羥基喜樹堿紫杉醇等天然植物類抗癌藥保持領(lǐng)先優(yōu)勢(shì) | 羥基喜樹堿紫杉醇等天然植物類抗癌藥保持領(lǐng)先優(yōu)勢(shì) |
| 發(fā)布時(shí)間:2014-10-29 信息來源:admin 發(fā)布人:admin 點(diǎn)擊次數(shù):2518 |
天然植物類抗癌藥保持領(lǐng)先優(yōu)勢(shì) 目前，在我國(guó)抗腫瘤藥市場(chǎng)上，銷售較好的天然植物堿提取藥物品類是紫杉醇、羥基喜樹堿、長(zhǎng)春瑞賓、香菇多糖、多西他賽、欖香烯等。這類藥物不但在干擾癌細(xì)胞的微蛋白合成中發(fā)揮主要作用，而且還具有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抗血管形成的積極作用，在抗腫瘤藥物中確立了不可替代地位。該類藥物臨床需求的走高，推動(dòng)了其上游原料藥市場(chǎng)日趨火爆。
羥基喜樹堿：生產(chǎn)集中，精品不多 羥基喜樹堿是從珙桐可植物喜樹(Camptotheca acuminala Decne)中提取而到的微量生物堿，具有顯著的抗癌活性，是最具特色的植物生物堿類藥物之一。該藥可選擇性地抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶，干預(yù)DNA復(fù)制，是一種常用的抗腫瘤藥物�！巴�?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑”是一類極有前景的抗癌新藥，包括：羥基喜樹堿、喜樹堿衍生物藥物拓?fù)涮婵�、伊立替康、CPT-11，以及7-乙基-10-4-(1-哌啶基)-1-哌啶基羰氧喜樹堿，喜樹堿-11、9-AC(9-氨基喜樹堿)和9-NC(9-硝基喜樹堿)。目前用于臨床的拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑均為喜樹堿的類似物，羥基喜樹堿已載入《新編藥物學(xué)》14版中，適應(yīng)癥為肝癌、結(jié)腸、直腸癌、肺癌及白血病，是中早期結(jié)腸直腸癌的主要臨床用藥。國(guó)內(nèi)外對(duì)該類藥物的開發(fā)同紫杉醇一樣，已達(dá)到一定高潮，這也加速了抗腫瘤用藥水平的不斷提高。 結(jié)腸直腸癌在西方國(guó)家中約占所有癌癥患者的10%～12%，隨著飲食結(jié)構(gòu)的變化，結(jié)腸、直腸疾病的發(fā)生率有上升趨勢(shì)，目前結(jié)腸直腸癌已是我國(guó)常見腫瘤之一，死亡率占4.54%。以往采用包括外科手術(shù)為主的綜合治療，總的有效率徘徊在50%左右。羥基喜樹堿HCPT對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶I有特異性抑制作用臨床研究得到突破后，對(duì)結(jié)腸直腸癌的治療有了一定的提高，術(shù)后采用羥基喜樹堿為主的化療方案，療效確切、毒副作用較小，受到了醫(yī)生和患者青睞。該品已列入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品2000年目錄》中，為天然來源抗腫瘤藥甲類藥品。 喜樹堿衍生物的主要制品是伊立替康，該藥由日本第一制藥公司于1994年7月首次在日本上市，商品名為Campto；德國(guó)安萬特開發(fā)的伊立替康(開普拓)，1995年5月獲FDA批準(zhǔn)上市；法瑪西亞公司的伊利諾替康商品名為Camptosar，1996年6月獲FDA批準(zhǔn)上市，現(xiàn)今已是輝瑞旗下的產(chǎn)品，2003年這個(gè)產(chǎn)品的全球性市場(chǎng)為6億美元。 喜樹堿衍生物的另一個(gè)藥物為葛蘭素史克公司的拓?fù)涮婵�，商品名為Hycamtin，1996年5月獲FDA批準(zhǔn)上市，2002年該藥的銷售收入為1.46億美元，2003年增長(zhǎng)了17%，達(dá)到1.71億美元。 國(guó)內(nèi)羥基喜樹堿注射劑生產(chǎn)廠相對(duì)集中，主要由湖北美爾雅(集團(tuán))美升藥業(yè)、黃石飛云制藥、廣西河豐藥業(yè)生產(chǎn)。據(jù)悉廣東東亞制藥廠也有少量生產(chǎn)。中國(guó)科學(xué)院上海藥物所2001年研制開發(fā)了粉針劑型，深圳萬樂藥業(yè)、黃石李時(shí)珍藥業(yè)獲得粉針劑四類新藥生產(chǎn)批件。 在天然植物生物堿藥物的第二集團(tuán)產(chǎn)品中，國(guó)內(nèi)羥基喜樹堿原料藥主要由吉雄(黃石)藥業(yè)、和重組后的廣西河豐藥業(yè)生產(chǎn)。