 利的報道，浙江大學的自俊青等人則申請了 種木犀草素化 合物的制備方法，從蘆J一中提取了木犀草素�；ㄉ鷼ぜ状继� 取物在聚酰胺層析柱上經(jīng)不同比例的乙醇水溶液洗脫，用 高效液相色譜法分析，確定了最佳洗脫液比例，并結(jié)合紫外 可見光譜法鑒定出了主要黃酮類化合物——木犀草素。分析 結(jié)果表明，木犀草素在聚酰胺層析柱上，以70％~75％的乙醇一 水溶液洗脫時，效果最佳；花生殼甲醇提取物中的木犀草素 完全以游離形式存在。 2．木犀草素的合成 孫志忠等曾報道了采用白陳皮中提取的橙皮苷為原料半 合成了木犀草素，總收率為35％。并在以前研究的基礎(chǔ)上又采 用了新的合成路線經(jīng)橙皮苷水解、脫甲基，脫氫三步半合成木 犀草素，其總收率為45．9％，同時還利 L}j該方法以較好收率半 合成了具有藥理活性的雙氫黃酮：橙皮素和圣草酚。該工藝 原料易得、工藝簡單、收率高，同時還能以較好的收率半合 成具有藥理活性的雙氫黃酮。 盧玉華等采用Hierhammer等報道的全合成路線合成木犀草素，總收率為3％～4％。是以問苯三酚為原料，按Hoesch法 制得2，4，6-三羥基苯乙酮，用甲基保護4，6-二羥基后與異 香草醛縮合生成相應的查爾酮，耗時6天，且收率偏低，再經(jīng) 二氧化硒氧化、氫碘酸脫甲基得木犀草素。 3．木犀草素的測定方法研究 藥用植物中有效成分的測定方法有比色法、庫倫滴定法、熒光光度法、薄層掃描法。張蔚玲等采用紫外分光光度法對 木犀草素-3’一葡萄糖苷進行了測定，測定效果較好。沈雁書 等采用薄層掃描法，對不同產(chǎn)地、不同品種菊花中的有效成 分木犀草素進行了定量測定，表明其結(jié)果將有助于菊花質(zhì)量 標準的制定，并為其種植、采購提供理論依據(jù)。蘆金清等采 用薄層色譜法對金菊花中木犀草素進行了定性鑒別，并通過 雙波長聚酰胺掃描法測定了它的含量。結(jié)果表明，雙波長聚酰 胺掃描法測得金菊花中木犀草素的含量為0．039％tO．051％， 平均回收率為92．122％ ，RSD為2．48％ (Fl=5)。胡碧波等 采用HPLC法測定了不同采收期杭白菊中木犀草素及其苷的含 量。王和平等利用HPLC法，采用Kromasi1 C18柱為分析柱， 流動相為甲醇：水(56：44)，流速1．0mL／min，檢測波長為 349nm。結(jié)果表明，木犀草素在0．02～0．10ug之間呈良好的線 性關(guān)系(r=0．9999)，平均加樣回收率為99．13％，RSD為 1．82％。張洪坤等首次采用反相高效液相色譜法測定了菊花中 的木犀草素，并對貴3,1、I省上市的不同菊花品種中的木犀草素的含量進行了測定，王天勇等則首次采用反相高效液相色譜 法分離并測定了狼把草中的木犀草素、槲皮素和芹黃素，建立 了該中藥中有效成分分離、測定的色譜方法，該方法簡捷、 靈敏、準確，具有較好的通用性。 (三)木犀草素衍生物的研究 李敬芬進行了木犀草素配合物的研究，在無水乙醇溶劑 中，通過溶解、回流合成了木犀草素和醋酸銅金屬配合物， 并通過元素分析、紅外光譜、電子光譜和摩爾電導等表征手 段，初步確定了配合物的結(jié)構(gòu)為：M。L。(Ac) 。并研究了木犀草 索zn(II)和木犀草素cu(II)配合物化學修飾碳糊電極在pH 5 B R緩沖溶液中的電化學行為。討論了該木犀草素金屬配合物 的氧化還原機理，為拓展黃酮類化合物修飾電極在電化學、 電催化、傳感器等領(lǐng)域的應用提供依據(jù)。武冬梅、李敬芬運 用循環(huán)伏安法研究了木犀草素cu(II)修飾碳糊電極在pH 2 B—R緩沖溶液中的電化學中掃描速度與峰電流及峰電位的關(guān) 系，發(fā)現(xiàn)木犀草素cu(II)氧化還原峰電流正比于掃描速度；當掃描速度增加時，氧化還原半波電位基本不變，峰電位差 有小幅增加。有關(guān)席夫堿及其配合物的應用報道很多，根據(jù) 多種研究表明R R。C=NR�；鶊F具有重要的生物學意義，如與其形 成的分子，具有各類生命現(xiàn)象所需要的物理化學性質(zhì)。沙靖 全等基于黃酮類的生物活性和席夫堿研究的基礎(chǔ)上，將木犀草素分別與苯胺、氨基硫脲兩者縮合，合成了兼有兩種母體 分子性能的新型席夫堿配體，從而豐富了黃酮類和席夫堿的 理論，并拓寬了二者的應用領(lǐng)域。沙靖全，李敬芬等在尋找新 型席夫堿和新的抑菌藥物時， 以木犀草素和磺胺甲惡唑進行 縮合反應制成新的黃酮席夫堿化合物；并以此為配體合成了 斯的金屬配合物，進行了初步的抗菌活性實驗，結(jié)果表明， 新化合物對多種菌株有明顯的抑茵活性且優(yōu)于各自的母體。 他們基于生物活性和席夫堿的特有性質(zhì)基礎(chǔ)上，設(shè)計與金屬 形成一系列新型席夫堿金屬配合物。利用縮合反應，在無水 乙醇中合成了木犀草素的席夫堿過渡金屬配合物并得出其結(jié) 構(gòu)式為：配合物ML·nc H 0H，配合物的抑菌活性比木犀草素大大增強。 |
