目前,植物型抗菌產品因其無污染和無有害殘 留等獨特的藥物功能而逐漸成為潛力較大的抗生素替代品之一。其中博落回(Macleayacordata(Willd)R.Br)又名號筒桿,因具有抗菌、抗腫瘤、殺蟲殺蛆、止咳平喘、鎮(zhèn)痛、改善肝功能,增強機體免疫力等作用已廣泛應用于臨床治療,在養(yǎng)殖業(yè)中已作為獸藥和生物農藥而被廣泛使用。由于博落回有效活性成分是天然物質,使用后易降解無殘留,因此其做為飼料添加劑的研究和應用已受到越來越多的關注。
1 主要成分
國內外研究表明博落回含有白屈菜玉紅堿 (chelirubine)、血根春堿(sanguirtrine)、氧化血根堿(oxysanguinarine)、去氫華紫堇堿(dehydroeican2thifoline)、博落回林堿(bocconoline)以及小檗堿(berberine)、黃連堿(coptisine)、沙明堿(eo2rysamine)、A堿、B堿、c堿等多種生物堿。這些生物堿均為異喹啉衍生物類,具有多種藥理作用及用途。其中血根堿、小檗堿和博落回堿具有廣譜抑菌的作用。
2 博落回的藥理作用
博落回分布在我國南方部分地區(qū),常被用作土農藥,是一種傳統(tǒng)的民間殺蟲劑。博落回辛苦,寒,歸肝,大腸經,有大毒,不可內服,清熱解毒,活血散癖, 祛風消腫,殺蟲,用于跌打損傷,風濕痹痛,癰腫瘡毒,下肢潰瘍,濕疹,燒燙傷,陰道滴蟲,線蟲病,外用適量,煎水洗或研末撒敷、調搽,或取鮮品搗爛敷患處。
2.1 抗病原抗炎作用
博落回屬植物中廣泛存在的小檗堿、血根堿、博落回根堿對某些細菌、真菌及病毒如金色葡萄球菌、白假絲酵母、羊毛狀小抱霉菌以及流感病毒A有不同程度的抑制和殺傷作用。血根堿對葡萄球菌的最小抑菌濃度為1.95μg/mL,血根堿和白屈菜紅堿抗菌、抗病毒的機制可能是抑制DNA合成及逆轉錄酶,影響細胞膜的通透性。
研究表明,血根堿和博落回紅堿具有較強的抗炎及抑制口腔細菌的效果,因此被用于口腔炎癥的治療,兩者5%濃度的混合物臨床使用,是治療牙周炎的有效藥劑。特別是近年來研制的以血根堿為主要成分的各種牙膏、漱口液以及緩釋制劑等用于口腔疾病的治療,能有效殺滅口腔細菌,消除炎癥,改善口腔衛(wèi)生,療效顯著,安全可靠。
博落回中生物堿是抗菌作用的有效成分,其水煎劑對多種革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌及鉤端螺旋體有較強的抑制作用。乙氧基血根堿與乙氧基白屈萊紅堿在體外能抑制革蘭氏陽性菌生長,對肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌209部、枯草桿菌比較敏感,其抑菌作用較黃連素強。白屈萊紅堿、血根堿及博落回堿對金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、八迭桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌和某些真菌等也有不同程度的抑制作用。乙氧基血根堿在體外對鉤端螺旋體也有很強的殺滅作用。
2.2 殺蟲作用
袁濤忠等觀察了博落回總堿對絨尾蛆蠅三齡幼蟲的殺滅效果,結果發(fā)現(xiàn)對應于0.16mmoL/100mL當量H2SO4的博落回總堿濃度可以在24h內100%殺死全部幼蟲,其殺蟲效力相當于0.025mmol/L的溴氰菊酯。干燥制成煙劑熏殺林木害蟲,對黑翅土白蟻的蟻后、蟻王以及工兵蟻均具有良好的滅殺效果,熏死率可達到98%以上。博落回對茶黃毒蛾,對尖音庫蚊,對果蠅有毒殺作用,對家蠅也有觸殺作用。博落回有強大的殺陰道滴蟲作用,在玻片上將滴蟲與博落回浸膏相接觸,滴蟲立刻被全部殺死。此外,血根堿、白屈菜紅堿及博落回堿還有殺線蟲和防植物霉菌作用,其中的生物堿對植物蚜蟲也有殺滅作用。試驗證明,博落回中含有的異喹啉類生物堿對類圓線蟲顯示出強烈的殺滅活性,己經被證明是有研究潛力的類圓線蟲病(strongyloidosis)的有效治療藥物或前體藥物。 博落回不僅對動物或人體內寄生的線蟲、錐蟲、瘧原蟲具有殺滅或抑制作用,而且對體外寄生的節(jié)肢昆蟲以及鱗翅目環(huán)境害蟲亦有良好的殺滅活性,是一種廣譜的天然源驅殺蟲劑。目前有關博落回的具體殺蟲成分和殺蟲機制尚無報道,一般認為博落回總堿具有麻醉作用,可導致蟲體麻痹而死亡。 博落回為民間常用殺蛆中草藥,殺蛆作用以葉與果皮效力最強,莖次之,根最弱,殺蛆有效成分為生物堿。研究表明,博落回中生物堿可使蠅蛆先興奮后麻痹而死,并能抑制蠅卵孵化。用酸性乙醇提取法制得的博落回總生物堿對受試雄蠅三齡蛆的LC50為148.75g/L,95%的可信區(qū)間為[122.19g/L,180.94g/L](以生藥計)。