據(jù)中國(guó)醫(yī)藥圖書館網(wǎng)統(tǒng)計(jì)表明，由廣西河池化工集團(tuán)、廣西東蘭制藥廠組建的廣西河豐藥業(yè)，年生產(chǎn)喜樹堿原料藥的產(chǎn)量為20公斤左右，而其下游產(chǎn)品羥基喜樹堿原料藥精品的產(chǎn)量卻比較少。 2003年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院的羥基喜述堿用藥量居用藥排序的第129位，其全國(guó)用藥金額已超過億元，占6個(gè)抗腫瘤植物藥物市場(chǎng)份額的8%左右。由于藥品的特殊性和注射劑產(chǎn)品GMP認(rèn)證的約束，目前羥基喜樹堿的生產(chǎn)具有相對(duì)的集中性，產(chǎn)銷市場(chǎng)均處于平穩(wěn)上升態(tài)勢(shì)。近年雖然也有部分廠家產(chǎn)品擠入市場(chǎng)，但均處于起步階段，報(bào)道數(shù)據(jù)較少，尚不足以影響目前的格局。總之，從社會(huì)的發(fā)展和國(guó)情考慮，羥喜樹堿及其衍生物藥品仍有較大的發(fā)展空間。
紫杉醇：國(guó)產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)已到同質(zhì)邊緣 紫杉醇是一種天然植物類抗腫瘤新藥，于20世紀(jì)60年代末由美國(guó)國(guó)立癌癥研究所(NCI)從太平洋短葉紫杉的樹皮中提取，分離后得到具有紫杉烯環(huán)的二萜類化合物。經(jīng)NCI與施貴寶公司30多年的開發(fā)，1992年12月獲得FDA批準(zhǔn)上市，商品名為泰素，現(xiàn)已在世界50多個(gè)國(guó)家上市，主要用于治療卵巢癌、乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌和卡波絡(luò)式惡性腫瘤。 紫杉醇是細(xì)胞抑制劑類抗腫瘤藥物，可干擾癌細(xì)胞的微管蛋白合成從而發(fā)揮抗癌作用，它對(duì)正常細(xì)胞基本無影響。它對(duì)大多數(shù)實(shí)體瘤有強(qiáng)力抑制作用，尤其對(duì)晚期卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌和卡波濟(jì)氏肉瘤的療效確切、副作用較小，故上市10年來一直保持較高的增長(zhǎng)率。同時(shí)，它也用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、皮膚病癥的治療。該產(chǎn)品以注射劑為主，輔以粉針和膠囊劑、凝膠劑。 雖然紫杉醇是施貴寶的獨(dú)家產(chǎn)品，2000年達(dá)到了銷售的最高峰，為15.92億美元，其原料藥市場(chǎng)約在2億美元左右。但同年FDA已原則上同意其作為通用名藥上市。隨著許多企業(yè)的生產(chǎn)加盟，紫杉醇處方藥品已有所下降，最終將有利于廣大腫瘤患者。 近幾年，紫杉醇在國(guó)內(nèi)已占據(jù)了抗腫瘤藥品的30%市場(chǎng)份額，從而成為抗癌市場(chǎng)中的搶眼藥品，尤其是在2000年，其用量同比上一年增長(zhǎng)了1.5倍。2004年上半年在國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院的紫杉醇用藥居用藥排序的第11位，半年的全國(guó)用藥金額已超過億元，也比2003年同期增長(zhǎng)了41.83%。 國(guó)內(nèi)外制劑需求的增長(zhǎng)也帶動(dòng)了原料藥市場(chǎng)走向火爆，有關(guān)方面估計(jì)全球紫杉醇原料產(chǎn)量已近500公斤(系根據(jù)制劑銷量推算出的數(shù)字)�？梢灶A(yù)料，今后醫(yī)藥工業(yè)對(duì)紫杉醇原料藥的需求量還將陸續(xù)上升。 該品是一種昂貴的抗腫瘤藥物，每公斤原料藥售價(jià)曾高達(dá)數(shù)十萬美元，從而使中國(guó)紅豆杉這一頻臨滅絕的天然植物成為致富的源泉。近兩年，全球紫杉醇產(chǎn)量已在上升，外銷競(jìng)爭(zhēng)激烈，2003年原料藥售價(jià)約在22萬美元左右。由于價(jià)格的合理性變化，臨床應(yīng)用的擴(kuò)大，紫杉醇仍然有較大的利潤(rùn)空間，但是同質(zhì)化、低水平的重復(fù)建設(shè)也是商戰(zhàn)中急需反思的課題。 |