2.3 改善肝功能與增強免疫力
博落回對四氯化碳、半乳糖胺所致急性肝損傷模型,均有顯著改善肝臟功能的作用;對四氯化碳所致慢性肝損傷大鼠模型,博落回可顯著降低血清LDH水平,降低動物死亡率,提高血清A/C比值,有效保護肝細胞膜,抑制肝臟纖維化;博落回還可顯著增強T和B淋巴細胞功能。
2.4 抗腫瘤作用
博落回中生物堿對KB、P388、W256型腫瘤細 胞有抑制作用。血根堿有弱抗艾氏腹水癌作用。另有實驗證明博落回總生物堿對荷瘤動物(實體瘤)有明顯的抑制作用。
2.5 其它作用
博落回所含白屈菜紅堿有止咳、平喘、鎮(zhèn)痛作 用,血根堿能抑制膽堿酯酶活性,還能加強心臟活動、刺激唾液分泌,并具有利尿、外周抗腎上腺素解交感作用。原阿片堿和別隱品堿對豚鼠離體心臟表現(xiàn)為抑制作用。
3 博落回的毒性作用
博落回所含生物堿具有一定的毒性作用,從中提取的乙氧基血根堿與乙氧基白屈菜紅堿的鹽酸鹽水溶液腹腔注射小白鼠,安全劑量為5mg/kg,半數(shù)致死量為18mg/kg,最大致死量為22.5mg/kg。博落回酊劑對家兔灌胃行急性試驗,27mL(1mg/mL)可致家兔死亡。博落回生物堿硫酸鹽對昆明系小鼠的急性毒性為:水溶液LD=900mg/kg,水混懸液LD=1043mg/kg,均屬低毒級,對Wistar大鼠亞慢性毒作用的靶器官主要為肝。長時間或大劑量接毒引起肝細胞變形、增生,使雄性動物肝/體比明顯增高,而血清谷2丙轉氨酶下降。博落回中毒可引起心律失常及心源性腦缺血綜合征。小白鼠灌胃口服博落回粉混懸液的急性實驗結果顯示。其安全性高,最大耐受量為300倍,安全限度大于100倍。12周長期毒性試驗結果顯示博落回高低劑量組和正常對照組大鼠血常規(guī)。肝、腎功能及血清蛋白等測定值均在正常范圍內,無大鼠死亡。
4 博落回的應用
4.1 在獸藥中的應用
4.1.1 在防治動物細菌性疾病中的應用
博落回硫酸鹽注射液有清熱解毒、抗菌消炎的功能,對豬黃痢、白痢、水腫病、副傷寒和豬的傳染性腸胃炎等多種疾病有特效且無抗藥性、無殘留和副作用,使用安全可靠。已載入農業(yè)部96版《獸藥質量標準》中。體外抑菌試驗和獸醫(yī)臨床試驗表明,博落回注射液對大腸桿菌最低抑菌濃度(MIC)為7.8lug/mL,治療仔豬黃痢和白痢的總有效率達80%。并具有用量小、成本低等優(yōu)點。饒茂陽等選用三棵針或十大功勞、博落回、草珊瑚、穿心蓮、苦參等純中草藥為原料精制而成的禽痢凈口服液,試驗表明:其對禽霍亂、雞白痢、傷寒下痢等禽病有良好的治療與預防效果,對追蹤調查的2493只本地雜交雞、鴨治愈率分別為93.9%、93.3%及94.7%,平均治愈率為93.9%。利用博落回提取的有效成分研制出博落回注射液,臨床試驗表明,本品對豬丹毒、仔豬下痢、腸炎、禽霍亂、禽下痢等均有良好的治療效果。
4.1.2 在防治寄生蟲性疾病中的應用 博落回對 蠅蛆有殺滅作用,其作用物質為生物堿。鞏忠福等通過體外殺蟲試驗觀察了博落回等19種植物甲醇粗提物對兔癢螨的殺滅活性。結果表明,含原植物50%的博落回、百部、橘皮、白鮮皮、苦楝皮、苦參、打破碗碗花等7種植物甲醇粗提物的水懸液均可在4h內殺滅兔癢螨成蟲,其中博落回和百部可在2h內 殺滅癢螨,其活性不低于2mg/L的阿維菌素水溶液。
4.2 在飼料中的應用
血根堿1999年經農業(yè)部批準作為調味劑、香料添加于動物飼料中。另外,博落回也添加于飼料中,如北京興人和飼料集團保生皇藥業(yè)有限公司運用千里光、博落回、雙花蓮、壯觀霉素、林克霉素、阿莫西林等治療雞鴨各種病毒性腸道病綜合病、大腸桿菌、腹瀉、黃白痢傷寒、副傷寒、病毒性肝炎、潰瘍性、出血性、紅色血痢、綠色稀糞、水樣糞便、食欲少、精神不振、球蟲等腸道病綜合癥。PavelKosina等[15]報道,豬每天攝入博落回生物堿不超過5mg/kg・BW是安全的。國外將血根堿和白屈菜紅堿用于飼料中用于刺激動物食欲來增加采食量,保護腸道必須氨基酸被微生物的降解,從而促進動物生長。
5 前景與展望 博落回具有良好的藥效,在臨床上應用也很廣 泛,對治療和預防一些動物疾病也有很大的優(yōu)勢,用其替代部分抗生素對保證畜牧生產的健康和可持續(xù)發(fā)展具有重要作用。但由于博落回具有一定的毒性,在使用過程中要注意使用劑量和添加方式。此外,博落回野生資源豐富,在我國分布廣泛且易于栽培,利用博落回作為抗生素替代品必然具有廣闊的市場空間。 |
博落回生物堿的研究進展 
